一种依托考昔或其药学上可接受的盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种依托考昔的制备方法，其特征是包括以下步骤：（a）2-氯丙二醛（化合物1）与对甲硫基苯乙酰胺（化合物2）反应制备2-羟基-3-对甲硫基苯基-5-氯吡啶（化合物3）；（b）将化合物3与三卤氧磷反应制备2-卤代-3-对甲硫基苯基-5-氯吡啶（化合物4）；（c）将化合物4与过氧化氢反应制备2-卤代-3-对甲磺酰基苯基-5-氯吡啶（化合物5）；（d）将化合物5与2-甲基-吡啶-5-硼酸在钯催化下偶联得到依托考昔。所述制备方法具有纯度高、收率高、成本低、操作简单等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗炎药依托考昔或其药学上可接受的盐的制备方法。
技术介绍
依托考昔（Etoricoxib)，化学名称为5-氯-2- (2-甲基-5-吡啶基）-3-对甲磺酰 基苯基吡啶，是环加氧酶-2的有效的选择性抑制剂，其具有抗炎、退热和镇痛性质。依托考 昔已经被监督管理部门批准在临床上用作非留体抗炎药。该药物作为膜包衣片剂上市，商 品名为Arcoxia，其结构式如下：【主权项】1. 一种依巧考昔或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征是包括w下步骤： (a) 将化合物1与对甲硫基苯己醜胺反应制备2-羟基-3-对甲硫基苯基-5-氯化巧， 化合物1结构如下：Xi选自0H、团素和0R，所述R为烷基撰基、芳基撰基、烷基賴醜基或芳基賴醜 基； (b) 将步骤（a)产物与H团氧磯反应制备2-团代-3-对甲硫基苯基-5-氯化巧；（C) 将步骤（b)产物进行氧化反应制备2-团代-3-对甲賴醜基苯基-5-氯化巧； (d) 将步骤（C)产物与2-甲基-化巧-5-测酸在把催化下偶联得到依巧考昔； (e) 任选地，将依巧考昔与酸反应制备其药学上可接受的盐。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（a)中取代基Xi优选0H、 C1或化。3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（b)中H团氧磯选自H 氯氧磯或H漠氧磯。4. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（C)的氧化反应采用过 氧化氨或过氧己酸作为氧化剂。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（C)的氧化反应中加入氧化 催化剂，所述氧化催化剂选自钢酸轴、鹤酸轴、钢酸馈、鹤酸馈、钢酸钟和鹤酸钟。6. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（d)中的把催化剂选自 ?(1任化3)4、？4(〇4(3)2或口祀12。7. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于；对甲硫基苯己醜胺与化合物1的 摩尔比为1:1-2,优选1:1-1. 5。【专利摘要】本专利技术公开了一种依托考昔的制备方法，其特征是包括以下步骤：（a）2-氯丙二醛（化合物1）与对甲硫基苯乙酰胺（化合物2）反应制备2-羟基-3-对甲硫基苯基-5-氯吡啶（化合物3）；（b）将化合物3与三卤氧磷反应制备2-卤代-3-对甲硫基苯基-5-氯吡啶（化合物4）；（c）将化合物4与过氧化氢反应制备2-卤代-3-对甲磺酰基苯基-5-氯吡啶（化合物5）；（d）将化合物5与2-甲基-吡啶-5-硼酸在钯催化下偶联得到依托考昔。所述制备方法具有纯度高、收率高、成本低、操作简单等优点。【IPC分类】C07D213-61【公开号】CN104788362【申请号】CN201410025214【专利技术人】宫庆创, 李国丽, 司志现 【申请人】济南三元化工有限公司【公开日】2015年7月22日【申请日】2014年1月21日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依托考昔或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征是包括以下步骤：（a）将化合物1与对甲硫基苯乙酰胺反应制备2‑羟基‑3‑对甲硫基苯基‑5‑氯吡啶，化合物1结构如下：，X1选自OH、卤素和OR，所述R为烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基或芳基磺酰基；（b）将步骤（a）产物与三卤氧磷反应制备2‑卤代‑3‑对甲硫基苯基‑5‑氯吡啶；（c）将步骤（b）产物进行氧化反应制备2‑卤代‑3‑对甲磺酰基苯基‑5‑氯吡啶；（d）将步骤（c）产物与2‑甲基‑吡啶‑5‑硼酸在钯催化下偶联得到依托考昔；（e）任选地，将依托考昔与酸反应制备其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宫庆创，李国丽，司志现，
申请(专利权)人：济南三元化工有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37