一种治疗鱼鳞病的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗鱼鳞病的组合物及其制备方法，该组合物的有如下原料制备而成：N-乙酰半胱氨酸、尿素、氢氧化钠、维生素E乳膏、甘油、芳香剂、水，本发明专利技术的组合物针对鱼鳞病的临床症状，采用多种药物成分相互配合，其活性成分的互相协同增效，对鱼鳞病的病理状态进行有效调整，抗皮肤角质化效果显著，本发明专利技术组合物对治疗鱼鳞病的疗效显著，作用迅速，且使用方便、无任何毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗皮肤病的外用药组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗鱼 鳞病的药物组合物及其制备方法，属于医药领域。
技术介绍
鱼鳞病（ichthyosis)是一组遗传缺陷引起的表皮角化障碍性皮肤疾病，主要表 现为皮肤干燥，粗糙，并伴有鱼鳞状脱肩。本病多在出生后不久发病，主要表现为四肢伸侧 或躯干部皮肤干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鳞肩。寒冷干燥季节加重，温暖潮湿季节缓解。 本病多系遗传因素致表皮细胞增殖和分化异常，导致细胞增殖增加和（或）细胞脱落减少。 板层状鱼鳞病（Lamellar ichthyosis，LI)是一种罕见的常染色体隐性遗传性皮 肤病，其发病率为1 :200000。约90%患者出生时全身被一层广泛的火棉胶状膜紧包，数日 后脱落，出现广泛弥漫性潮红，随着时间的推移，出现片状鳞肩，典型皮损为大片多角形棕 褐色鳞肩，中央附着，边缘高起，重者如铠甲状。全身对称性分布，四肢屈侧肘窝、胭窝、腋 窝、阴部较明显。 LI患者皮肤角化过度可干扰正常的汗腺功能，导致无汗，患者明显不耐热，夏季易 出现高热晕厥；皮肤附属器结构可被粘着坚固的鳞肩所破坏，引起瘢痕性脱发，在头皮周边 尤其明显；由于皮肤被拉紧，可造成口唇外翻或/和眼脸外翻，眼脸不能充分闭合，导致角 膜、结膜炎症，严重者可造成失明；LI患者掌跖角化过度程度也有所不同，从最轻的皮纹加 深到严重的角化过度都存在。组织病理可表现为显著的正角化过度，伴有轻至中度的棘层 增厚。 典型的临床表现为：全身对称分布的、大片多角形、棕褐色鳞肩，中央附着，边缘高 起，重者如铠甲状，四肢屈侧、肘窝、胭窝、腋窝、阴部较明显，有些患者可伴有掌跖角化、目艮 睑和/或唇外翻、瘢痕性脱发。皮肤组织病理显示显著的正角化过度，伴有轻至中度的棘层 增厚。 虽然目前已经明确TGM1基因突变是LI的主要发病原因，今后可以通过产前诊断 预防本病的出现，并通过基因治疗以至最终治愈本病。但是，目前鱼鳞病在国内外尚无较 好的治疗方法。西医治疗方法主要是根据本病的不同临床类型采取相应的治疗措施，以角 质剥脱作用为主。现有的治疗手段主要以乳酸盐为主料，制成洗剂，疗效不持久，药物易流 失；有些以尿素为主药的霜剂，刺激作用明显，疗效不显著。口服维生素 A和13-顺维甲酸 等常使角化后表皮变薄，皮肤变红。中医称鱼鳞病为"蛇皮病"、"鱼鳞风"等，认为系先天不 足、后天失养、血虚风燥、营卫失和等所致，治疗以养血润燥、活血和营为法，常用内服、外用 结合治疗，多为汤剂和酊剂，服用不方便，且疗效不确切。 本专利技术的治疗鱼鳞病的药物组合物针对鱼鳞病患者最常见证候皮肤干燥、 角化、伴片状、鱼鳞样脱肩等症候为治疗主证，主治范围不仅通过滋润皮肤，改善皮肤水油 平衡，而且更为重要的是抗皮肤角质化，增加皮肤角质层含水量，促进皮肤正常角质化。 本专利技术的目的在于提供一种药品安全无刺激，疗效显著的治疗鱼鳞病的外用药的 配方和工艺。
技术实现思路
本专利技术的首要目的是针对上述问题提供一种治疗鱼鳞病的药物组合物及其制备 方法，本专利技术的组合物针对鱼鳞病的临床表现，采用多种药物成分相互配合，其活性成分的 互相协同增效，有效地抑制了鱼鳞病皮肤干燥、粗糙的症状，减缓了鱼鳞病病患在寒冷干燥 季节病情加重的状况，改善了皮肤的水油平衡，使得皮肤滋润，而且皮肤含水量增加，针对 鱼鳞病的病理状态进行有效调整，抗皮肤角质化效果显著，本专利技术组合物对治疗鱼鳞病的 疗效高，无任何毒副作用。 为实现本专利技术的目的，本专利技术一方面提供一种治疗鱼鳞病的组合物，包括如下原 料：N-乙酰半胱氨酸、尿素、氢氧化钠、维生素 E乳膏、甘油、芳香剂、水。 其中，所述原料的重量份配比为： N-乙酰半胱氨酸 5-1:5 尿素 2-7 氢氧化钠 L5-3.5: 维生素 E乳膏 2545 甘油 3,8 芳香剂 1.5-3.5 水 30-50。 特别是，所述原料的重量份配比优选为： 筑-乙酰半胱氨酸 1? 尿素 S 氢氧化钠 2 5 维生素 E乳膏 35. 甘油 5 芳香剂 2.5 水 40 6、 其中，所述的水为灭菌去离子水；所述维生素 E乳膏为10 %的维生素 E乳膏；所述 芳香剂选择香氛精油（或香薰精油）、酯类或醛类物质中的一种或多种，优选为香氛精油。 本专利技术中的芳香剂用以掩盖N-乙酰半胱氨酸的恶臭气味，使用者使用是心情愉 悦，提高患者依从性。 特别是，所述香薰精油选择玫瑰精油、茉莉花精油、薰衣草精油、迷迭香精油、佛手 相精油等。 本领域中现有的香薰精油均是适用于本专利技术，只要能掩盖N-乙酰半胱氨酸的恶 臭气味又不会刺激皮肤及伤口、引起皮肤过敏即可。 特别是，所述鱼鳞病为板层状鱼鳞病。板层状鱼鳞病（LI)是一种罕见的常染色体 隐性遗传性皮肤病，以皮肤干燥，伴片状、鱼鳞样、黏着性鳞肩为特征，主要由表皮型转谷氨 酰胺酶l(TGasel)的编码基因 TGM1突变引起。 本专利技术的药物组合物以抑制表皮增殖、角化为治疗鱼鳞病的基本法则，其中N-乙 酰半胱氨酸具有抗表皮细胞增殖作用；尿素可去除角质；维生素 E乳膏作为乳膏基质，且具 有滋润抗角化功能；甘油滋润作用；香氛精油用于掩盖N-乙酰半胱氨酸产生的恶臭气味； 水为溶质。 本专利技术另一方面提供一种治疗鱼鳞病的组合物的制备方法，包括如下顺序进行的 步骤： 1)按照如下重量份配比备料： N-乙酰半胱氨酸 5-丨5 尿素 2-7 氢氧化钠 1.5-3.5 维生素 E乳膏 25-45 甘油 3-8 芳香剂 1.5-3.5 水 30-50 2)将水加热后加入N-乙酰半胱氨酸、尿素，搅拌、溶解，混合均匀； 3)依次加入甘油、氢氧化钠，搅拌溶解，得到预混物； 4)调节预混物的pH值至4. 5-5. 0,制得水相混合物； 5)将维生素 E乳膏采用水浴加热，溶解后，加入芳香剂，混合均匀，得Ve-芳香剂混 合物； 6)向Ve_芳香剂混合物中加入水相混合物，搅拌，混合均勾，即得。 其中，步骤1)中所述原料的重量份配比为： N-乙酰半胱氨酸 m 尿素 $ 氢氧化钠 2.5 维生素 E乳膏 31 甘油 5 芳香剂 2.5 水 40。 特别是，所述的水为灭菌去离子水（即无菌水）；所述维生素 E乳膏为10%的维生 素 E乳膏；所述芳香剂选择香氛精油（或香薰精油）、酯类或醛类物质中的一种或多种。 尤其是，所述香氛精油选择玫瑰精油、茉莉花精油、薰衣草精油、迷迭香精油或佛 手相精油等。 其中，步骤2)中所述的加热后的水的温度为50_60°C，优选为55°C ;步骤4)中采 用酸性溶液调节预混物的pH值，优选采用浓盐酸调节预混物的pH值；步骤5)中水浴加热 温度为50-60 °C，优选为55 °C。 特别是，还包括将混合均匀的组合物搅拌、混合、室温下冷却至室温后，于4°C下避 光、密封保存，备用。 本专利技术的治疗鱼鳞病的药物组合物可以和药剂学上可接受的辅料按照传统或现 代生产工艺制程临床可以接受的外用制剂，如乳膏剂、软膏剂、喷雾剂、凝胶剂等。 本专利技术又一方面提供一种上述任一组合物在治疗鱼鳞病药物中的应用。 其中，所述鱼鳞病为板层状鱼鳞病。 本专利技术制备的治疗鱼鳞病的药物组合物为局部外用药，每l〇g药膏含0.5-1. 5g N-乙酰半胱氨酸、0. 2-0. 7g尿素、0. 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗鱼鳞病的组合物，其特征是，包括如下原料：N‑乙酰半胱氨酸、尿素、氢氧化钠、维生素E乳膏、甘油、芳香剂、水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：汪慧君，林志淼，杨勇，
申请(专利权)人：北京大学第一医院，
类型：发明
国别省市：北京;11