在可选的实施方案中，本发明专利技术提供了用于治疗哺乳动物中各种疾病和病症的组合物和方法，所述疾病和病症包括在胃肠道中存在异常微生物群或微生物群落异常分布的慢性疾病。在可选的实施方案中，本发明专利技术提供了源自经处理(例如过滤和/或离心)的人排泄物(例如粪便)的流体制剂或配制物，所述处理使得去除了所有细菌、真菌孢子和病毒，但是保留了来自于排泄物的天然生物活性分子和噬菌体。在可选的实施方案中，本发明专利技术提供了“粗”过滤、“不完全”过滤或中等程度过滤的微生物群，其仍包含细菌的天然生理成分或营养因子，例如，保留了天然生物或营养活性成分。在可选的实施方案中，本发明专利技术提供了与本发明专利技术的流体制剂或配制物相组合的高度过滤或基本上纯化的微生物群，或者添加回本发明专利技术的流体制剂或配制物的高度过滤或基本上纯化的微生物群。在可选的实施方案中，本发明专利技术提供了在其中培养，或在厌氧条件下培养，或在厌氧条件下收获、保存和/或培养细菌或微生物群组分的组合物或配制物。在可选的实施方案中，本发明专利技术提供了用于治疗这些疾病和病症的各种添加物，组合物和供体限制条件。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 专利
本专利技术大体涉及医学和胃肠病学，药理学和微生物学。在可选的实施方案中，本发 明提供了用于治疗哺乳动物中各种疾病和病症的组合物和方法，所述疾病和病症包括在胃 肠道中存在异常微生物群或微生物群落异常分布的慢性疾病。在可选的实施方案中，本发 明提供了源自经处理（例如过滤和/或离心）的人排泄物（例如粪便）的流体制剂或配制 物，所述处理使得去除了所有细菌、真菌孢子和病毒，但是保留了来自于排泄物的天然生物 活性分子。在可选的实施方案中，本专利技术提供了"粗"过滤，"不完全"过滤或中等程度过滤 的微生物群，其仍包含细菌的天然生理成分或营养因子，例如，保留了天然生物活性成分或 营养活性成分。在可选的实施方案中，本专利技术提供了与本专利技术的流体制剂或配制物相组合 的高度过滤的或基本上纯化的微生物群，或者添加回本专利技术的流体制剂或配制物的高度过 滤的或基本上纯化的微生物群。在可选的实施方案中，本专利技术提供了在其中培养，或在厌氧 条件下培养，或在厌氧条件下收获、保存和/或培养细菌或微生物群组分的组合物或配制 物。在可选的实施方案中，本专利技术提供了用于治疗这些病症疾病和病症的各种添加物，组合 物和供体限制条件。 专利技术背景 人胃肠（GI)微生物菌群落，又被称为微生物群，与人微生物组包含约25, 000个基 因相比，包含大约330万基因。总的这些基因组合物被称为人肠道微生物组。野生型，或正 常的GI微生物群包含超过1，200-1，500种不同的细菌物种和少量病毒及一些真菌。GI微 生物群中有其他组分，包括纤维蛋白，少量未吸收的碳水化合物，粘液，灰分，矿物盐，微量 元素，脂肪，微量营养素，死菌和偶尔未消化的食物。 在细胞数目方面，微生物群组成了非常大的活的人体结构组分。据说，GI微生物 群内活菌细胞的绝对数目超过人体所有活细胞约9倍。确实，按照细胞计数，我们为10%人 和90 %细菌群落。 因此，人GI微生物群被认为是"虚拟器官"，其在我们体内具有"活的"人体器官的 特征，并且产生后具有解剖学、生理学、病理学和其他特点的器官形成特征。GI微生物群具 有发育不良或被各种寄生虫、病毒、真菌或细菌感染的可能性。因此，需要开发对于此类器 官的治疗。除了抗生素之外，正如其他器官，移植是一种可能的治疗。 当受到可暂时或长期停留，甚至在菌群中终身存活的各种病原体侵入时，就是这 种GI微生物群构成了我们以前没有意识到的与小肠和大肠有关的各种疾病，这些疾病由 "超级感染"我们的最大器官引起，例如引起肠易激综合征（IBS)，艰难梭状芽胞杆菌感染 (CDI)，腹泻，假膜性结肠炎等等。 最近在我们对于肠道菌群相关病症的理解方面有了极大的扩展。这些病症中一些 易于理解为由异常细菌所引起，例如沙门氏菌肠炎，而诸如肥胖的其他病症在机制方面更 难于理解，所述机制可能在肥胖的因果关系中起作用但仍起源于肠道菌群。然而，目前与GI 微生物群例如肠微生物组相关的各种病症的名单正在增长。目前认为，仅举几个例子来说， 诸如IBS，结肠炎，克罗恩氏病，便秘，代谢综合征的病症在很大程度上是由异常的肠道菌落 或异常的GI微生物群引起。 在研宄界活跃着试图修复菌群并且尝试和改善或治愈可能由异常的GI微生物群 (即定居在肠道的异常细菌组合物）介导的此类病症。抗生素可产生暂时的改善，但是经常 失效（例如，复发的⑶I)，而这些失效表明对新的治疗方法的需求。 所有此类病症共有的常见基本因素是它们的发作是在一些外来侵入GI感染之 后，即使父母可能不记得这个，因为它可能发生在十几年前，例如，正如IBS或便秘。在这些 病症中有许多不能通过培养来证明感染，因为人GI微生物群（GI菌落）中存在着超过330 万个不同的微生物基因和数量相当大的亚种，因此微生物亚种水平组合物的多样性是相当 巨大的，而在这些中只有很小的百分比可被培养。因此，大多数这些病症不可能是简单超级 感染特定单一病原体的结果，例如，正如CDI，并且也不可能很快就可以测定哪种特定物种 和/或亚种是任何具体疾病或病症（病原）的原因或参与了任何具体疾病或病症。因此， 目前的想法是，可能最有效的疗法（例如，对CDI而言）应当是仅仅找到用于输注供体菌群 的适当组合物和递送系统，从而可以逆转或改善隐藏的或病原菌过度生长的状态。 粪便微生物群移植（FMT)以前又被称为"粪便细菌疗法"（例如，参见 Borody (2004) J. Clin. Gast. 38:475-483)，其代表允许结肠微生物群落正常组分最迅速重 建的治疗方法。它是患有重度CDI尤其是复发CDI的患者最新的治疗手段。现在FMT在 医学上越来越被认可；然而，存在对改进基于FMT疗法的不足的需求。虽然有良好供体FMT 物质的广泛实用性，仍需要设计临床活性组分的复合物，该复合物是患者可接受的，例如不 类似于未加工的有气味的粪便，而是将获得更广泛的患者和医师接受度的更可接受的药 物样"生物"组合物。为广泛的患者和医师团体更为接受的临床活性FMT组合物的需求在 非绝症的患者范围是有需求的（其中接受度是很高的）。未加工的均质化人粪便的植入 (例如移植）已消除⑶I，并且供体菌群植入长时间段，例如，参见Grehan (2010) J. Clin. Gastroenterol. 44(8):551-561〇 专利技术概述 在可选的实施方案中，本专利技术提供了组合物，包括配制物，药物组合物，食物，饲 料，补充剂，制造产品等，其包含处理的或未处理的人GI微生物群，或部分、基本上或完全 分离的人GI微生物群；以及制备和使用它们的方法。 在可选的实施方案中，本专利技术提供了以下组合物及其制备、保存和使用方法，并且 本专利技术提供了以下组合物的方法和用途： (1)流体制剂 在可选的实施方案中，本专利技术提供了源自经处理（例如过滤和/或离心）的人排 泄物（例如粪便）的流体制剂或配制物，所述处理使得去除了所有细菌、真菌孢子和病毒， 但是保留了来自于排泄物的天然生物活性分子，所述流体制剂或配制物包括，例如细菌分 泌产物，如，例如细菌素（包括大肠杆菌素，troudulixine或putaindicine，或小菌素或 subtilosin A)，Ianbiotics (包括苏云金菌素，乳酸链球菌肽，枯草菌素，表皮素，变链素 (mutacin)，美杀菌素（mersacidin)，阿肽加定（actagardine)，肉桂霉素），乳链球菌素和 其他成孔肽毒素；其中流体制剂的这些和/或其他组分可以用作抗孢子（例如，抗艰难梭状 芽孢杆菌孢子），抗菌和/或抗炎化合物（例如，白细胞介素，细胞因子）；并且还包括由微 生物群的细菌或其他微生物产生的其他生物活性分子（BAMs)。然而，这种过滤水平保留了 亚病毒大小的噬菌体，并将有助于这种滤液的治疗能力。 (2) "耜"讨滤，"不完全"讨滤或中等稈度讨滤的微牛物群 在可选的实施方案中，本专利技术提供了"粗"过滤，"不完全"过滤或中等程度过滤的 微生物群，其仍包含细菌的天然生理成分或营养因子，例如，保留了天然生物或营养活性成 分，例如，如以上所述的细菌分泌产物，包括例如，抗菌（例如，抗孢子）和抗炎产物。在一 实施方案中，取排泄物（例如，粪便），使其溶解和均质化，并通过孔径逐渐变小的过滤器或本文档来自技高网...
【技术保护点】
配制物或药物制剂，其包含：(a)(i)获取自排泄物的流体制剂，其中所述流体制剂能够通过至少约0.22微米的过滤器，并且不含任何或基本上所有的完整病毒、真菌孢子和细菌但保留了噬菌体；或者(ii)通过以下方法制备的流体制剂：(1)提供排泄物；和(2)使排泄物通过至少约0.22微米(μ)的过滤器，从而使滤液不含任何或基本上所有的完整病毒、真菌孢子和细菌但保留了噬菌体，其中任选地，在所得到的流体制剂最终通过至少约0.22微米的过滤器之前，使排泄物通过一系列尺寸逐级变小的过滤器，和任选地，在使排泄物通过至少约0.22微米的过滤器之前，首先离心排泄物，并将上清液用作步骤(i)或(ii)中流体制剂的起始物质，和任选地，在使排泄物通过至少约0.22微米的过滤器之前和/或离心之前，首先用盐水或缓冲液使排泄物均质化，和任选地，在使排泄物通过至少约0.22微米的过滤器之前，用一个或几个过滤器来过滤起始排泄物或离心后的上清液，从而最终从流体制剂去除所有(或基本上所有)细菌来源的细胞，或最终从流体制剂去除所有(或基本上所有)直径小于约5微米(μm)的细胞；(b)(a)的流体制剂，其中所述排泄物由人排泄物组成；(c)(a)或(b)的流体制剂，还包括添加至所述流体制剂的以下成分：纤维，生物活性蛋白或肽，微量营养素，脂肪，糖或小碳水化合物，微量元素，矿物盐，灰分，粘液，氨基酸，营养物，维生素或矿物质，或其全部或其任意组合，任选地，所述成分被“添加回”以复原“野生型”健康菌群或人微生物群环境；(d)(a)至(c)中任一所述的流体制剂，其用于冷冻或冷冻‑干燥而进一步处理或配制成粉末或等同物，和任选地，所述液体制剂还包含冷冻保护剂、冻干保护剂或防腐剂；或者(f)(d)中的流体制剂，其通过在液体中复原所述冷冻或冻干的粉末来进一步处理或配制，其中任选地，所述液体为无菌盐水。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·朱利叶斯·波洛迪，
申请(专利权)人：托马斯·朱利叶斯·波洛迪，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU
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