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α-生育酚在制备治疗血吸虫病药物中的应用制造技术

技术编号:12402562 阅读:139 留言:0更新日期:2015-11-28 17:11
本发明专利技术涉及药物治疗技术领域,具体公开了α-生育酚在制备治疗血吸虫病药物中的应用,通过灌胃α-生育酚给小鼠,其体内的血吸虫尾蚴有不同程度的发育不成熟的现象,因此,其可以抑制血吸虫发育,本发明专利技术还利用形态学和超微结构观察揭示α-生育酚对血吸虫发育与生殖的作用,结果发现α-生育酚抑制血吸虫生殖器官发育,从而减少血吸虫在宿主体内的产卵。虫卵是血吸虫的主要致病因子,α-生育酚可明显抑制血吸虫生殖发育及产卵,因此,可用于制备治疗血吸虫病的药物,另外,α-生育酚结构简单,无毒副作用,具有广泛的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物治疗
,更具体地,涉及a-生育酚在制备治疗血吸虫病 药物中的应用。
技术介绍
血吸虫病是严重危害人类健康的全球第二大热带病,也是热带亚热带流行区国家 重点防治的重大传染病之一。血吸虫病是一种免疫性疾病,虫卵是血吸虫病的主要致病因 子和关键传播环节。血吸虫造成的病理损伤主要是因虫卵沉积在宿主重要脏器,如肝脏和 肠壁(日本血吸虫、曼氏血吸虫、湄公血吸虫和间插血吸虫虫卵)、膀胱(埃及血吸虫虫卵)形 成的肉芽肿反应以及持续慢性感染引起的组织损伤修复过度,进而形成的纤维化。 与其他多数的雌雄同体的吸虫不同的是,血吸虫属于雌雄异体,入侵宿主体内的 单性血吸虫(单性雌虫或单性雄虫)均不能发育成熟,必需获得对方提供的性激素才能发育 成熟,一直以来这一现象让许多研究者认为,血吸虫的发育成熟与生殖决定于其自身因素, 但是近期血吸虫基因组测序研究显示:血吸虫表膜具有生长抑素受体、促黄体生成激素释 放激素受体、促肾上腺皮质激素受体、(6-内啡肽受体、睾酮受体等十余种激素受体,缺乏 相应的激素编码基因,强烈提示血吸虫生殖发育还可能受宿主激素水平调控。已有流行病 学数据及实验室结果表明,血吸虫感染可影响宿主的的生长发育,降低宿主的生长因子、激 素等水平,这也是血吸虫对宿主损害的主要表现之一;另一方面,宿主也会对血吸虫产生作 用。 吡喹酮是对多种血吸虫均有显著治疗效果的药物,但吡喹酮的长期反复使用以致 出现耐药虫株的潜在风险,且吡喹酮只能杀虫但对沉积宿主组织中的虫卵无效。因此,为消 除血吸虫病,除了积极筛查、治疗患者病畜,避免接触疫水外,阻断血吸虫产卵以及虫卵的 发育成熟是一种新的有效防治策略。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术存在的上述缺陷,提供a-生育酚在 制备治疗血吸虫病药物中的应用。 本专利技术的目的是通过以下技术方案予以实现: a_生育酚在制备治疗/预防血吸虫病药物中的应用。 申请人通过实验研究发现,经灌胃a_生育酚的小鼠,其体内的血吸虫尾蝴有不 同程度的发育不成熟的现象,因此,其可以抑制血吸虫发育,本专利技术还利用形态学和超微结 构观察揭示a-生育酚对血吸虫发育与生殖的作用,结果发现a-生育酚影响血吸虫生殖 器官发育,从而抑制血吸虫在体内的扩增。 因此,本专利技术还提供a_生育酚在制备抑制血吸虫发育成熟的药物中的应用。 另外,本专利技术还提供a_生育酚在制备抑制血吸虫产卵的药物中的应用。 同时,本专利技术还提供a-生育酚在制备减少血吸虫虫卵数量的药物中的应用。 本专利技术还提供一种具有抑制血吸虫发育成熟的药物,该药物含有a-生育酚,或 其衍生物,或其与酸或碱形成的可药用的盐。 或者,本专利技术提供一种用于预防或/和治疗血吸虫病的药物,该药物含有a_生育 酚,或其衍生物,或其与酸或碱形成的可药用的盐。 优选地,本专利技术所述药物还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。 与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果: 本专利技术提供了a-生育酚在制备治疗血吸虫病药物中的应用,通过灌胃a-生育酚 给小鼠,其体内的血吸虫尾蝴有不同程度的发育不成熟的现象,因此,其可以抑制血吸虫发 育,本专利技术还利用形态学和超微结构观察揭示a-生育酚对血吸虫发育与生殖的作用,结 果发现a-生育酚抑制血吸虫生殖器官发育,从而减少血吸虫在宿主体内的产卵。虫卵是 血吸虫的主要致病因子,a_生育酚可明显抑制血吸虫生殖发育及产卵,因此,可用于制备 治疗血吸虫病的药物,另外,a_生育酚结构简单,无毒副作用,具有广泛的应用价值。【附图说明】 图1为血吸虫成熟虫体和a_生育酚作用后未成熟虫体电镜照片与体长数据图; 其中,图Ia为解剖镜下图,左侧为雌性血吸虫,较长的为发育成熟虫体,短的为a-生育酚 作用后未发育成熟虫体;右侧为雄性血吸虫,较长的为发育成熟虫体,短的为a-生育酚作 用后未发育成熟虫体;图Ib为体长数据图,其中,MF:成熟雌虫,IF:未成熟雌虫;MM:成熟 雄虫,頂:未成熟雄虫,*** :与成熟雌虫相比,代0. 001 :与成熟雄虫相比,代0. 001。 图2为a-生育酚对血吸虫成熟虫体产卵的作用(体外实验);其中,图2a为成虫产 卵显微镜下图,图2b为不同处理条件下成虫产卵数量图。 图3为a-生育酚对血吸虫雌虫生殖器官发育的影响。 图4为a-生育酚对血吸虫雄虫生殖器官发育的影响。【具体实施方式】 下面通过实施例对本专利技术进一步具体描述。下述所使用的实验方法若无特殊说 明,均为本
现有常规的方法,所使用的配料或材料,如无特殊说明,均为通过商业 途径可得到的配料或材料;本专利技术不应限制于实施例范围。 实施例Ia-生育酚抑制血吸虫生长发育的剂量依赖性 a-生育酚和豆甾醇(对照药物)均购自sigma公司,六周龄Balb/c小鼠购于中山大学 实验动物中心(中国,广州),小鼠感染日本血吸虫(中国大陆株)尾蝴用以检测a-生育酚对 血吸虫生长发育的影响。 实验过程为:60只小鼠(雌雄各半)经裸露腹部皮肤感染尾蝴(30±1条/鼠)并随 机分为6组(每组10只,5只雄,5只雌),对照组1 :小鼠经口灌胃IOOul生理盐水;对照组 2小鼠灌胃100y1溶剂(不含a-生育酚的花生油);对照组3小鼠灌胃口服100y1溶剂 (不含a-生育酚的花生油)+20mg/kg/d豆甾醇;处理组1 :小鼠灌胃喂食100y1溶剂(不含 a-生育酚的花生油)+lmg/kg/da-生育酚;处理组2 :小鼠灌胃喂食100y1溶剂(不含a-生 育酚的花生油)+15mg/kg/da-生育酚;助理组3 :小鼠灌胃喂食100y1溶剂(不含a-生育 酚的花生油)+20mg/kg/da-生育酚。所有组动物的喂食都从尾蝴感染那天起,每天喂食 直到感染小鼠被处死,感染尾蝴42d后经麻醉法处死,虫体及组织采样按照我们已发表研 究的程序进行(YangF,LongE,WenJ,etal.Linalool,derivedfromCinnamomum camphora(L. )Preslleafex当前第1页1 2 本文档来自技高网
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【技术保护点】
α‑生育酚在制备治疗/预防血吸虫病药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:吕志跃吴忠道张丽梅杨帆王晓莹潘彤刘记李浩李梓雄孙希
申请(专利权)人:中山大学
类型:发明
国别省市:广东;44

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