本发明专利技术公开了一种三七素的合成方法改进，属医药，化工技术领域，三七素是一种白色固体，三七素可通过缩短凝血时间，凝血酶原时间等发挥止血作用，是一种重要的医药体，天然的三七素提取率低，利润空间小，此方法为一种通过化学合成方法来获得三七素的有效途径，且成本低廉，可以工业化生产，降低反应成本，为工业化提供了重要的依据。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种三七素的合成方法的改进，属医药，化工
技术介绍
三七素是一种白色固体，三七素可通过缩短凝血时间、凝血酶原时间等发挥止血 作用，是一种重要的医药体。但天然的三七素提取率低，利润空间小。此方法为一种通过化 学合成方法来获得三七素的有效途径，且成本低廉，可以工业化生产。
技术实现思路
本专利通过对三七素合成过程的探索和优化，最终得到了合成三七素的合成工 艺。三七素是一种重要的医药体。 本专利技术所述三七素的合成方法，是采用L-天冬酰胺为原料，在碱性溶液中室温下 与二碳酸二叔丁酯反应，得到Boc-L-天冬酰胺，Boc-L-天冬酰胺在酸性混合溶剂体系中与 二乙酰氧基碘苯反应，得到降解产物Boc-L-2, 3-二氨基丙酸，Boc-L-2, 3-二氨基丙酸与草 酰氯在1，4-二氧六环中室温反应6小时，处理后得到粗品三七素，重结晶得到纯品三七素。 上述三七素的合成方法，其特征在于：所述碱性溶液，是指溶有碳酸钾或氢氧化钠 的丙酮和水混合溶剂，所用的碱不单指碳酸钾和氢氧化钠，还包括碳酸钠，氢氧化钾，碳酸 氢钠，碳酸氢钾等无机碱。 上述三七素的合成方法，其特征在于：所述酸性混合溶剂体系，是指乙腈、乙酸乙 酸、饱和柠檬酸溶液和水的混合溶剂体系，所用有机溶剂不单只有乙腈和乙酸乙酯，还包括 丙酮，N，N-二甲基甲酰胺。 上述三七素的合成方法，其特征在于：所述Boc-L-2, 3-二氨基丙酸与草酰氯在 1,4-二氧六环中室温反应6小时。其中的溶剂不单指1,4-二氧六环，还包括四氢呋喃、乙 腈和丙酮。其中反应6小时，也包括反应1至12小时。 上述三七素的合成方法，其特征在于：所述三七素的合成方法制得：取6. Olg氢氧 化钠，溶于IOOmL水中，降温至0度，加入20g L-天冬酰胺，搅拌30分钟后，加入200mL丙 酮和31. 4gK2C03，保持温度不高于5度，滴加39. 6g二碳酸二叔丁酯，升至室温反应24小 时后，加入300mL水溶解后，0.5mol/L HCl调节pH至6-7后，萃取（二氯甲烷：甲醇，4:1， 200mLX5)，保留水相，水相用0.5mol/L HCl调节pH至3-4后，萃取（二氯甲烷：甲醇，4:1， 200mLX 10)，无水硫酸钠干燥，旋干后，得33gBoc-L-天冬酰胺，33gBoc-L-天冬酰胺溶于 96mL乙酸乙酯，96mL乙腈，1.0 mL饱和柠檬酸和48mL水中，降温至0度后，分批加入33. 3g 二乙酰氧基碘苯，升至室温反应4小时，有固体析出，反应体系降至0度后，过滤反应中析出 的固体，固体旋干，得30gBoc-L_2, 3-二氨基丙酸，30gBoc-L_2, 3-二氨基丙酸溶于200mL 1，4-二氧六环中，完全溶解后，降温至0度后，缓慢滴加20g草酰氯，升至室温反应5小时， 加水淬灭反应后，有固体析出，过滤，洗涤，干燥，得到粗品三七素，重结晶后，得到40g纯品 三七素。 上述以L-天门冬酰胺，二碳酸二叔丁酯，二乙酰氧基碘苯和草酰氯等为原料合成 三七素的化学反应及反应式如下： (I)L-天门冬酰胺与二碳酸二叔丁酯的反应方程式为： (4)反应完成后，加水淬灭，重结晶后，得到40g三七素纯品。【具体实施方式】 实施例： 所述三七素的合成方法制得：取6. Olg氢氧化钠，溶于IOOmL水中，降温至0度， 加入20g L-天冬酰胺，搅拌30分钟后，加入200mL丙酮和31. 4gK2C03，保持温度不高于5 度，滴加39. 6g二碳酸二叔丁酯，升至室温反应24小时后，加入300mL水溶解后，0. 5mol/L 抝1调节？!1至6-7后，萃取（二氯甲烷：甲醇，4:1，2001111^5)，保留水相，水相用0.5111〇1/1 HCl调节pH至3-4后，萃取（二氯甲烧：甲醇，4: l，200mLX 10)，无水硫酸钠干燥，旋干后，得 33gBoc-L-天冬酰胺，33gBoc-L-天冬酰胺溶于96mL乙酸乙酯，96mL乙腈，1.0 mL饱和梓檬 酸和48mL水中，降温至0度后，分批加入33. 3g二乙酰氧基碘苯，升至室温反应4小时，有 固体析出，反应体系降至〇度后，过滤反应中析出的固体，固体旋干，得30gBoc-L-2, 3-二氨 基丙酸，30gBoc-L_2, 3-二氨基丙酸溶于200mL 1, 4-二氧六环中，完全溶解后，降温至0度 后，缓慢滴加20g草酰氯，升至室温反应5小时，加水淬灭反应后，有固体析出，过滤，洗涤， 干燥，得到粗品三七素，重结晶后，得到40g纯品三七素。【主权项】1. 一种三七素的合成方法改进，是采用L-天冬酰胺为原料，在碱性溶液中室温下与二 碳酸二叔丁酯反应，得到Boc-L-天冬酰胺，Boc-L-天冬酰胺在酸性混合溶剂体系中与二乙 酰氧基碘苯反应，得到降解产物Boc-L-2, 3-二氨基丙酸，Boc-L-2, 3-二氨基丙酸与草酰氯 在1，4-二氧六环中室温反应6小时，处理后得到粗品三七素，重结晶得到纯品三七素。2. 如权利要求所述三七素的合成方法，其特征在于：所述碱性溶液，是指溶有碳酸钾 或氢氧化钠的丙酮和水混合溶剂，所用的碱不单指碳酸钾和氢氧化钠，还包括碳酸钠，氢氧 化钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等无机碱。3. 如权利要求所述三七素的合成方法，其特征在于：所述酸性混合溶剂体系，是指乙 腈、乙酸乙酸、饱和柠檬酸溶液和水的混合溶剂体系，所用有机溶剂不单只有乙腈和乙酸乙 酯，还包括丙酮，N，N-二甲基甲酰胺。4. 如权利要求所述三七素的合成方法，其特征在于：所述Boc-L-2, 3-二氨基丙酸与草 酰氯在1，4-二氧六环中室温反应6小时。其中的溶剂不单指1，4-二氧六环，还包括四氢 呋喃、乙腈和丙酮。其中反应6小时，也包括反应1至12小时。5. 如权利要求所述三七素的合成方法，其特征在于：所述三七素的合成方法制得：取 6. Olg氢氧化钠，溶于IOOmL水中，降温至0度，加入20g L-天冬酰胺，搅拌30分钟后，加 入200mL丙酮和31. 4gK2C03，保持温度不高于5度，滴加39. 6g二碳酸二叔丁酯，升至室温反 应24小时后，加入300mL水溶解后，0? 5mol/L HCl调节pH至6-7后，萃取（二氯甲烷：甲 醇，4:l，200mLX5)，保留水相，水相用0.5mol/L HCl调节pH至3-4后，萃取（二氯甲烷：甲 醇，4:1，200mLX 10)，无水硫酸钠干燥，旋干后，得33gBoc-L-天冬酰胺，33gBoc-L-天冬酰 胺溶于96mL乙酸乙酯，96mL乙腈，1.0 mL饱和梓檬酸和48mL水中，降温至0度后，分批加入 33. 3g二乙酰氧基碘苯，升至室温反应4小时，有固体析出，反应体系降至0度后，过滤反应 中析出的固体，固体旋干，得30gBoc-L-2, 3-二氨基丙酸，30gBoc-L-2, 3-二氨基丙酸溶于 200mL 1，4-二氧六环中，完全溶解后，降温至0度后，缓慢滴加20g草酰氯，升至室温反应5 小时，加水淬灭反应后，有固体析出，过滤，洗涤，干燥，得到粗品三七素，重结晶后，得到40g 纯品二七素。【专利摘要】本专利技术公开了一种三七素的合成方法改进，属医药，化工
，三七素是一种白色固体，三七素可通过缩本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种三七素的合成方法改进，是采用L‑天冬酰胺为原料，在碱性溶液中室温下与二碳酸二叔丁酯反应，得到Boc‑L‑天冬酰胺，Boc‑L‑天冬酰胺在酸性混合溶剂体系中与二乙酰氧基碘苯反应，得到降解产物Boc‑L‑2,3‑二氨基丙酸，Boc‑L‑2,3‑二氨基丙酸与草酰氯在1,4‑二氧六环中室温反应6小时，处理后得到粗品三七素，重结晶得到纯品三七素。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张天，毛羽，
申请(专利权)人：西安岳达植物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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