美索舒利薄膜衣片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了微晶纤维素在制备美索舒利制剂中的用途、用于美索舒利的辅料、美索舒利制剂及其制备方法，所述美索舒利制剂质量稳定、美索舒利的溶出度高、生物利用度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药领域，具体地，涉及微晶纤维素在制备美索舒利制剂中的用途、用于美索舒利的辅料、美索舒利制剂及其制备方法。
技术介绍
美索舒利是由军事医学科学院与人福医药集团合作开发的1.1类化学新药。美索舒利是一种非甾体抗炎药(简称NSAID)，主要作用机制为抑制环氧合酶(COX-2)活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素(PGⅡ)、前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)，即减少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成，因而具有很好的解热、镇痛、抗炎、消肿等作用。美索舒利原料不溶于水，目前仍没有适合的美索舒利制剂见于报道。因而，开发疗效好、副作用小、溶出度高、生物利用度高、且质量稳定的美索舒利制剂，具有非常重要的意义。然而，目前对用于制备美索舒利制剂的辅料及美索舒利制剂及其制备方法的研究，仍有待加强。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种疗效好、副作用小、溶出度高、生物利用度高、且质量稳定的美索舒利制剂。在本专利技术的一个方面，本专利技术提供了微晶纤维素在制备美索舒利制剂中的用途。根据本专利技术的实施例，所述美索舒利制剂质量稳定、美索舒利的溶出度高、生物利用度高。根据本专利技术的实施例，所述美索舒利制剂为选自胶囊剂、颗粒剂或片剂的口服固体制剂形式。由此，能够满足不同患者的不同需要，患者用药依从性好。专利技术人发现，当选择微晶纤维素作为美索舒利制剂的填充剂时，不仅药物可压性好，崩解符合要求，溶出度高，且可提高片剂的硬度和片面的光洁度。根据本专利技术的实施例，所述片剂为选自薄膜衣片、口腔崩解片、分散片、缓释片中的至少一种。由此，服用方便，患者依从性好。根据本专利技术的实施例，所述胶囊剂为胶囊、缓释胶囊中的至少一种。由此，服用方便，患者依从性好。在本专利技术的另一方面，本专利技术提供了一种用于美索舒利的辅料。根据本专利技术的实施例，所述辅料包括：微晶纤维素作为填充剂。由此，根据本专利技术实施例的辅料能够有效用于制备美索舒利制剂，且所述美索舒利制剂质量稳定、美索舒利的溶出度高、生物利用度高。根据本专利技术的实施例，所述填充剂进一步包括选自乳糖、糊精、蔗糖、淀粉和甘露醇中的至少一种，其中，所述淀粉为选自玉米淀粉、可压性淀粉和预胶化淀粉中的至少一种。由此，能够改善药物的可压性，减少主要成分的剂量偏差，促进美索舒利制剂的崩解和溶出。根据本专利技术的实施例，所述辅料进一步包括：选自崩解剂、粘合剂、润滑剂、助悬剂、矫味剂、增溶剂、骨架缓释材料、溶剂和助流剂中的至少一种。根据本专利技术的实施例，所述崩解剂为选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。由此，美索舒利制剂能够快速崩解，有利于美索舒利的溶出。根据本专利技术的实施例，所述粘合剂为选自聚维酮K30、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉浆、糊精中的至少一种。由此，粘合作用良好。根据本专利技术的实施例，所述润滑剂为选自硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酰富马酸钠、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、聚乙二醇中的至少一种。由此，润滑效果较好。根据本专利技术的实施例，所述助悬剂为选自聚维酮、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的至少一种。根据本专利技术的实施例，所述矫味剂为选自阿斯巴甜、香橙香精、蔗糖、甜菊苷、阿司帕坦中的至少一种。由此，美索舒利制剂的口感较好，患者用药依从性好。根据本专利技术的实施例，所述增溶剂为选自羟丙基β-环糊精、泊洛沙姆188中的至少一种。由此，能够有效改善美索舒利的溶解性。根据本专利技术的实施例，所述骨架缓释是材料为选自羟丙甲基纤维素K4M、羟丙甲基纤维素K15M、羟丙甲基纤维素K100M，羟丙甲基纤维素E50、羟丙甲基纤维素E4M中的至少一种。由此，能够使得美索舒利缓慢释放，达到24小时缓释的效果。根据本专利技术的实施例，所述溶剂为体积分数为75％的乙醇溶液。根据本专利技术的实施例，所述助流剂为微粉硅胶。由此，有利于提高流动性。在本专利技术的再一方面，本专利技术提供了一种美索舒利制剂。根据本专利技术的实施例，该美索舒利制剂包括：美索舒利；以及前面所述的辅料。专利技术人发现，本专利技术的美索舒利制剂溶出度高、崩解时间段、副作用小、质量稳定，能够有效发挥抗炎、镇痛、解热的功效，且制备工艺简单、成本低。根据本专利技术的实施例，所述美索舒利制剂为选自胶囊剂、颗粒剂或片剂的口服固体制剂形式。由此，能够满足不同患者的不同需要，患者用药依从性好。根据本专利技术的实施例，所述片剂为选自薄膜衣片、口腔崩解片、分散片、缓释片中的至少一种。由此，服用方便，患者依从性好。根据本专利技术的实施例，所述胶囊为胶囊、缓释胶囊中的至少一种。由此，服用方便，患者依从性好。根据本专利技术的实施例，美索舒利薄膜衣片包括：所述美索舒利25-150重量份；所述填充剂50-200重量份；所述粘合剂6-12重量份；所述崩解剂5-20重量份；以及所述润滑剂0.8-4重量份。专利技术人发现，本专利技术的美索舒利薄膜衣片溶出度高、崩解时间段、副作用小、质量稳定，能够有效发挥抗炎、镇痛、解热的功效，且制备工艺简单、成本低。另外，专利技术人意外地发现，包含上述比例原辅料的美索舒利薄膜衣片具有优于其他比例的药物性能。专利技术人经过大量实验发现，当选择微晶纤维素为薄膜衣片的填充剂时，不仅药物可压性好，崩解速度快，溶出度高，且可提高薄膜衣片的硬度和片面的光洁度。专利技术人经过大量的实验发现，单独以乳糖为填充剂时，工业大生产会出现裂片现象，所以本专利技术在稀释剂(在本专利技术中“稀释剂”和“填充剂”可以互换使用)的辅料选择上不单独选用乳糖。而微晶纤维素不仅能作为填充剂，而且具备崩解剂的性能，选取微晶纤维素可达到良好的溶出效果。而且专利技术人发现，当选择微晶纤维素或微晶纤维素和乳糖的组合为填充剂时，不仅药物可压性好，崩解速度快，溶出度高，且可提高薄膜衣片的硬度和片面的光洁度。另外，根据本专利技术的实施例，当采用聚维酮K30作为粘合剂、以及采用交联聚维酮为崩解剂时，美索舒利薄膜衣片的崩解速度较快，溶出度较高。根据本专利技术的实施例，美索舒利口腔崩解片包括：所述美索舒利25-125重量份；所述甘露醇20-60重量份；所述微晶纤维素30-70重量份；所述粘合剂5-40重量份；所述崩解剂2-30重量份；所述矫味剂5-20重量份；所述润滑剂0.5-10重量份；以及所述助流剂0.1-0.5重量份。由此，本专利技术的美索舒利口腔崩解片崩解时间快，溶出度好、且质量稳定。且该口腔崩解片口服后在口腔中迅速崩解分散成细微颗粒或粉末，尤其适用于吞咽困难的病人及老年患者，并且该口腔崩解片在到达胃肠道之前已经以细微颗粒或粉末形式存在，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，对于难溶性药物如美索舒利，可提高其生物利用度。专利技术人意外的发现，采用甘露醇与微晶纤维素混合作为填充剂，所得的美索舒利口腔崩解片服用方便、疗效明显、口感好，且有利于美索舒利口腔崩解片快速崩解。而且，由于本专利技术的美索舒利口腔崩解片采用了微晶纤维素作为辅助本文档来自技高网...

【技术保护点】
微晶纤维素在制备美索舒利制剂中的用途。

【技术特征摘要】
1.微晶纤维素在制备美索舒利制剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述美索舒利制剂为选自胶囊剂、颗粒
剂或片剂的口服固体制剂形式，
任选地，所述片剂为选自薄膜衣片、口腔崩解片、分散片、缓释片中的至少一种，
任选地，所述胶囊剂为胶囊、缓释胶囊中的至少一种。
3.一种用于美索舒利的辅料，其特征在于，包括：
微晶纤维素作为填充剂，
任选地，所述填充剂进一步包括选自乳糖、糊精、蔗糖、淀粉和甘露醇中的至少一种，
其中，所述淀粉为选自玉米淀粉、可压性淀粉和预胶化淀粉中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的辅料，其特征在于，进一步包括：
选自崩解剂、粘合剂、润滑剂、助悬剂、矫味剂、增溶剂、骨架缓释材料、溶剂和助
流剂中的至少一种，
其中，
所述崩解剂为选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤
维素钠中的至少一种；
所述粘合剂为选自聚维酮K30、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲
基纤维素钠、淀粉浆、糊精中的至少一种；
所述润滑剂为选自硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酰富马酸钠、十二烷基硫酸钠、二氧化
硅、聚乙二醇中的至少一种；
所述助悬剂为选自聚维酮、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的至少
一种；
所述矫味剂为选自阿斯巴甜、香橙香精、蔗糖、甜菊苷、阿司帕坦中的至少一种，
所述增溶剂为选自羟丙基β-环糊精、泊洛沙姆188中的至少一种；
所述骨架缓释是材料为选自羟丙甲基纤维素K4M、羟丙甲基纤维素K15M、羟丙甲基
纤维素K100M，羟丙甲基纤维素E50、羟丙甲基纤维素E4M中的至少一种；
所述溶剂为体积分数为75％的乙醇溶液；
所述助流剂为微粉硅胶。
5.一种美索舒利制剂，其特征在于，包括：
美索舒利；以及
权利要求3或4任一项所述的辅料。
6.根据权利要求5所述的美索舒利制剂，其特征在于，所述美索舒利制剂为选自胶囊
剂、颗粒剂或片剂的口服固体制剂形式，
任选地，所述片剂为选自薄膜衣片、口腔崩解片、分散片、缓释片中的至少一种，
任选地，所述胶囊剂为胶囊、缓释胶囊中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的美索舒利制剂，其特征在于，按照重量份数，
美索舒利薄膜衣片包括：
所述美索舒利25-150重量份；
所述填充剂50-200重量份；
所述粘合剂6-12重量份；
所述崩解剂5-20重量份；以及
所述润滑剂0.8-4重量份，
任选地，美索舒利口腔崩解片包括：
所述美索舒利25-125重量份；
所述甘露醇20-60重量份；
所述微晶纤维素30-70重量份；
所述粘合剂5-40重量份；
所述崩解剂2-30重量份；
所述矫味剂5-20重量份；
所述润滑剂0.5-10重量份；以及
所述助流剂0.1-0.5重量份，
任选地，美索舒利分散片包括：
所述美索舒利25-125重量份；
所述矫味剂5-20重量份；
所述填充剂60-150重量份；
所述粘合剂5-30重量份；
所述崩解剂2-20重量份；以及
所述润滑剂0.5-3重量份，
任选地，美索舒利缓释片包括：
所述美索舒利25～125重量份；
所述骨架缓释材料80～127.5重量份；
所述填充剂5～75重量份；
所述润滑剂1.5～2.5重量份；
所述增溶剂15～20重量份；以及
所述崩解剂5～9重量份，
任选地，美索舒利颗粒剂包括：
所述美索舒利25-125重量份；
所述增溶剂25-500重量份；
所述填充剂125-600重量份；
所述助悬剂15-75重量份；
所述矫味剂5-40重量份；
所述粘合剂25-200重量份；以及
所述溶剂10-200重量份，
任选地，美索舒利胶囊包括：
所述美索舒利25-150重量份；
所述填充剂50-200重量份；
所述粘合剂5-20重量份；
所述崩解剂5-20重量份；以及
所述润滑剂0.8-4重量份，
任选地，美索舒利缓释胶囊包括：
缓释微丸和空心胶囊，所述缓释微丸包括载药丸芯和包衣层，所述包衣层包括隔离层
和缓释层，其中，所述载药丸芯包括：
所述美索舒利50-100重量份；
所述崩解剂10-20重量份；
所述填充剂100-145重量份；以及
所述粘合剂30-50重量份，
所述隔离层包括：致孔剂、抗粘剂、以及隔离包衣层溶剂；
所述缓释层包含高分子聚合物、增塑剂、以及纯化水，
任选地，所述致孔剂聚维酮K30，
任选地，所述抗粘剂为滑石粉，
任选地，所述隔离层溶剂为无水乙醇，
任选地，所述高分子聚合物为选自聚丙烯酸树脂、乙基纤维素中的至少一种，
任选地，所述乙基纤维素为乙基纤维素水分散体，
任选地，所述增塑剂为选自丙二醇、聚乙二醇4000、苯甲酸二甲酯、柠檬酸三乙酯的
至少一种，
任选地，所述聚丙烯酸树脂为选自中的至少一种。
8.一种制备权利要求5-7任一项所述的美索舒利制剂的方法，其特征在于，包括：
(1)将美索舒利进行微粉化处理，并将所得到的美索舒利微粉颗粒与权利要求3或4
任一项所述的辅料混合，以便获得药物混合物；
(2)将所述药物混合物制成胶囊剂、颗粒剂或片剂。
9.根据权利要求8所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王学海，李莉娥，许勇，廖娟娟，黄怡，黄璐，涂荣华，杨仲文，乐洋，江曦，张绪文，何震宇，朱垒，余艳平，刘荃，王伟，田华，肖强，范昭泽，杨菁，张毅，
申请(专利权)人：武汉光谷人福生物医药有限公司，湖北生物医药产业技术研究院有限公司，人福医药集团股份公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42