葛根素注射液及质控方法技术

本发明专利技术涉及一种葛根素注射液及质控方法。本发明专利技术葛根素注射液其每1ml中包含：葛根素10-100mg、丙二醇400～600mg、和加至平衡体积的注射用水。本发明专利技术使用HPLC法检测所述葛根素注射液中有关物质，具有优异的方法学性能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种葛根素注射液，还涉及该葛根素注射液的质 控方法，本专利技术方法可以有利地控制葛根素注射液。
技术介绍
葛为多年生豆科缠绕藤本植物，侧蔓和须根多，但块根深生，呈纺锤形或长棒形， 表皮为淡黄色，有皱裙，是主要食用和药用部分。葛根为野葛Pueraria Lobata(Willd) Ohwi或粉葛P.thomsomi Benth的干燥根。葛根作为常用中药，始载于《神农本草经》，列为 中品，历代以来本草均有记载，味甘、辛、性平，具有解肌退热、生津、透疹、温阳止泻、提高机 体免疫力等功能。目前，葛根广泛用于改善心脑血管、治疗感冒、糖尿病、腹泻等中药复方 制剂中，用量极大，是制剂的重要成分。葛根含有异黄酮类、三萜类、芳香类等活性成分。其 中异黄酮类化合物是葛根的主要化学成分，而葛根素（Puerarin)是葛属植物的特有成分， 亦为主要有效成分。葛根素的药理作用十分广泛，具有降血脂，抗炎，抗心律失常、对心肌缺 血的保护作用、扩张冠状动脉血管、肾保护、抗氧化、抗缺血再灌注损伤、抗肝缺血再灌注损 伤、抗酒精中枢抑制、调控骨代谢、降血糖、利尿、降低血压、防治高血压头晕、头痛、颈项疼 痛等作用。葛根素的化学结构式如下式所示： 随着葛根素的药理作用的研究深入，葛根素的分离纯化也越来越受到人们的重 视。目前葛根素纯化方法主要有：大孔吸附树脂法、柱层析、酸水解有机溶剂萃取法及金属 尚子络合法等。 现有的葛根素注射液多用丙二醇作为助溶剂，以期获得物理、化学稳定性满足临 床要求的制剂产品。然而，在进行葛根素注射液质量控制时，不明原因引发的检测结果波动 仍然需要克服。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种葛根素注射液，以及提供一种葛根素注射 液的质控方法，期待这种方法能够有效地进行葛根素的质量控制。 因此，本专利技术的第一方面，提供了一种葛根素注射液，其中包括葛根素、丙二醇和 注射用水。 根据本专利技术第一方面的葛根素注射液，其每1ml中包含：葛根素10-100mg、丙二醇 400~600mg、和加至平衡体积的注射用水。 根据本专利技术第一方面的葛根素注射液，其每1ml中包含：葛根素25-75mg、丙二醇 450~550mg、和加至平衡体积的注射用水。 根据本专利技术第一方面的葛根素注射液，其每1ml中包含：葛根素25-50mg、丙二醇 450~550mg、和加至平衡体积的注射用水。 根据本专利技术第一方面的葛根素注射液，其中还任选地包括药用辅料。 根据本专利技术第一方面的葛根素注射液，其中所述药用辅料是选自下列的一种或多 种：增溶剂、抗氧剂、酸碱调节剂、溶剂、渗透压调节剂等。当添加它们时，这些药用辅料通常 地以其常规添加浓度加入注射液中。 根据本专利技术第一方面的葛根素注射液，其中所述药用辅料是选自下列的一种或多 种：亚硫酸氢钠（例如其在注射液中的浓度为〇-2mg/ml，例如0· l-2mg/ml)、氯化钠（例如 其在注射液中的浓度为〇-15mg/ml，例如5-15mg/ml)、碳酸钠（例如其在注射液中的浓度为 0-10mg/ml，例如5-10mg/ml)、吐温（例如吐温80，例如其在注射液中的浓度为0-5mg/ml， 例如l-5mg/ml)、乙醇（例如其在注射液中的浓度为0-200mg/ml，例如50-150mg/ml)、氨基 酸（例如精氨酸、赖氨酸、谷氨酸，例如其在注射液中的浓度为〇_2mg/ml，例如0. 1-lmg/ml) 等。 根据本专利技术第一方面的葛根素注射液，其pH在3. 0~6. 0范围内，优选其pH在 3. 5~5. 5范围内。 进一步地，本专利技术第二方面提供了检测葛根素注射液例如本专利技术第一方面任一实 施方案所述葛根素注射液的方法，特别是提供了使用HPLC法检测葛根素注射液中有关物 质的方法，该方法包括以下步骤： (1)取注射液适量，用溶剂稀释制成每1ml中 约含葛根素〇. 5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中 约含葛根素5ug的溶液，作为对照溶液；另取葛根素和咖啡因对照品各适量，加溶剂溶解并 稀释制成每1ml中分别含葛根素50ug和咖啡因150ug的混合溶液，作为系统适用性试验溶 液； (2)照中国药典2010年版二部附录VD所载高效液相色谱法的规范试验，用十八烷 基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱规格为250mm X 4. 6mm X 5um ;检测波长为250mn ; (3)以0.1 %有机酸溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；取 系统适用性试验溶液l〇ul，注入液相色谱仪，葛根素峰的保留时间约为14分钟，葛根素峰 与咖啡因峰的分离度应大于4. 0,理论板数按葛根素峰计算不低于5000 ; (4)取葛根素对照品20mg，置20ml顶空瓶中，加水10ml，水浴加热使溶解，密封， 于121°C高压蒸汽破坏20分钟，放冷，量取5ml，置20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀， 取10ul，注入液相色谱仪，在主峰后应有两个明显的色谱峰，相对于葛根素峰的相对保留时 间分别约为2. 0和2. 2,二者分别记为杂质I和杂质II ; (5)取对照溶液10ul，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高 为满量程的20 %;再精密量取供试品溶液与对照溶液各IOul，分别注入液相色谱仪，记录色 谱图；按下式计算供试品溶液色谱图中单个杂质色谱峰含量： 在相对保留时间分别约为2. 0和2. 2处的杂质I和杂质II色谱峰的色谱含量亦 按上式计算。 根据本专利技术第二方面的方法，其中用于配制溶剂和流动相的所述有机酸选自枸橼 酸、酒石酸、苹果酸、马来酸，优选的有机酸是酒石酸。 根据本专利技术第二方面的方法，其中杂质I和杂质II二者的分离度大于1. 5,优选的 分离度大于1. 8,优选的分离度大于2. 0。众所周知，分离度，以R表示，是指相邻两峰的保 留时间之差与平均峰宽的比值，也叫分辨率，表示相邻两峰的分离程度，R越大，表明相邻两 组分分离越好。一般说当R< 1时，两峰有部分重叠；当R = 1.0时，分离度可达98% ;当 R = 1. 5时，分离度可达99. 7%。通常用R = 1. 5作为相邻两组分已完全分离的标志。当 R=I时，称为4σ分离，两峰基本分离，裸露峰面积为95.4%，内侧峰基重叠约2%。R = 1. 5时，称为6 σ分离，裸露峰面积为99. 7%。R ^ 1. 5称为完全分离。《中国药典》对于一 般的品种均规定R应大于1. 5甚至应大于2,但是对于难以分离的情形可能会适当降低标 准。 杂质I和杂质II是葛根素的两种明显且重要杂质，并且随着注射液贮藏时间的延 长它们会有不同程度的增加。对它们进行监控是极其有必要的。然而由于两种物质在色谱 图中的分离度较小，这常常会为产品的质量监控带来不利影响。在本专利技术中，已经出人意料 地发现，使用特殊的有机酸可以获得杂质I和杂质II色谱峰优异分离效果，具体地说：使 用下文实施例7的方法测定实施例1-6所得全部注射液以及葛根素原料药中杂质I和杂 质II含量，并以杂质I和杂质II之间的分离度R作为分析方法的评价指标；实施例7步骤 (1)和（3)所述有机酸为酒石酸时，测得实施例1-6全部注射液和葛根素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种葛根素注射液，其中包括葛根素、丙二醇和注射用水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴国庆，张莲莲，左伟，余茹，苟志君，金春花，赵东明，
申请(专利权)人：成都天台山制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51