本发明专利技术公开了属于缓释剂制备技术领域的一种加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释组合物及其应用。所述组合物包含10-30％重量份数的加替沙星和70-90％重量份数的聚癸二酸酐。本发明专利技术的加替沙星是一种成本很低的局部抗生素植入制剂，聚癸二酸酐是一种无毒、无致畸，组织相容性好，可被机体完全降解的一种生物材料，具有良好的载药及药物缓释能力，加替沙星体内释药平稳，并且可持续80天，加替沙星可用于预防和治疗骨感染。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于缓释剂制备
，具体涉及。
技术介绍
药物控制释放技术使得临床骨科中常见的感染问题得到了很好的解决。开放性损伤常引起骨感染，全身大剂量应用抗生素引起许多副作用的发生，并且效果不是十分理想。Buchholz应用骨水泥预防骨感染获得成功，但是，由于存在二期拔链等缺点，在临床预防骨感染的应用受到限制。探索一种以可降解材料为载体的预防骨感染方法具有很好的应用价值。理想的药物缓释材料应满足以下要求:(I)释药速率缓慢无突释现象。(2)释药周期连续可调。满足实际治疗要求。(3)良好的释药安全性和生物相容性。(4)生物可降解性。目前，尚没有一种可降解，无毒，成本低，组织相容性好，释药速率缓慢无突释现象的药物缓释剂研发成功。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供。一种加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释组合物，所述组合物包含10-30%重量份数的加替沙星和70-90%重量份数的聚癸二酸酐。一种加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释组合物的制备方法，按照如下步骤进行:(I)将聚癸二酸酐与加替沙星原料药在研钵内充分混合，研磨，得到混合物粉末；(2)将混合物粉末加入模具内，添加量为模具体积的1/10-1/5，压紧，放入红外恒温箱内，调温度至90-100°C，待混合物粉末成为熔融状态，再加入占模具1/10-1/5体积的混合物粉末，然后再加热，如此反复，直到模具被填满为止，冷却，干燥，脱模，制成药棒；(3)将药棒密封，6tlCo辐照灭菌，辐照剂量为15_25kGy，_40°C保存备用。所述药棒的重量为39-41mg，大小为直径3mmX长5mm，加替沙星含量为20wt%。所述研磨过程在玛瑙研钵内进行。上述加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释组合物在预防和治疗骨感染中的应用。本专利技术的有益效果:本专利技术的加替沙星是一种成本很低的局部抗生素植入制剂，聚癸二酸酐是一种无毒、无致畸，组织相容性好，可被机体完全降解的一种生物材料，具有良好的载药及药物缓释能力，加替沙星体内释药平稳，并且可持续80天，加替沙星可用于预防和治疗骨感染。【附图说明】图1为用高效液相色谱法测定各组织内加替沙星浓度图。图2为空白聚癸二酸酐棒兔体内植入5周后，肺组织取材电镜图，肺泡腔及肺泡隔大小及厚度正常，未见明显病变HEX 100。图3为空白聚癸二酸酐棒兔体内植入5周后，肝组织取材电镜图，肝小叶中央静脉完整，肝细胞呈放射状排列，未见明显病变HE X 100。图4为空白聚癸二酸酐棒兔体内植入5周后，肾组织取材电镜图，皮质区肾小球未见异常，肾小管未见明显病变HEX 100。图5为空白聚癸二酸酐棒兔体内植入5周后，心肌组织取材电镜图，心肌细胞及心肌间质未见异常HEX 100。图6为空白聚癸二酸酐棒兔体内植入5周后，骨赂肌取材电镜图，未见明显病变HEXlOo图7为空白聚癸二酸酐兔体内降解5周后电镜图，呈表面溶蚀降解，溶蚀面与非溶蚀面分界清楚SEMX 1000。【具体实施方式】下面结合附图和具体实施例对本专利技术做进一步说明。实施例1一种加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释组合物，所述组合物包含20%重量份数的加替沙星和80%重量份数的聚癸二酸酐。一种加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释组合物的制备方法，按照如下步骤进行:(I)将聚癸二酸酐与加替沙星原料药在研钵内充分混合，在玛瑙研钵内进行研磨，得到混合物粉末；(2)将混合物粉末加入模具内，添加量为模具体积的1/10-1/5，压紧，放入红外恒温箱内，调温度至90-100°C，待混合物粉末成为熔融状态，再加入占模具1/10-1/5体积的混合物粉末，然后再加热，如此反复，直到模具被填满为止，冷却，干燥，脱模，制成药棒；所述药棒的重量为39-41mg，大小为直径3mmX长5mm，加替沙星含量为20wt%。(3)将药棒密封，6tlCo辐照灭菌，辐照剂量为15_25kGy，_40°C保存备用。加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂体内降解实验取30只新西兰大耳白兔进行体内降解实验，实验前一天，将30只兔右侧髂腰部及右后肢用脱毛液脱毛，在右侧膝关节上3cm处做股骨前外侧纵行切口，切开皮肤、皮下骨膜，用3mm钻头的手钻，在该处钻2个纵向相连，部分重叠的骨洞，用咬骨钳将骨洞修整成3_X 6_大小的骨窗，将加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释组合物植入兔股骨髓腔内，骨蜡封闭骨窗，按照术后1、2、3、6、9、12、15、18、25、30d分为10组，每组3只，按各时间点处死各组动物，无菌心脏采血3ml，肝素抗凝，4000r/min离心15min，吸取上清液，_20°C存放待测。各组动物采集完心脏血后，空气栓塞法处死各组动物，取出右侧股骨，用尖嘴咬骨钳咬开股骨，以离药棒两端Icm处为中心点，在中心点两侧0.5cm宽度内，采取松质骨及骨干皮质骨标本，骨髓标本取自距药棒边缘0.5cm处的干骺端。用研钵、研棒进一步粉碎骨标本，称骨粉lOOmg，加入含有2ml0.lmol/L (PH = 7.0)的PBS试管中，充分匀浆10分钟，4000r/min离心15分钟，吸取上清液，_20°C存放待测。取骨髓组织lOOmg，加入含有2ml0.lmol/L(PH=7.0)的PBS试管中，充分匀浆10分钟，4000r/min离心15分钟，吸取上清液，_20°C存放待测。用高效液相色谱法(high performance liquid chromatogram,HPLC)测定各组织内加替沙星浓度(如图1所示)。扫描电镜观察加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释组合物植入前后结构变化。用高效液相色谱法测定血，骨髓组织和骨组织内加替沙星浓度，在30天时，骨和骨髓组织内加替沙星浓度均远高于金黄色葡萄球菌最小抑菌浓度0.lug/ml。并且在同一时间点，血药浓度小于骨髓组织和骨组织内药物浓度。通过扫描电镜观察，加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂降解是表面溶蚀降解，表面降解残留物为小球状，而加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂内部结构未发生变化，在药物持续释放过程中，药棒未发生崩解和碎片化。加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释组合物是一种成本很低的局部抗生素植入制剂，并且聚癸二酸酐是一种无毒、无致畸，组织相容性好当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种加替沙星‑聚癸二酸酐局部缓释组合物，其特征在于，所述组合物包含10‑30％重量份数的加替沙星和70‑90％重量份数的聚癸二酸酐。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁锋，甘洪全，马术友，严雪征，张德强，张鸿图，刘长宾，王志强，李大猛，田云，郝晓伟，王海斌，阎辉，孟凡强，王瑞久，
申请(专利权)人：鲁锋，甘洪全，王志强，
类型：发明
国别省市：河北;13
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