莫西菌素的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种莫西菌素的制备方法，其中，所述制备方法包括：1)将菌种接种于菌种培养基中培养，得到孢子悬浮液M1；2)将所述孢子悬浮液M1接种于种子培养基中培养，制得种子液M2；3)将所述种子液M2接种于发酵培养基中培养，得到初提液M3；4)将初提液M3经过上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应后制得莫西菌素；其中，所述菌种为蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus)和/或吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)。本发明专利技术通过上述方法，使得制得的莫西菌素的总收率明显较高，进而实现了生产方式比较简便，且产量较高的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及莫西菌素的生产制备领域，具体地，涉及一种。
技术介绍
莫西菌素是一种新型抗寄生虫药是由链霉菌发酵的单一成分的大环内酯类抗生素。其作为一种抗寄生虫药普遍应用于畜牧业、养殖业等基础农业中，且随着农业等领域的发展，国际抗寄生虫药的需求一直保持持续增长。目前该产品市场年需求量约为10吨，市场规模超过2亿美元。1970年代至80年代，我国曾合成生产六氯对二甲苯、硝硫氰胺、硫双二氯酚、氯硝柳胺等药物，使我国普遍发生的家畜寄生虫病得到了有效的防治。1990年代以来，我国进行了阿佛菌素和依维菌素抗寄生虫新药的研制开发对我国畜牧业、养殖业的健康发展产生了积极作用。目前世界上抗寄生虫药物最广泛的为依维菌素，其次是阿佛菌素、多拉菌素等。不过，经过十多年的应用，阿佛菌素、依维菌素等产品不同程度地产生了耐药性，药效下降较为明显，销售价格也呈下降趋势。新西兰一项关于牛羊寄生虫耐药性的全球性调查报告显示，阿佛菌素等老一代抗寄生虫药耐药性问题正迅速扩大，产品疗效持续下降。而常规的莫西菌素的生产工艺往往较为复杂，因而很难满足大规模的需求。因此，提供一种生产方式比较简便，且产量较高的是本专利技术亟需解决的问题。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术的目的在于克服现有技术中寄生虫对于常规抗寄生虫药已具有较高的耐药性，使得药性明显下降，而新的抗寄生虫药往往生产较为复杂，产量较低，成本较为昂贵，无法满足大规模需求的问题，从而提供一种生产方式比较简便，且产量较高的。为了实现上述目的，本专利技术提供了一种，其中，所述制备方法包括:I)将菌种接种于菌种培养基中培养，得到孢子悬浮液Ml ;2)将所述孢子悬浮液Ml接种于种子培养基中培养，制得种子液M2 ;3)将所述种子液M2接种于发酵培养基中培养，得到初提液M3 ; 4)将初提液M3经过上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应后制得莫西菌素；其中，所述菌种为蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus)和/或吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)。通过上述技术方案，本专利技术通过将蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus)和/或吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)接种于菌种培养基上制得孢子悬浮液M1，然后将孢子悬浮液Ml接种于种子培养基中培养，制得种子液M2，再将种子液M2接种于发酵培养基中进行发酵培养，得到初提液M3，最后将初提液M3经过上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应后制得莫西菌素，从而通过上述方式使发酵过程较为简单，且得到的莫西菌素产量较高，进而实现了生产方式比较简便，且产量较高的效果。本专利技术的其他特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。【具体实施方式】以下对本专利技术的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的【具体实施方式】仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。本专利技术提供了一种，其中，所述制备方法包括:I)将菌种接种于菌种培养基中培养，得到孢子悬浮液Ml ;2)将所述孢子悬浮液Ml接种于种子培养基中培养，制得种子液M2 ;3)将所述种子液M2接种于发酵培养基中培养，得到初提液M3 ;4)将初提液M3经过上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应后制得莫西菌素；其中，所述菌种为蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus)和/或吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)。上述设计通过将蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus)和/或吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)接种于菌种培养基上制得孢子悬浮液Ml，然后将孢子悬浮液Ml接种于种子培养基中培养，制得种子液M2，再将种子液M2接种于发酵培养基中进行发酵培养，得到初提液M3，最后将初提液M3经过上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应后制得莫西菌素，从而通过上述方式使发酵过程较为简单，且得到的莫西菌素产量较高，进而实现了生产方式比较简便，且产量较高的效果。所述上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应可以按照本领域常规操作方式进行操作，在此不多作赘述。上述所述的菌种培养基、种子培养基和发酵培养基可以按照常规方式进行配制，例如在本专利技术中，所述菌种培养基可以包括酵母粉、葡萄糖、玉米粉、氯化钠、钼酸钠、醋酸钠、磷酸二氢钾和磷酸氢二钾，所述种子培养基可以包括葡萄糖、麦芽糊精、淀粉、酵母膏和黄豆饼粉，所述发酵培养基可以包括葡萄糖、乳糖、棉籽粉饼、豆油、发酵消泡剂、碳酸钙和硫酸镁。当然，其他本领域常规使用的培养基在此也可以使用，各原料之间的成分可以根据实际情况进行配置，在此不多作赘述。步骤I)中的培养可以按照本领域常规培养方式进行培养，培养时间和培养温度可以根据实际需要调节，例如，在本专利技术的一种优选的实施方式中，为了使得菌种培养效果更好，得到的孢子悬浮液中孢子含量更高，步骤I)中的培养时间可以进一步选择为216-264h，培养温度选择为25-30°C。同样地，在本专利技术的另一优选的实施方式中，步骤2)中的培养时间为20_30h，培养温度为25-30 °C。为了使种子液M2在发酵培养基中发酵更好，在本专利技术的一种优选的实施方式中，步骤3)中还可以包括将种子液M2置于温度为25-30°C的条件下培养45_65h后接种于发酵培养基中。同样地，在本专利技术的一种更为优选的实施方式中，步骤3)中的培养时间为200-300h，培养温度为 25-30 °C。为了使制得的莫西菌素的产量更高，在本专利技术的一种优选的实施方式中，步骤4)还可以包括将初提液M3过滤、洗脱、萃取和浓缩后再进行上保护反应。所述过滤操作可以按照本领域常规使用的过滤操作方式进行操作，例如，在本专利技术的一种优选的实施方式中，为了使得过滤效果更好，所述过滤过程可以包括将初提液M3经过珍珠岩过滤。同样地，在本专利技术的另一优选的实施方式中，所述洗脱过程可以包括将过滤后的初提液M3经过树脂进行洗脱。所述浓缩过程可以按照本领域常规的浓缩方式进行操作，例如可以为常压蒸馏等方式，当然，为了使浓缩效果更好，在本专利技术的一种优选的实施方式中，所述浓缩过程可以为减压浓缩。例如，可以为减压蒸馏。其他可以实现的方式在此也可进行使用，不多作赘述。所述肟化反应可以按照本领域常规采用的方式进行操作，当然，在本专利技术的一种优选的实施方式中，为了使肟化反应后产量更高，所述肟化反应可以限定为置于20-25?的环境下反应15_30h。同样地，为了使制得的莫西菌素的产量更高，在本专利技术的另一优选的实施方式中，所述肟化反应后还可以包括减压浓缩。为了避免在操作过程中引入新的细菌，使得产物出现偏差，在本专利技术的一种优选的实施方式中，所述菌种培养基、所述种子培养基和所述发酵培养基在使用前还可以包括进行杀菌操作。所述杀菌操作按照本领域常规采用的方式进行操作，在此不一一说明。以下将通过实施例对本专利技术进行详细描述。以下实施例中，所述蓝灰链霉菌为常规市售品，所述酵母粉、葡萄糖、玉米粉、氯化钠、钼酸钠、醋酸钠、磷酸二氢钾和、磷酸氢二钾、麦芽糊精、淀粉、酵母膏、黄豆饼粉、乳糖、棉籽粉饼、豆油、发酵消泡剂、碳酸钙、硫酸镁、珍本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种莫西菌素的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：1)将菌种接种于菌种培养基中培养，得到孢子悬浮液M1；2)将所述孢子悬浮液M1接种于种子培养基中培养，制得种子液M2；3)将所述种子液M2接种于发酵培养基中培养，得到初提液M3；4)将初提液M3经过上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应后制得莫西菌素；其中，所述菌种为蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus)和/或吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苏福男，
申请(专利权)人：芜湖福民生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34