本发明专利技术涉及含有营养有益或药用活性化合物的植物提取物。这些提取物中的一些或其中所含纯化的化合物可通过调节胰岛素信号传导用于营养支持、预防、治疗或可能治愈人类和动物中各种代谢性和其它疾病和病症，包括1型和2型糖尿病。此调节效应可包括调控体内细胞和组织中胰岛素受体(IR)、胰岛素样生长因子(IGF)受体和/或胰岛素受体底物(IRS)蛋白的水平和/或活性。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求在2013年3月12日提交的美国申请No.61/777,657和在2013年3月12日提交的美国申请No.61/777,927的优先权，其通过引用整体并入本文。
本专利技术涉及含有营养有益或药用活性化合物的植物提取物。这些提取物中的一些或其中所含纯化的化合物可通过调节胰岛素信号传导用于营养支持、预防、治疗或可能治愈人类和动物中各种代谢性和其它疾病和病症，包括1型和2型糖尿病。此调节效应可包括调控体内细胞和组织中胰岛素受体(IR)、胰岛素样生长因子(IGF)受体和/或胰岛素受体底物(IRS)蛋白的水平和/或活性。主要重点是针对IRS蛋白。IRS蛋白家族中的两个成员，IRS1和IRS2，是胰岛素生长因子信号传导通路或胰岛素样生长因子信号传导通路中的部分，但也通过其它生长因子和细胞因子介导信号，包括IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-13或IL-15、生长激素、催乳素或瘦素。IRS1或IRS2功能活性也整合从促炎性细胞因子所发出的信号，促炎性细胞因子包括TNF-α、IL-6、IL-1β及相关因子。通常，促炎性细胞因子抑制IRS1/IRS2信号传导，其促成胰岛素抗性综合症。专利技术背景糖尿病是一种已知超过2000年的复杂的，且可威胁生命的疾病。它发生在各种哺乳动物中，如猴子、犬、大鼠、小鼠和人。Banting和Best在1921年发现和提纯胰岛素及后来胰岛素对人的治疗用途在医学科学中是里程碑进步，且提供对糖尿病局部治疗，其今天仍在广泛使用。一般情况下，胰岛素水平基于每时每刻由机体调节来维持血糖水平在狭窄的生理范围之内。然而，在糖尿病患者中，周期性胰岛素注射只能接近正常状态，由于在许多情况下，在如肝脏、肌肉和脂肪的器官和组织中对胰岛素的细胞应答也降低。因此，由于以下将详细讨论的这些和其它原因，在治疗的糖尿病患者的一生中，威胁生命的并发症仍然出现，特别是2型(成年发病型)糖尿病的情况。(1)糖尿病是由各种原因引起的，包括自身免疫介导的β-细胞破坏(1型糖尿病)；β-细胞胰岛素分泌能力不足以补偿外周胰岛素抗性(2型糖尿病)；以及葡萄糖传感或胰岛素分泌受损(青年成熟期发病型糖尿病；MODY)(1)。1型糖尿病在遗传上是复杂的，且通过循环针对多种胰岛抗原的自身抗体所引起。胰岛素被认为是1型糖尿病的发病机理中主要自身抗原中的一种，但其它抗原值得关注(2)。由于当1型糖尿病进展时，新的β-细胞形成缓慢发生，所以可能需要在减弱自身免疫应答时通过加速β-细胞再生的速率来治疗该疾病(3)。2型糖尿病是糖尿病最常见的形式。虽然它通常出现在中年，但在发达国家中2型糖尿病在儿童和青少年中变得越来越常见。生理应激-对创伤、炎症或过量营养物的应答-通过在各种组织中激活损伤对胰岛素的受体后应答的通路来促进2型糖尿病(1)。遗传变异也改变对促进2型糖尿病的环境和营养因素的应答。在少量信息情况中，胰岛素受体或AKT2中突变解释严重形式的胰岛素抗性(4)。然而，2型糖尿病的常见形式与对胰岛素作用有适度效应的多基因变体相关-包括过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARG)、过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活物1α(PPARGC1A)、向内整流K+-通道Kir6.2(KCNJ11)、钙蛋白酶-10(CAPN10)、转录因子7-样2(TCF7L2)、脂联素(ADIPOQ)、脂联素受体2(ADIPOR2)、肝细胞核因子4α(HNF4A)、解偶联蛋白-2(UCP2)、固醇调节元件结合转录因子1(SREBF1)或高血浆浓度白细胞介素-6(5)。虽然每个基因的效应小，但这些发现为2型糖尿病的发病机理提供重要线索。不论潜在的病因，由慢性高血糖症及补偿性高胰岛素血症加剧的胰岛素信号传导失调促进一组急性和慢性后遗症(6)。未治疗的糖尿病进展为酮酸中毒(在1型糖尿病中最为常见)或高血糖渗透性应激(在2型糖尿病中最为常见)，这是导致发病率和死亡率的直接原因。从长期来看，糖尿病与许多威胁生命的慢性并发症相关。由于糖尿病患者中出现的脑血管疾病明显增加，所以脑中风发病率比非糖尿病人群高三倍。同样地，由于高血糖症与其它心血管危险因子的协同效应，在糖尿病患者中心血管疾病如外周血管疾病、充血性心脏衰竭、冠状动脉疾病和心肌梗死一致增加。而且，心血管功能减弱与全身氧化应激的联合效应造成对视网膜毛细血管内皮细胞损伤(导致失明)、对肾小球系膜细胞损伤从而引起肾衰竭以及对周围神经损伤造成神经病变从而引起四肢疼痛和麻木(7)。糖尿病也与中枢神经系统的年龄相关性变性相关。超过85-90岁的人显示出胰岛素抗性比预期弱-且令人惊讶的是，百岁老人对胰岛素敏感(8)。可促进外周胰岛素敏感性、且减少维持正常的葡萄糖稳态所需的循环胰岛素浓度的化合物提供对葡萄糖不耐受及其进展为威胁生命的糖尿病的理想疗法。胰岛素、胰岛素样生长因子和受体哺乳动物产生三种胰岛素样肽-胰岛素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子-2(IGF-2)-其可激活由胰岛素受体(IR)基因和胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)基因所编码的五种同源性胰岛素样受体酪氨酸激酶(图1A/B)。胰腺β-细胞应答循环葡萄糖浓度产生胰岛素，然而内分泌IGF-1很大程度上分泌自通过营养物和生长激素刺激的肝细胞；IGF-1和IGF-2也在许多组织和细胞局部产生，包括中枢神经系统(9)。IGF1可与胰岛素协同作用来调节营养物稳态、胰岛素敏感性和胰腺β-细胞功能(9)。胰岛素受体基因和IGF受体基因编码形成共价连接二聚体的同源前体，该二聚体可通过蛋白水解裂解以生成具有两个细胞外α-亚基和两个跨膜β-亚基的四聚体。细胞外α-亚基创建配体结合结构域，其可调节位于跨膜β-亚基的细胞内部分上的酪氨酸激酶的活性(10)。高亲和力配体结合诱导β-亚基的催化结构域内的结构转变，这促进激酶调节环(IRa)-Tyr1158、Tyr1162和Tyr1163中三个酪氨酸残基的磷酸化(11)。自磷酸化从其抑制位置释放调节环，这打开催化位点以使其它蛋白磷酸化(12)。磷酸化的调节环还可与调控激酶活性的其它信号传导蛋白相互作用，包括Grb10、Grb14、APS和SH2B(13)。位于激酶结构域以外，且邻近质膜的NPEY-基序内的第四个酪氨酸残基(IRb中的Tyr960；IRa中的Tyr972；IGF1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种植物提取物，其1毫升提供至少1x 104个胰岛素等效单位。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.03.12 US 61/777657;2013.03.12 US 61/7779271.一种植物提取物，其1毫升提供至少1x104个胰岛素等效单
位。
2.如权利要求1所述的提取物，其中1毫升的所述提取物提供
至少3.6x104个胰岛素等效单位。
3.如权利要求1所述的提取物，其中1毫升的所述提取物提供1
x104至1x105个胰岛素等效单位。
4.如权利要求1-3中任一项所述的提取物，其由宽叶苦苣变种所
制备。
5.如权利要求1-3中任一项所述的提取物，其由皱叶莴苣变种所
制备。
6.如权利要求1-3中任一项所述的提取物，其由长叶莴苣变种所
制备。
7.如权利要求1-6所述的提取物，其中所述提取物是水性提取
物。
8.一种药物组合物，其包含如权利要求1-6中任一项所述的提取
物。
9.一种营养补充剂，其包含如权利要求1-6中任一项所述的提取
物。
10.一种治疗IRS介导的疾病或病状...
【专利技术属性】
技术研发人员：GM霍齐，ME巴拉什，
申请(专利权)人：HMI医疗创新有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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