本发明专利技术公开了一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁冻干粉针剂组合物，属于医药技术领域。其包括盐酸雷尼替丁和赋形剂。所述的赋形剂为低分子右旋糖苷，所述的盐酸雷尼替丁为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所述，是一种不同于现有技术报道的盐酸雷尼替丁，经试验发现，该盐酸雷尼替丁新晶型化合物制备的冻干粉针剂较现有技术的盐酸雷尼替丁冻干粉针剂相比，不仅解决了盐酸雷尼替丁极易潮解、吸湿、变色、稳定性差的问题，而且组分简单，在与四种注射液配伍后不溶性微粒数量较少，在配伍后4h内不溶性微粒数变化较小。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种治疗消化系统疾病的药物，具体涉及一种盐 酸雷尼替丁冻干粉针剂组合物。
技术介绍
雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素 (glaxo)公司开发。1976年由英国普赖斯（price)等合成，1979年布拉德肖（bradshaw)阐 明其药理，1980年贝斯塔（berstad)报告用于十二指肠溃疡有效，1981年上市，在世界近百 个国家应用。我国于1985年由上海第六制药厂生产。 雷尼替丁为一选择性的H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物 刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。作 用比西咪替丁强5~8倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点，副作用 小而且安全。单次口服80mg后30~90分钟，平均Cmax为165ng/ml，作用持续12小时。 雷尼替丁吸收快，不受食物和抗酸剂的影响。口服生物利用度约为50%，tl/2约 为2-2. 7小时，较西咪替丁稍长。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少 30%。静注lmg/kg，瞬时血浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时；以每小时 0. 5ng/kg速度静滴后30-60分钟血浓度达峰值，峰浓度与剂量间呈正相关。大部分以原形 从肾排泄，肾清除率为每分7. 2ml/kg。 盐酸雷尼替丁遇热、湿、空气极不稳定，产品易被氧化且高热时易分解变质。由于 原料药很容易吸潮，导致变色，稳定性差等原因，严重影响了制剂产品质量，给制剂的制备 带来了困难。 中国专利CN1795849A公开了一种盐酸雷尼替丁冻干粉针处方及制备方法，其处 方组成包括盐酸雷尼替丁、冻干粉支持剂、稳定剂及PH值调节剂，重量分数为盐酸雷尼替 丁 1份，冻干粉支持剂0-5份，稳定剂〇-〇. 04份，采用常规的冻干粉针的制备工艺。中国 专利CN1621036A同样公开了一种盐酸雷尼替丁粉针剂及其制备方法，由盐酸雷尼替丁和 药理上允许的注射用辅料组成。 上述两专利均提供了盐酸雷尼替丁冻干粉针剂及其制备方法，但由于盐酸雷尼替 丁在水溶液中的不稳定性，同样在配制药液和冷冻干燥过程中会产生变色，导致成品质量 差，而且冻干粉针的生产成本高，对环境要求也高。同时经过试验发现该制剂的不溶性微粒 数不是很乐观。而静脉输液中的不溶性微粒可对人体造成危害，如较大的不溶性微粒可造 成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多则可造成局部堵塞和供血不足，并进一步导致组 织缺氧，产生水肿和静脉炎，还可引起肉芽肿、过敏反应、热源样反应等，均可对人体造成伤 害。 基于此，本专利技术人从原料药盐酸雷尼替丁入手，经过大量的试验研宄，制得了一种 新的盐酸雷尼替丁晶体化合物，该盐酸雷尼替丁新晶型化合物制备的冻干粉针剂较现有技 术的盐酸雷尼替丁冻干粉针剂相比，不仅解决了盐酸雷尼替丁极易潮解、吸湿、变色、稳定 性差的问题，而且组分简单，在与四种注射液配伍后不溶性微粒数量较少，在配伍后4h内 不溶性微粒数变化较小。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁冻干粉 针剂组合物。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 本专利技术涉及一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁冻干粉针剂组合物，包括盐酸 雷尼替丁和赋形剂，其中所述的盐酸雷尼替丁为晶体，使用Cu-K α射线测量得到的X-射线 粉末衍射图如图1所示。 本专利技术的第一优选技术方案为：以重量份计，所述组合物由〇. 5-1. 5重量份的盐 酸雷尼替丁、0. 8-2. 4重量份的赋形剂组成。 本专利技术的第二优选技术方案为：以重量份计，所述组合物由1重量份的盐酸雷尼 替丁、1. 6重量份的赋形剂组成。 本专利技术的第三优选技术方案为：所述赋形剂为低分子右旋糖苷。 本专利技术的第四优选技术方案为：所述的组合物的制备方法包括以下步骤： 取本专利技术盐酸雷尼替丁化合物，用注射用水搅拌溶解，加入处方量的赋形剂，调节PH 值，然后搅拌至pH不变后，补加注射用水至溶液体积为盐酸雷尼替丁重量的100倍，然后用 活性炭粗滤，依次经1. 〇 y m，0· 45 μ m，0· 22 μ m的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定PH 及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至_45°C的冻干箱中，低温冷冻干燥，压塞出箱， 乳盖。 本专利技术的第五优选技术方案为：所述的冷冻干燥为：先在-45°C预冻2小时，然后 在-45°C _0°C条件下减压真空干燥20-23小时，最后在35°C高温干燥8-9小时。 本专利技术的第六优选技术方案为：所述调节pH为5. 5-6. 5。 本专利技术组合物中的盐酸雷尼替丁晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将盐酸雷尼替丁粗品加入到体积为盐酸雷尼替丁重量的7倍的甲醇、四氯化碳、二 氯甲烷的混合溶液中，甲醇、四氯化碳、二氯甲烷的体积比为4. 5:2. 5:1，升温至35°C，搅拌 至完全溶解； (2) 在频率为25KHz、输出功率为45W的声场下，边搅拌边加入体积为盐酸雷尼替丁重 量8倍的丙酮、乙醇、氯仿的混合溶液，丙酮、乙醇、氯仿的体积比为3. 5:1:1，搅拌速度为 250转/分钟； (3) 丙酮、乙醇、氯仿的混合溶液加完后，在频率为30KHz、输出功率为20W的声场下，以 12°C /小时降温至_2°C，养晶3小时，洗涤，真空干燥，得到盐酸雷尼替丁化合物。 下面对本专利技术的技术方案做进一步的解释和说明： 本专利技术通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的盐酸雷尼替丁新 晶型，该盐酸雷尼替丁晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有 性质，经试验发现，该盐酸雷尼替丁新晶型化合物制备的冻干粉针剂较现有技术的盐酸雷 尼替丁冻干粉针剂相比，不仅解决了盐酸雷尼替丁极易潮解、吸湿、变色、稳定性差的问题， 而且组分简单，在与四种注射液配伍后不溶性微粒数量较少，在配伍后4h内不溶性微粒数 变化较小。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的盐酸雷尼替丁晶体的X-射线粉末衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本专利技术的内容。 实施例1:盐酸雷尼替丁晶体的制备 (1) 将盐酸雷尼替丁粗品加入到体积为盐酸雷尼替丁重量的7倍的甲醇、四氯化碳、二 氯甲烷的混合溶液中，甲醇、四氯化碳、二氯甲烷的体积比为4. 5:2. 5:1，升温至35°C，搅拌 至完全溶解； (2) 在频率为25KHz、输出功率为45W的声场下，当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁冻干粉针剂组合物，包括盐酸雷尼替丁和赋形剂，其特征在于：所述的盐酸雷尼替丁为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘学键，
申请(专利权)人：苗怡文，
类型：发明
国别省市：山东;37
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