用于伤口愈合的联合治疗和组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于促进和/或改善伤口愈合和/或组织修复，以及用于抗瘢痕形成、抗炎、抗纤维化和抗粘连适应症的病毒VEGF和病毒抗炎细胞因子的组合物，使用它们的治疗方法，以及包含它们的药盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于伤口愈合的联合治疗和组合物
本专利技术涉及包含病毒和其它蛋白(例如病毒血管内皮生长因子和抗炎细胞因子)的组合的组合物和方法。这些专利技术可用于多种情况，包括促进伤口愈合及治疗伤口，特别是急性伤口以及未按期望速率愈合的伤口，例如延期愈合伤口、不完全愈合伤口、慢性伤口和开裂伤口。本专利技术也可用于减少纤维化、粘连、炎症和瘢痕形成。背景下文包含可用于理解本专利技术的信息。这不是承认本文中提供的任何信息为现在描述的或请求保护的专利技术的现有技术，或与其相关，或者任何明确地或隐含地引用的出版物或文件为现有技术。在人和其它哺乳动物中，伤口病损触发系统复杂的细胞和生化反应级联，这在大多数情况下会生成愈合的伤口。理想地愈合的伤口是在细胞、组织、器官和生物体水平上恢复正常的解剖结构、功能以及外观的那些。不论是否由创伤、微生物或异物引起，伤口愈合通过复杂的过程进行，所述过程涵盖许多重叠的阶段，包括发炎、上皮形成、血管发生以及基质沉积。通常，这些过程生成成熟的伤口和特定程度的瘢痕形成。虽然炎症和修复通常按预定的病程发生，其过程的敏感性取决于多种伤口愈合分子的平衡，所述伤口愈合分子包括例如调节性细胞因子和生长因子网络。未按正常或期望速率愈合的伤口(包括慢性伤口，如糖尿病性足溃疡、压力性溃疡以及下肢静脉性溃疡(VLU)，是增长的世界性问题。据估计，例如西方国家中1-2％的人口在他们生命过程中会出现慢性伤口。慢性伤口代表了医疗保健服务上的重大的经济负担，仅在美国估计每年的支出高达250亿美元。KuehnBM，Chronicwoundcareguidelines发表于JAMA297：938-939，2007。估计130万到300万美国个体被认为患有压力性溃疡；并且2000万患有糖尿病的个体中多达10-15％有产生慢性溃疡的风险。更多的有静脉性溃疡或动脉疾病导致的伤口。随着人口中增长的老年人和糖尿病患者的数目，预计该支出数字在未来几年里将上升。不幸的是，对于这些使人虚弱的伤口几乎没有有效的治疗选择，并且仍然存在对新的有效治疗的显著需求。尽管多年来，基础和临床研究已经揭示很多关于伤口愈合中涉及的单个分子的和细胞的过程，通过增强、抑制或改变伤口愈合过程的单个方面来加速和/或改善伤口愈合的尝试仅取得有限的成功。瘢痕是已经愈合的伤口、由于疾病或外科手术的病损的结果。当组织响应与正常的修复和愈合所需的瘢痕组织的量不成比例时产生肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩。身体的特定部位(包括背、肩、胸骨和耳垂)特别易于产生异常的瘢痕，将其称作肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩。这些瘢痕为表现为增加的胶原纤维沉积的大块病损。它们有相同的临床表现：它们是红色的、隆起的并且坚硬的，并具有光滑的、有光泽的表面。虽然肥厚性瘢痕可以在一到数年的过程中自发地变平，但瘢痕疙瘩持续存在并延伸到原始损伤的部位之外。作为超出损伤边界并且可生长持续很长时间的增厚的红色瘢痕，瘢痕疙瘩是在某些敏感个体中最通常在创伤后于真皮和相邻的皮下组织中产生的增生结缔组织团块。在局部皮肤成纤维细胞响应于局部刺激而进行旺盛的增生和增殖时形成瘢痕疙瘩病损。瘢痕大小的增加是由于增加量的胶原沉积入组织。遗传上，非洲裔美国人易于产生瘢痕疙瘩。瘢痕疙瘩的产生与不同类型的皮肤损伤(包括外科手术、穿耳孔、撕裂、烧伤、疫苗接种或炎症性过程)有关。肥厚性瘢痕是可由烧伤或其它皮肤损伤导致的团块。这样的瘢痕通常为永久的并且对已知的治疗方法有抗性。遭受肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩的患者抱怨局部疼痛、发痒以及局部敏感，所有上述危害他们的生活品质并且影响个体的体象。对于瘢痕疙瘩的多种疗法仅取得有限的成功。现有的处理肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩的尝试包括外科手术、机械压迫、类固醇、X射线照射和冷冻疗法。已报道与这些方法中各个相关的缺点。例如，外科手术移除瘢痕组织可能经常是不完全的并且可能导致在切口和缝合点处产生肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩，即在瘢痕疙瘩被外科手术移除后瘢痕形成经常复发，并且类固醇治疗可能是不可预测的，并经常导致皮肤色素脱失。简单的瘢痕疙瘩外科切除的复发风险为50％-80％。外科手术与病灶内皮质类固醇注射或放射疗法的组合使代表性的治疗。然而，病灶内皮质类固醇注射易于出现并发症(脂肪萎缩、皮肤变薄和色素改变)。由炎症发作引起的萎缩性瘢痕或凹陷瘢痕的特征在于皮肤收缩，并且留下美容角度上不美观的并且永久的瘢痕。最常见的实例是在炎症性痤疮或水痘后发生的瘢痕形成。作为伤口愈合的正常结果产生凹陷，并且导致所述凹陷的瘢痕组织主要包含由成纤维细胞增殖和代谢产生的胶原。一些痤疮患者通过使用病灶内注射的类固醇、局部施用液氮或皮肤磨削术成功地被治疗。然而在许多病例中没有改善，或者所述治疗导致其它并发症。跨越关节或成直角的皮纹(skincrease)的瘢痕易于产生缩短或挛缩。在瘢痕不完全成熟时产生瘢痕挛缩，其经常会是肥厚性的，并且通常是无能力和功能失调的。它们常见于跨越关节或皮肤凹面的烧伤之后。对于瘢痕挛缩，可能需要用夹板疗法、丙烯酸铸模(acryliccasting)及加压疗法的外科松解(release)。全层(fullthickness)皮肤移植和裂层或断层(splitorpartial)皮肤移植以及可能更有效的局部和游离皮瓣用于难对付和大面积瘢痕和挛缩的重构。粘连形成是其中正常情况下分离的身体组织被瘢痕组织连接的过程。粘连最常由外科切口、擦伤或创伤导致。粘连可在基本上任何类型的外科手术后形成，但是在普通腹部外科、妇产科、矫形外科和心脏外科手术后产生频率最高。据报道，在腹部外科手术后腹膜粘连形成的发病率可高达90％。参见美国专利第6,613,325号。在经历了多次外科手术的患者中，粘连形成的发病率也被认为高达90％。手术后腹膜内和骨盆粘连代表了在从腹腔外科手术恢复的患者中的主要问题，其中在受影响的组织之间有形成粘连的趋势。参见美国专利第5,002,551号。该问题的普遍性也有严重的经济后果。虽然粘连最常在外科手术后发生，除了外科手术，粘连也可由于组织损伤而发生，其包括外伤性损伤、炎症性疾病、腹膜内化学疗法和放射治疗。在其它并发症中，外科手术粘连的存在可与疼痛、不适以及由妇科外科手术导致的女性不孕症有关。例如肠梗阻(Intestinalobstruction)是由外科手术粘连导致的并发症。据报道，粘连还是肠梗阻(bowelobstruction)和不育的主要原因，并且相关的并发症包括慢性骨盆痛、尿道梗阻和排泄功能障碍。参见美国专利第6,689,803号。粘连形成可由腹膜的损伤导致，所述损伤进而可导致损伤或创伤部位发炎。虽然炎症是愈合过程的一部分，但是它可通过有助于瘢痕组织的纤维带的产生来促进粘连形成。通过称作纤维蛋白溶解的过程，纤维蛋白带最终溶解。然而在纤维蛋白带不溶解的部位，它们可变成连接并结合至正常情况下分离的器官和组织的增殖性粘连。据报道，细胞外基质的过量产生和沉积可能是全身发生组织纤维化(包括产生腹膜粘连)的关键因素(参见美国专利第6,841,153号)。已报道多种防止粘连形成的方法。参见Dizerega,G.S.&Rodgers,K.E.,“PreventionofPostoperativeAdhesions,”在“ThePeritoneum”中,Dizere本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗有未按期望速率愈合的伤口的个体的方法，其包括向所述伤口给药有效量的病毒VEGF和病毒抗炎细胞因子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.05.18 US 61/649,2131.治疗有效量的血管内皮生长因子-E(VEGF-E)和病毒IL-10用于制备治疗有未按期望速率愈合的伤口的个体的药物的用途。2.权利要求1的用途，其中所述VEGF-E为副痘病毒VEGF-E。3.权利要求1的用途，其中所述病毒IL-10为副痘病毒IL-10。4.权利要求3的用途，其中所述副痘病毒IL-10为羊传染性口疮病毒IL-10。5.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述个体遭受选自下列的伤口：急性伤口、延期愈合伤口、不完全愈合伤口、慢性伤口和开裂伤口，并且其中所述药物任选地用于在伤口修复或闭合之前施用。6.权利要求5的用途，其中所述慢性伤口任选地为糖尿病性溃疡、静脉性溃疡、压力性溃疡、血管炎溃疡或动脉溃疡。7.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述VEGF-E和病毒IL-10适合向所述个体联合给药或者适合在约相同的时间或顺序地向所述个体分开给药。8.组合物，其包含有效促进伤口愈合的血管内皮生长因子-E(VEGF-E)和病毒IL-10以及药学上可接受的载体。9.权利要求8的组合物，其中所述组合物配制为用于经选自局部给药和注射的途径给药。10.权利要求8或权利要求9的组合物，其为乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、乳剂、洗剂、泡沫剂或涂剂的形式，其中当所述组合物为凝胶剂时，所述凝胶剂任选地包含非离子聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物凝胶。11.权利要求8或权利要求9的组合物，其中所述VEGF-E为副痘病毒VEGF-E。12.权利要求11的组合物，其中所述病毒IL-10为副痘病毒IL-10。13.权利要求12的组合物，其中所述副痘病毒IL-10为羊传染性口疮病毒I...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·M·怀斯，S·B·弗莱明，A·A·梅塞，
申请(专利权)人：奥塔哥创业有限公司，
类型：发明
国别省市：新西兰;NZ