比克白芷内酯的应用制造技术

本发明专利技术涉及中药技术领域，本发明专利技术公开比克白芷内酯在保护肾损伤细胞中的应用，从而为临床上防止肾损伤提供多一种安全有效的用药选择。比克白芷内酯在安全剂量内能够有效地保护肾损伤细胞，可进一步开发为肾损伤保护药物，具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及。
技术介绍
肾脏是人体的重要器官，用于保证机体内环境的稳定，是新陈代谢得以正常进行。 肾损伤时泌尿外科常见的急症之一，对肾损伤做出适当的治疗方案，对减轻患者的伤情，改 善预后情况至关重要。因此，近年来肾损伤保护药物在不断的研究和开发中。 研究发现中药对肾损伤具有明显的保护作用，而且相对于西药来说，中药更加温 和安全，副作用较小。羌活，伞形科、羌活属植物，性温，散表寒；祛风湿；利关节；止痛。主 外感风寒；头痛无汗；风水浮肿；疮疡肿毒。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘， 五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。解表散寒，祛风胜湿，止痛。羌活中含有多种活性物质，如 凯林内酯、紫花前胡苷元、异虎耳草素、茴香酸对羟基苯乙酯、比克白芷内酯（白当归素）、 佛手酚等，这些活性物质具有多种药用作用。其中，比克白芷内酯被报道可治疗胰腺炎和胆 囊炎，如专利CN104188960A公开了一种白当归素在制备治疗胰腺炎药物中的应用。此外， 其组合物用于预防和/或治疗由气滞血瘀所致的多种疼痛，如胃痛、胁痛、头痛及痛经等， 尤其适用于紧张性头痛，还可用于预防和/或治疗抑郁症，如专利201110332447. 5公开了 一种中药成分组合物及其用途。但是，尚未见文献报道比克白芷内酯具有防止肾损伤的功 效。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供比克白芷内酯的新应用，比克白芷内酯具有防 止肾损伤、保护肾损伤细胞的功效，使其能够应用于肾损伤保护药物的制备中。 比克白芷内酯，别名白当归素，化学结构式如下： 其中，作为优选，所述肾损伤为顺铂所致肾损伤。 比克白芷内酯获取途径既可以从含有该成分的天然物质如白芷、羌活中提取，也 可以利用化学合成方法加以人工合成。作为优选，本专利技术所述比克白芷内酯从羌活中提取 获得，更进一步优选地，米取以下方法获得： 步骤1、粉碎羌活根茎，加入乙醇溶液提取，提取液过滤、浓缩后加盐酸调节pH为 2,加热回流并浓缩蒸干获得粗提物； 步骤2、粗提物加入乙醇溶液复溶，通过大孔树脂柱吸附，依次水洗脱4个柱体积， 40%乙醇洗脱3个柱体积，60%乙醇洗脱6个柱体积，收集60%乙醇洗脱液，除去溶剂，浓缩 至浸膏，然后加入乙酸乙酯溶解、过滤，滤液除去溶剂，浓缩、干燥，获得羌活提取物； 步骤3、羌活提取物加甲醇溶解后，加入等量的粗硅胶中搅拌均匀，烘干后倒入到 含4~5倍量的200-300目硅胶柱中；石油醚平衡D-101柱子以后，利用石油醚-乙酸乙酯 50:1、20:1、10:1各洗脱4个柱体积，收集10:1洗脱部位浓缩蒸干，加甲醇溶解后，离心，取 上清液，利用高压制备液相色谱进行制备分离，获得比克白芷内酯。 其中，步骤1所述羌活根茎与乙醇溶液的体积质量比优选为lg:6-10mL。 高压制备液相色谱条件优选如下： 安捷伦1260型制备色谱仪，色谱柱为Fuji C18 (250 X 50mm);流动相为乙腈-水； 检测波长为310nm ;洗脱程序为0~60min，乙腈30%，水70% ;流速为30mL ? min-1;柱温 为 30°C。 步骤2所述粗提物加入乙醇溶液复溶优选为粗提物加入羌活根茎总重1倍量的 40%乙醇溶液溶解。 述大孔树脂柱优选为D-101型大孔树脂柱。 所述大孔树脂柱重量优选为羌活根茎总重的2倍。 步骤1所述乙醇溶液的体积百分浓度优选为70%。 顺式比克白芷内酯以及反式比克白芷内酯在对顺铂所致HK-2细胞肾损伤模型的 试验中均表现出对正常HK-2细胞的安全性以及对肾损伤细胞的保护作用。因此，本专利技术提 供比克白芷内酯在制备肾损伤保护药物中的应用。 由以上技术方案可知，本专利技术提供了比克白芷内酯在保护肾损伤细胞中的应用， 从而为临床上防止肾损伤提供多一种安全有效的用药选择。比克白芷内酯在安全剂量内能 够有效地保护肾损伤细胞，可进一步开发为肾损伤保护药物，具有广泛的应用前景。【附图说明】 图1所示为羌活提取物高压制备液相色谱图。【具体实施方式】 本专利技术公开了，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改 进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显 而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术所述产品和制备方法以及应用已经通过较 佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的 方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。 以下就本专利技术所提供的做进一步说明。 实施例1 :比克白芷内酯的提取分离 将羌活根茎粉碎成粗粉，按体积/质量加入6~10倍的70%乙醇溶液提取两次， 每次I. 5小时，合并过滤液，浓缩至无醇味后加水至药材重量的1倍；浓缩液加入浓盐酸调 节pH至2,加热回流0. 5个小时，浓缩蒸干，加入药材重量1倍量的40%乙醇溶液使其完全 溶解。水解液通过2倍药材重量的D-101大孔树脂柱（径高比为1:8)吸附后，水洗脱4个 柱体积，40 %乙醇洗脱3个柱体积，60 %乙醇洗脱6个柱体积。60 %乙醇洗脱液合并，回收溶 剂，浓缩至浸膏。浸膏加入乙酸乙酯溶液，使其溶解完全，滤过，回收溶剂，浓缩至浸膏，60°C 真空干燥，粉碎即得羌活提取物。 羌活提取物加适量甲醇溶解后，加入等量的粗硅胶（80-100目）中搅拌均匀，烘干 后倒入到含4~5倍量的硅胶（200-300目）柱中。石油醚平衡D-101柱子以后，利用石油 醚-乙酸乙酯50:1、20:1、10:1各洗脱4个柱体积，收集10:1部位浓缩蒸干。石油醚-乙 酸乙酯10:1洗脱部位加甲醇溶解后，离心，取上清液，利用高压制备液相进行制备，收集比 克白芷内酯色谱峰，浓缩干燥后获得比克白芷内酯。 高压制备液相色谱条件：安捷伦1260型制备色谱仪，色谱柱为Fuji C18(250X50mm);流动相为乙腈（A)-水（B);检测波长为310nm;洗脱程序为0~60min， A30%，B70% ;流速为 30mL ? min S柱温为 30°C。 比克白芷内酯鉴定结果如下： 1HNMR(400MHz,DMS0) 8 ：6. 34 (1H,d,J= 9. 8Hz,H-3), 8. 19 (1H,d,J= 9. 8Hz,H-4), 4. 17 (3H,s, 5-0CH3), 8. 10 (1H,d,J= 2. 3Hz,H-2r ), 7. 39 (1H,d,J =2. 3Hz,H-3r ),5.00 (1H,d,J= 5. 7Hz,H-2 " )，4. 4 5 (IH,dd,J= 10.0,2.2Hz，H-2当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
比克白芷内酯在制备肾损伤保护药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，罗鑫，王雪晶，王红梅，赵祎武，黄文哲，王振中，周习，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32