口腔崩解片制造技术

本发明专利技术提供了口腔崩解片，它显示出了活性组分(乙酰水杨酸和PPI)的高稳定性，并且在给药之后，稳定和快速地表现出活性组分的药理学效果。多单元型口腔崩解片，其包含：含有乙酰水杨酸的肠溶包衣微粒、含有质子泵抑制剂的肠溶包衣微粒，以及添加剂，其中，含有乙酰水杨酸的肠溶包衣微粒的肠溶包衣层中包含水性肠溶性聚合物基质和缓释基质。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术设及多单元型口腔崩解片，其含有质子累抑制剂（在下文中，有时被称为PPI)和乙酷水杨酸。 阳00引专利技术背景 为了抑制脑血管、循环系统疾病中的血栓和/或栓塞形成，给予小剂量的乙酷水 杨酸（抗血小板治疗），但有时会导致胃溃瘍或十二指肠溃瘍。由于中止给予乙酷水杨酸可 能导致血栓和/或栓塞形成，所W，人们认为连续给予小剂量乙酷水杨酸、同时抑制溃瘍发 作很重要。 同时，乙酷水杨酸亦称为非酱体的抗炎症药物（NSAID)，并且主要用于治疗疼痛、 发热和炎症，但非酱体的抗炎症药物可能导致胃溃瘍或十二指肠溃瘍。具体地说，在治疗类 风湿性关节炎、骨关节炎等等过程中，停止给予非酱体的抗炎症药物可能很难，运是由于显 著地降低生活质量怕化)。因此，人们认为，连续给予非酱体的抗炎症药物、同时抑制溃瘍发 作很重要。 阳0化]另一方面，由于苯并咪挫化合物（例如，兰索拉挫、奥美拉挫等等）的PPI具有强 烈的胃酸分泌抑制作用、胃粘膜保护作用等等，所W，它们已经广泛地用作消化性溃瘍等等 的治疗剂。具体地说，近年来，由于"给予小剂量乙酷水杨酸的抑制胃溃瘍或十二指肠溃瘍 发作"和"给予非酱体的抗炎症药物的抑制胃溃瘍或十二指肠溃瘍发作"的效能，兰索拉挫 审IJ剂已经获得日本批准，并且已经证明了给予乙酷水杨酸能够抑制胃溃瘍或十二指肠溃瘍 发作的临床效果。 专利文献1(W0 97/25064)公开了 口服药物剂型，它包含对酸敏感的质子累抑制 剂与至少一种类型的非酱体的抗炎症药物，当需要时，可W包含药用赋形剂。 专利文献2 (W0 2007/064274)公开了一种口服药物剂型，其包含作为活性组分的 对酸敏感的质子累抑制剂和乙酷水杨酸或其衍生物，W及任选的药用赋形剂，其特征在于： 所述剂型是口服多剂混合药物药剂型，其包含：含有对酸敏感的质子累抑制剂的独立物理 单位，W及包含乙酷水杨酸或其衍生物的一个或多个其它独立的物理单位，其中，至少质子 累抑制剂受到肠溶包衣层保护。 专利文献3 (W0 2005/076987)公开了含有下列的药物组合物：(a)治疗有效量的 至少一种对酸敏感的质子累抑制剂；化）至少一种缓冲剂，其数量足W使胃液抑值提高至 防止在胃液中酸降解至少一些质子累抑制剂的抑值；和（C)治疗有效量的至少一种非酱体 的抗炎症药物。 尽管PPI例如兰索拉挫等等和乙酷水杨酸已经是可商购的单一药剂，但含有PPI 和乙酷水杨酸两者的多单元型口腔崩解片还不是已知的。 专利文献 1 :W0 97/25064 专利文献 2 :W0 2007/064274专利文献 3 :WO2005/076987 阳〇1引本专利技术概述 本专利技术要解决的问题 本专利技术提供了含有PPI和乙酷水杨酸两者作为活性组分的制剂（联用药），它具 有非常高的临床用途。然而，与含有单一活性组分的制剂相比较，含有多个活性组分的制剂 的实用化不是很容易。例如，需要控制制剂的组合，一旦制剂实用化，应该使活性组分的溶 解速率达到最佳化，运是由于在给药之后，制剂中的活性组分的溶解速率可W影响时程效 能特性。然而，在联用药的情况下，每个活性组分的溶解速率需要最佳化，并且药用难度很 高。还需要抑制包含在联用药中的多个活性组分相互作用所引起的不利影响（保存或化学 稳定性降低，例如，活性组分的时程分解、活性降低等等，溶解稳定性降低，例如，活性组分 溶解模式的时程变化，等等）。 此外，随着人口老龄化和/或生活环境的变化，需要制成可W容易摄取同时保持 操作便利性（运是片剂的特征）的口腔崩解片，可W在任何时候和任何地方不用水而容易 地随时给药。 本专利技术人进行了深入的研究，并且发现了多单元型口腔崩解片，其包含：含有乙酷 水杨酸的肠溶包衣微粒、含有PPI的肠溶包衣微粒W及添加剂，其中，含有乙酷水杨酸的肠 溶包衣微粒的肠溶包衣层包含水性肠溶性聚合物基质和缓释基质，运种多单元型口腔崩解 片显示出活性组分（乙酷水杨酸和PPI)的高稳定性，并且在给药之后，稳定和快速地表现 出活性组分的药理学效果。解决问题的方法 简而言之，本专利技术提供了下列内容。 多单元型口腔崩解片，其包含：含有乙酷水杨酸的肠溶包衣微粒、含有质子累 抑制剂的肠溶包衣微粒，W及添加剂，其中，含有乙酷水杨酸的肠溶包衣微粒的肠溶包衣层 包含水性肠溶性聚合物基质和缓释基质。 阳〇巧凹上述山的口腔崩解化其中，水性肠溶性聚合物基质是甲基丙締酸共聚物LD。[002引 閒上述山的口腔崩解化其中，缓释基质是丙締酸乙醋-甲基丙締酸甲醋共聚 物。 上述的口腔崩解片，其中，包含乙酷水杨酸的肠溶包衣微粒的肠溶包衣层 含有固体成分重量比为80:20至95:5的水性肠溶性聚合物基质和缓释基质。 阳0巧]的口腔崩解片，其中，含有乙酷水杨酸的肠溶包衣微粒具有600ymW下的平均粒径。 上述山的口腔崩解化其中，乙酷水杨酸的含量是每片70mg至120mg。 上述山的口腔崩解化其中，乙酷水杨酸在含有乙酷水杨酸的肠溶包衣微粒 中的含量为约20至约80wt%。[00測 閒上述山的口腔崩解化其中，添加剂包括糖醇。 上述閒的口腔崩解化其中，糖醇是甘露醇。 上述巧]的口腔崩解片，其中，糖醇含量为在除含有乙酷水杨酸的肠溶包 衣微粒和含有质子累抑制剂的肠溶包衣微粒之外的部分中所包含的组分的约40至约 90wt% 〇[00川[山上述山的口腔崩解化其中，质子累抑制剂是兰索拉挫、奥美拉挫、雷贝拉 挫、泮托拉挫，或其旋光体，或其盐。 阳0巧[切上述山的口腔崩解化其中，乙酷水杨酸和质子累抑制剂各显示10% W下 的耐酸率。 上述的口腔崩解片，其中，添加剂不含抗酸剂和发泡剂。 上述山的口腔崩解化其具有约60秒钟W内的口腔崩解时间。 本专利技术的效果 可W给予本专利技术的口腔崩解片，用于治疗或抑制连续给予乙酷水杨酸所造成的胃 溃瘍或十二指肠溃瘍的发作，运是由于它含有：（1)具有强酸分泌抑制作用的PPI，和（2)乙 酷水杨酸，其用作脑血管或循环系统疾病的预防剂和/或治疗剂，例如，用于屯、绞痛（慢性 稳定屯、绞痛、不稳定型屯、绞痛）、屯、肌梗塞的血栓和/或栓塞形成抑制剂；用于缺血性的脑 血管病症（暂时性缺血性发作（TIA)、脑梗塞）的预防剂和/或治疗剂；冠状动脉旁路手术 (CABG)或经皮冠状动脉成形术（PTCA)实施后的血栓和/或栓塞形成的抑制剂；或川崎氏 病（包括由于川崎氏病而出现的屯、血管后遗症）的预防剂和/或治疗剂。 此外，由于乙酷水杨酸还可W用作一种类型的非酱体抗炎症药物，用于治疗主要 疼痛、发热和炎症，所W，可W给予本专利技术的口腔崩解片，用于治疗或抑制由于连续给予非 酱体抗炎症的药物所造成的胃溃瘍或十二指肠溃瘍的发作。[003引本专利技术的口腔崩解片显示出了活性组分（乙酷水杨酸和PPI)的高稳定性，并且在 给药之后，稳定和快速地表现出活性组分的药理学效果。 可W容易地给予本专利技术的口腔崩解片，同时保持操作的便利性，并且可W在任何 时候和任何地方随时容易地给药，不需要水。 本专利技术的口腔崩解片在片剂强度、活性组分（乙酷水杨酸和PPI)的溶解性能、保 存稳定性和耐酸性方面具有优越性。【具体实施方式】 阳041] 在下文中，详细说明本专利技术。 本专利技术的口腔崩解片的一个特征是多单元型（multiple-unittype)。 本文档来自技高网...

【技术保护点】
多单元型口腔崩解片，其包含：含有乙酰水杨酸的肠溶包衣微粒，含有质子泵抑制剂的肠溶包衣微粒，以及添加剂，其中，含有乙酰水杨酸的肠溶包衣微粒的肠溶包衣层包含水性肠溶性聚合物基质和缓释基质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：河野哲也，石井友美子，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP