龙涎香醇的制造方法技术

本发明专利技术涉及一种龙涎香醇的制造方法，其中，其包括使四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶与3-脱氧蓍醇A反应而得到龙涎香醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种龙涎香醇的制造方法。
技术介绍
龙涎香(ambergris)是一种从7世纪时开始在世界各地使用的高级香料，也作为中药使用。人们认为龙涎香是抹香鲸通过消化管分泌物使食物(章鱼、乌贼等)的不消化物结石化，排泄而形成的物质，但是详细的生成机理是不明确的。龙涎香的主要成分是龙涎香醇，龙涎香在海上悬浮时通过日光和氧被氧化分解，生成具有各种香味的化合物。龙涎香的主要成分龙涎香醇作为香料或药剂使用，但是无法从自然界大量获取。因此，提出了各种有机合成方法。例如，在日本特开平10-236996号公报中公开了一种简便且低成本、高效率地制备(+)-龙涎香醇的方法，其中，其包含下述工序：由龙涎香内酯制备新的磺酸衍生物，对该磺酸衍生物偶联上γ-环香叶基卤化物的光学活性体。而且，在TetrahedronAsymmetry,(2006)Vol.17,pp.3037-3045(不对称四面体，2006年，第17卷，第3037-3045页)中公开了一种通过茱莉亚偶联(JuliaCoupling)反应对由(±)(5,5,8a-三甲基八氢-1H-螺[萘-2,2’-环氧乙烷]-1-基)甲醇合成的2-((1R,2R,4aS,8aS)-2-(甲氧基甲氧基)-2,5,5,8a-四甲基十氢萘-1-基)乙醛和由(±)甲基6-羟基-2,2-二甲基环己烷羧酸酯合成的5-((4-((S)-2,2-二甲基-6-亚甲基环己基)丁烷-2-基-磺酰)-1-苯基-1H-四唑进行汇集合成，得到龙涎香醇的方法。另一方面，已知一种通过使用角鲨烯-藿烯环化酶的突变型酶(D377C、D377N、Y420H、Y420W等)，由角鲨烯得到单环性三萜的3-脱氧蓍醇A的方法(Biosci.Biotechnol.Biochem.,(1999)Vol.63,pp.2189-2198(生物科学·生物技术·生物化学，1990年，第63卷，第2189-2198页)；Biosci.Biotechnol.Biochem.,(2001)Vol.65,pp.2233-2242(生物科学·生物技术·生物化学，2001年，第65卷，第2233-2242页)；Biosci.Biotechnol.Biochem.,(2002)Vol.66,pp.1660-1670(生物科学·生物技术·生物化学，2002年，第66卷，第1660-1670页))。而且，已报告了四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶是与由四异戊二烯-β-姜黄烯生成4环性的C35萜烯醇的反应和由角鲨烯生成2环性的三萜的反应这2种反应相关的二功能性酶(J.Am.Chem.Soc.,(2011)Vol.133,pp.17540-17543(美国化学会志，2011年，第133卷，第17540-17543页))。
技术实现思路
专利技术要解决的课题由于现有的龙涎香醇的有机合成方法需要很多合成阶段，反应系统复杂，达不到产业化。而且，与龙涎香醇的生成相关的具体的酶是未知的。因此，本专利技术的目的在于，提供一种能比现有的已知有机合成法简便地制备龙涎香醇的龙涎香醇的制造方法。解决课题的手段本专利技术如下所述。[1]一种龙涎香醇的制造方法，其中，其包含：使四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶与3-脱氧蓍醇A反应，得到龙涎香醇。[2]如[1]中记载的龙涎香醇的制造方法，其中，四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶来自芽孢杆菌属细菌。[3]如[1]或[2]中记载的龙涎香醇的制造方法，其中，四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶来自巨大芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌以及地衣芽孢杆菌中的任意一种。[4]如[1]～[3]中任意1项记载的龙涎香醇的制造方法，其中，所述制造方法还包含：使能由角鲨烯生成3-脱氧蓍醇A的突变型角鲨烯-藿烯环化酶与角鲨烯反应，得到3-脱氧蓍醇A。[5]如[4]中记载的龙涎香醇的制造方法，其中，突变型角鲨烯-藿烯环化酶在从由通过序列编号1表示的氨基酸序列中第377位、420位、607位以及612位所组成的群组中选出的至少一个部位上具有氨基酸置换。[6]如[4]或[5]中记载的龙涎香醇的制造方法，其中，突变型角鲨烯-藿烯环化酶具有通过序列编号2、序列编号3、序列编号4、序列编号5、序列编号6、序列编号7以及序列编号8中的任意一者表示的氨基酸序列。[7]如[1]～[6]中任意1项记载的龙涎香醇的制造方法，其中，四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶具有通过序列编号16、序列编号17、以及序列编号18中的任意一者表示的氨基酸序列。专利技术的效果根据本专利技术，提供一种能比现有的已知有机合成法简便地制备龙涎香醇的龙涎香醇的制造方法。具体实施方式在本说明书中，“工序”一词不只是独立的工序，与其他的工序不能明确地区别的情况下，只要能达成其工序所期望的目的，也包含于本用语中。在本说明书中，使用“～”表示的数值范围表示包含分别作为最小值以及最大值的记载于“～”前后的数值的范围。在本说明书中，组合物中的各成分的量在相应于组合物中的各成分的物质为多种类存在的情况下，在没有特别限制的情况下，表示组合物中存在的所述多种类的物质的总量。在本专利技术中，存在用本
中公知的一字符表示(例如，甘氨酸残基用“G”表示)或者三字符表示(例如，甘氨酸残基用“Gly”表示)氨基酸序列中的氨基酸残基的情况。在本专利技术中，与蛋白质以及多肽的氨基酸序列相关的“％”，没有特别限制的情况下，以氨基酸残基的个数为基准。以下，对本专利技术的实施方式进行说明。这些说明以及实施例是用于例示本专利技术，并不是用于限制本专利技术的范围。本专利技术的龙涎香醇的制造方法是一种包含有使四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶与3-脱氧蓍醇A反应得到龙涎香醇的龙涎香醇的制造方法。在本专利技术中，通过使四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶与3-脱氧蓍醇A反应制造龙涎香醇，因此，能简便地制造龙涎香醇。已知四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶是一种由作为C30的直链不饱和烃的角鲨烯生成2环性萜烯醇的酶，并且已知能将单末端具有单环的3-脱氧蓍醇A作为底物使用。而且，对于四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶而言，明确了如果将3-脱氧蓍醇A作为底物使用，则使3-脱氧蓍醇A的未环化的一端选择性地环化，生成两末端环化化合物。本专利技术是基于这些见解而完成的。根据四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶的上述活性，将单末端具有单环的3-脱氧蓍醇A作为材料，能使用1种酶简便地制备龙涎香醇。本专利技术的龙涎香醇的制造方法，其包含：使四异戊二烯-β-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种龙涎香醇的制造方法，其中，其包含：使四异戊二烯‑β‑姜黄烯环化酶与3‑脱氧蓍醇A反应得到龙涎香醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.09.05 JP 2013-1841431.一种龙涎香醇的制造方法，其中，其包含：
使四异戊二烯-β-姜黄烯环化酶与3-脱氧蓍醇A反应得到龙涎香醇。
2.如权利要求1所述的龙涎香醇的制造方法，其中，所述四异戊二烯-β-
姜黄烯环化酶来自芽孢杆菌属细菌。
3.如权利要求1或2所述的龙涎香醇的制造方法，其中，所述四异戊二
烯-β-姜黄烯环化酶来自巨大芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌以及地衣芽孢杆菌中的
任意一种。
4.如权利要求1～3中任意1项所述的龙涎香醇的制造方法，其中，其
进...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐藤努，上田大次郎，星野力，
申请(专利权)人：国立大学法人新潟大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP