AZD9291中间体及其制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种可用于制备AZD9291(I)的中间体N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-甲脒]苯基-2-丙烯酰胺(II)及其制备方法。其制备步骤包括：以2-氟-4-甲氧基苯胺为起始原料，经酰胺化、取代、硝化、还原和胍基化反应制得N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-甲脒]苯基-2-丙烯酰胺(II)。本发明专利技术还揭示了一种通过式II化合物与(2E)-3-二甲基氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯-1-酮(III)经环合反应制备AZD9291(I)的方法。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备
，特别涉及一种 可能用于非小细胞肺癌（NSCLC)治疗药物AZD9291的制备方法。
技术介绍
AZD9291是由英国阿斯利康（AstraZeneca)公司开发的一种第三代不可逆表皮生 长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可用于激活抗性突变的EGFR。AZD9291于2014年4月被 美国食品药品管理局（FDA)授予"突破性治疗药物"资格，该药为口服药，针对第一代EGFR 靶向药物的缺点进行了改进，因此诸如腹泻、皮瘆等副作用都比第一代EGFR靶向药物少。 2014年美国临床肿瘤学会（ASCO)年度会议报道的经第一代EGFR靶向药物治疗后病情进展 的T790M突变人群接受AZD9291治疗的疗效是66%。其中，接受AZD9291的突变阳性患者 总体疾病控制率为94%。 AZD9291的化学名为：N-{2-甲基氨基]-4-甲氧 基-5-氨基]苯基}-2-丙烯酰胺，其结构式 为： 国际专利W02013014448报道了 AZD9291的合成方法，其制备步骤包括吲哚衍生物 与二氯嘧啶的偶联、与苯胺衍生物的取代、氟化物母环与取代本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式II所示的化合物N‑[2‑[[2‑(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]‑4‑甲氧基‑5‑甲脒]苯基‑2‑丙烯酰胺

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，
申请(专利权)人：苏州明锐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32