一种制造多通道神经导管的方法和模具技术

本发明专利技术公开了一种制造多通道神经导管的模具，包括模具管，其特征在于，所述模具管包括外管和插入于外管内的内管，所述外管一端一体化带有液体槽，外管的另一端开设有可供内管插入的腔口，所述内管设有模腔，模腔的一端连接液体槽，模腔的另一端插入有活塞杆，所述活塞杆设有多个平行对称排列且直径一致的通道，所述通道插入有同样直径的合金丝。本发明专利技术可制造更符合天然神经模量的多通道神经导管，结构简单，可重复利用，固化成型简单快捷。

【技术实现步骤摘要】
一种制造多通道神经导管的方法和模具
本专利技术涉及生物材料加工
，具体来说，涉及一种制造多通道神经导管的方法和模具。
技术介绍
每年都有数以万计的外伤患者遭受着外周神经损伤的痛苦，损伤的外周神经本身具备有一定的自我修复的能力，在一定条件下能恢复较短缺损的损伤。外周神经遭受全横断损伤后，神经元细胞体受影响而产生蛋白酶，使轴突末端部分发生退行、细胞膜溶解及细胞骨架瓦解，在近端出现肿胀；同时，Schwann细胞和吞噬细胞被激活，并开始释放促进轴突再生的细胞因子。近端的轴突受因子调控而启动修复机制，以一定的速度向末端生长直至完成桥接。所以，外周神经损伤修复主要面临的问题就是如何刺激和促进损伤区轴突本身的再生能力，促进再生轴突髓鞘化的形成以及突触联系的重新建立。传统的临床上修复外周神经损伤的方法有：1、直接缝合法：但是只能应用在较短长度的神经损伤修复，当损伤缺损过长时，直接缝合时的牵拉应力会对损伤区域的神经造成二次损伤。2、自体/异体神经移植：虽然是临床神经损伤修复的黄金标准，但是同样也面临着很多问题，首先供体有限，其次会对供体的提取部位造成损伤，引发一系列的并发症，最后因为供体区域和损伤区域的不同很可能会造成移植神经与损伤处神经的不匹配性。面临这些方法的种种问题，因此组织工程方法的提出为神经修复带来了新的希望。组织工程的方法就是通过人为的构建一种模拟适合神经再生的组织环境来促进轴突的再生及突触联系的重新的建立，适合神经再生的环境，就是与天然神经本身的结构和成分相似的环境。目前，人们主要通过各类技术如：溶液浇铸-颗粒滤出技术、热熔融注射-颗粒滤出技术、溶解挥发技术及纺丝编制技术等来制备神经导管，以期建立适合神经再生的环境。理想的神经导管应具有适宜的管径大小、接近天然神经导管的宏微观结构、具有一定接近天然神经导管的力学性能、可提供神经营养物质等特点。目前的神经导管的一些制备方法，已能在一定程度模仿天然神经导管的宏微观结构，如中国专利200620056384.X公开了一种制造可降解吸收脂肪族聚酯神经导管的专用模具，该制备方法可制备不同通道数量的可吸收神经导管，在一定程度模仿了天然神经导管的宏观结构；中国专利201010171659.5及201010171672.0公开了制备具有多级孔结构的纳米纤维管状支架及其制作方法和模具，该制备方法在一定程度模仿了天然神经导管的微管结构。中国专利201110073822.9公开了一种神经导管及其制备方法，该方法采用静电纺丝技术制备，所制备的神经导管包含内层、外层及至少一个用于贮存生物活性因子溶液的微型空腔，可通过手术前按需要的方式如注射、浸泡等加载生物活性因子。上述制备神经导管的方法，取得了一定进展，但仍然存在一定缺点，如所制备的神经导管力学性能较差与天然神经力学性能相差较远、只适合使用有机溶剂、缺乏直接复合的生物活性物质、或生物活性物质在导管内的复合不均匀等。
技术实现思路
为了克服上述现有技术问题，本专利技术提供了一种可重复利用的，可使用水相或有机相溶剂，导管成型方式简便快速，可在成型神经导管的同时复合生物活性物质，用于制造更符合天然神经模量的多通道神经导管的方法和模具。本专利技术的技术方案为：一种制造多通道神经导管的模具，包括模具管，其特征在于，所述模具管包括外管和插入于外管内的内管，所述外管一端一体化带有液体槽，外管的另一端开设有可供内管插入的腔口，所述内管设有模腔，模腔的一端连接液体槽，模腔的另一端插入有活塞杆，所述活塞杆设有多个平行对称排列且直径一致的通道，所述通道插入有同样直径或直径比通道直径稍小的合金丝。进一步地，所述液体槽可以为长方体形、正方体形或三角体形，优选为长方体形，体积为0.1mL～2.0mL，优选为0.5mL，此体积可保证足够溶液用于神经导管制造，并且可以尽可能减少多余的未进入导管的溶液量，避免浪费溶液；所述溶液槽内设有一供溶液流入内管模腔的出液口。优选地，所述内管长度比外管长，便于内管从外管取出。进一步地，所述内管为可拆分结构，内管是由两个半圆形型材组成的圆柱形管体，便于制造完成的神经导管从模腔中取出，所述内管一端设有由模腔延伸出的插口，插口插入液体槽内的出液口。进一步地，所述通道直径为50μm～1600μm，通道为1～55个。优选地，所述通道直径为300μm，通道为7个。所述合金丝为镍钛合金丝，直径为50μm～1600μmμm，为形成神经导管通道的基础，不固定于活塞上，当使用周期较久，合金丝发生弯曲变形后，可定期更换。所述外管、内管、液体槽均采用高透光率的塑料材料或不锈金属材料。所述活塞杆为不锈金属活塞杆。一种采用上述模具制造多通道神经导管的方法，其特征在于，包括以下步骤：(A)组装模具：将合并好的内管插入外管内，将活塞杆插入内管模腔中，合金丝通过活塞杆所带有的通道插入模腔中直至进入液体槽，完成模具的组装；(B)制备高分子溶液：配制水相高分子溶液或有机相高分子溶液；(C)固化成型：将步骤(B)制备所得高分子溶液从内管模腔插口注入模腔内，使高分子溶液进入充满模腔，对位于模腔内的溶液进行紫外光固化或热固化，溶液固化成型为带有多通道的导管；可将模具整体放置在-40℃的环境下进行冷冻加强固化；(D)注入生物活性物质或细胞共培养液或复合增强材料溶液：导管固化成型后，在液体槽中注入生物活性物质或细胞共培养液或复合增强材料溶液，一起拔出活塞杆和所有合金丝将生物活性物质或细胞共培养液或复合增强材料的溶液被引入导管通道内；(E)取出成品：将内管从外管中抽出并打开内管，从模腔中取出成品，制得多通道神经导管。进一步地，多通道神经导管可进一步通过冷冻干燥处理，制得带有微孔的多通道神经导管。优选地，所述高分子溶液为采用水相高分子溶液并添加有光引发剂的光敏溶液，所述外管、内管、液体槽均为高透光率的PC材料，采用紫外光对模腔内的光敏溶液进行快速光固化，固化成型制得多通道水凝胶导管，这种水凝胶导管更符合天然神经模量且无毒无害。所述生物活性物质为脱细胞基质或生长因子，所述脱细胞基质为脱细胞神经、脱细胞肌腱、脱细胞脂肪、脱细胞肝脏等，脱细胞基质溶液引入通道后，可后续加热成型，同时提供微观形貌，例如纳米、微米纤维；所述生长因子主要为神经营养因子：NGF、NT-3、BDNF等，生长因子可通过物理包埋、共价结合、氢键作用等方式负载于载体溶液中引入通道，例如PLGA微球直接包埋生长因子，丝蛋白的β折叠固定生长因子等。所述细胞共培养液为神经干细胞、雪旺细胞、PC12细胞等。本专利技术的有益效果：1、本专利技术制造多通道神经导管的模具，采用带有多个通道的活塞杆以及合金丝，高分子溶液围绕合金丝成型呈具有多通道的导管，可通过将单根或多根合金丝按照实验设计分别拔出可以实现多种活性物质或细胞共培养溶液在通道中的多种形式的分布，或通过活塞杆和合金丝的整体或分别发出可获得具有多层次分布的神经导管，本专利技术结构简单，只需要定期更换合金丝即可，可重复使用；2、本实用制造多通道神经导管的模具，内管采用拆分式结构，方面与成型后的神经导管从模腔取出；3、本专利技术制造多通道神经导管的方法和模具，外管、内管、液体槽均采用高透光率的PC材料，利用紫外光可透过透光率高的PC外管和内管照射到溶液内部，使光敏的水性高分子溶液在光引发剂的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制造多通道神经导管的模具，包括模具管，其特征在于，所述模具管包括外管和插入于外管内的内管，所述外管一端一体化带有液体槽，外管的另一端开设有可供内管插入的腔口，所述内管设有模腔，模腔的一端连接液体槽，模腔的另一端插入有活塞杆，所述活塞杆设有多个平行对称排列且直径一致的通道，所述通道插入有同样直径或直径比通道直径稍小的合金丝。

【技术特征摘要】
1.一种制造多通道神经导管的模具，包括模具管，其特征在于，所述模具管包括外管和插入于外管内的内管，所述外管一端一体化带有液体槽，外管的另一端开设有可供内管插入的腔口，所述内管设有模腔，模腔的一端连接液体槽，模腔的另一端插入有活塞杆，所述活塞杆设有多个平行对称排列且直径一致的通道，所述通道插入有同样直径或直径比通道直径稍小的合金丝。2.根据权利要求1所述的制造多通道神经导管的模具，其特征在于，所述液体槽可以为长方体形、正方体形或三角体形，体积为0.1mL～2.0mL，所述液体槽内设有一供溶液流入内管模腔的出液口。3.根据权利要求2所述的制造多通道神经导管的模具，其特征在于，所述内管长度比外管长。4.根据权利要求3所述的制造多通道神经导管的模具，其特征在于，所述内管为可拆分结构，内管是由两个半圆形型材组成的圆柱形管体。5.根据权利要求4所述的制造多通道神经导管的模具，其特征在于，所述内管一端设有由模腔延伸出的插口，插口插入液体槽内的出液口。6.根据权利要求1所述的制造多通道神经导管的模具，其特征在于，所述合金丝为镍钛合金丝。7.根据权利要求1所述的制造多通道神经导管的模具，其特征在于，所述外管、内管、液体槽均采用高透光率的塑料材料或不锈金属材料。8.一种采用权利要求1所述模具制造多通道神经导...

【专利技术属性】
技术研发人员：全大萍，刘晟，曾晨光，杨习锋，彭芸，
申请(专利权)人：广州新诚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44