本发明专利技术涉及乙酰水杨酸或其盐，以200-4800μM的浓度在预防和/或治疗糖尿病伤口的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的主题是乙酰水杨酸以200-4800 yM的浓度局部使用，用于预防和/或治 疗糖尿病伤口的新用途。
技术介绍
伤口愈合是一种自然的生理病理过程，其中人和动物组织能够通过其自身修复和 再生过程修复局部病变。 自然的伤口愈合主要按照三个主要的时间顺序发生。这些顺序的每一个由特异性 细胞活动表征且由大量共同管理和支持修复过程进展的调节信号（正性和负性的）控制。 因此，区分了以下： -炎症阶段； -增殖阶段（包括肉芽阶段和上皮化阶段）；和 -重塑阶段。 第一个阶段，即炎症阶段，在血管爆裂时，一种触发血块（血液凝集）形成的事件， 就开始，所述血块主要由纤维蛋白和纤维连接蛋白组成且将构成临时介质。这种介质部分 填充病变，使募集用来确保洗净伤口的炎症细胞能够在受损区域内迀移。存在的血小板还 释放能够募集涉及愈合过程的细胞的因子（例如细胞因子和/或生长因子）。该阶段的特 征是在病变位点的大量炎症细胞（多形核中性白细胞、巨噬细胞）的渗透和活化，所述炎症 细胞保护生物对抗任何外来微生物，并且还清洁或清洗伤口。 第二个阶段对应于肉芽组织的发育。首先，观察到通过成纤维细胞的迀移和增殖 的损伤定植。然后，来自健康血管的内皮细胞的迀移允许受损组织的血管新生或血管生成。 在肉芽组织中，成纤维细胞被激活并分化成具有明显的由肌动蛋白微丝提供的收缩特性的 肌成纤维细胞，从而使伤口收缩。所述微丝通过一种蛋白，a-平滑肌肌动蛋白表达。这些 肌成纤维细胞在引起病变愈合的肉芽组织的形成和收缩中具有重要作用。然后，角化细胞 从伤口边缘迀移，然后分化，从而导致表皮重建。 该肉芽组织的发育阶段是在病变的炎症总体状态的先前降低、多形核中性白细胞 的逐渐消失和巨噬细胞，包括"修复"巨噬细胞的出现之后开始。从炎症阶段到增殖/修复 阶段的过渡称为炎症消退阶段。 过程的第三个阶段主要是目的为重建功能性组织的重塑期，使得新形成的组织呈 现原组织的初始特征和性能。部分细胞外介质被蛋白酶（基本上是介质金属蛋白酶和弹性 蛋白酶）消化，并观察到细胞外介质的重组。在肉芽组织中占主要地位的III型胶原蛋白 逐渐被真皮的主要介质成分I型胶原蛋白替代。在成熟阶段结束时，成纤维细胞、肌成纤维 细胞和血管细胞的增殖和/或活性降低。然后，伴随细胞外介质的重塑，过量细胞通过细胞 凋亡死亡。 然而，尽管已经建立最好的可能的理化和生物条件，某些类型的伤口不会正确地 愈合，因为过程中的3个关键阶段发生异常。实际上，伤口愈合的速度和质量取决于内在和 外在因素。因此，修复过程可能随着以下被异常地延长： _伤口的病因； _伤口的状态和位置； _由某些传染性病原体，例如金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus)或铜绿 假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa)的存在造成的感染的发生； _之前存在的病理病症的存在（例如糖尿病、免疫缺陷、静脉功能不全等）； -外部环境；或 -易患或不易患愈合障碍的遗传因子。 这些伤口中有慢性伤口，例如静脉溃疡、褥疮或糖尿病受试者特征的伤口，更尤其 是糖尿病足伤口。 慢性伤口定义为伤口出现开始后6周时间内没有愈合，不管应用何种治疗。糖尿 病伤口被表征为与慢性伤口不同的特殊类型。 实际上，这些糖尿病伤口没有愈合的主要原因与葡萄糖生物利用度的增加相关。 这引起大量生理和代谢的改变，例如皮肤增厚，或明显的导致神经病和动脉病的氧化应激。 神经病和动脉病是慢性化并因此延迟糖尿病伤口，更尤其是糖尿病足伤口的愈合的两个主 要风险因子。最有名的其他类型的慢性伤口，例如褥疮或静脉、动物或混合溃疡，不遵循相 同的病理学。例如，静脉功能不足是静脉溃疡的形成、慢性化且因此延迟愈合的原因。对于 褥疮而言，它们是在皮肤组织的过度和长期的压力和摩擦之后的缺血和再灌注的循环后出 现的伤口。 以这种方式，患有伤口的所有糖尿病患者均暴露于经常导致所述患者发病和死亡 的并发症。几个主要问题干扰了该类型受试者中的正确愈合顺序。愈合的第一次延迟自炎 症阶段发生：从炎症阶段到增殖阶段的通路被干扰。这称为炎症消退中的问题。炎症阶段 是愈合中的必要阶段，但它必须是暂时的。炎症消退是影响其他愈合阶段开始的关键点。该 动态性事件涉及炎症细胞（多形核中性白细胞）的消失以及巨噬细胞的出现。然后，产生 趋化性和血管生成的抗炎介质，其显著地使作为肉芽阶段中的关键细胞的成纤维细胞能够 迀移和分化。 如在上述受试者的情况下，对该炎症阶段的干扰导致炎症阶段的异常延长，并引 起伤口慢性，从而延迟所有随后的愈合阶段。 最后，上皮形成过程中的伤口闭合阶段明显被延迟，或者在大多数情况下，不会发 生。 长期以来，已知阿司匹林，或乙酰水杨酸，被认为是对于各种各样的症状或病理病 症的有效的补救方法。它最普遍的作用模式是旨在缓解疼痛或退烧的长期建立的活性。它 也以低剂量被用于预防心血管疾病发作（抗血栓作用）。 实际上，抑制聚集的性能使其能够有效防止血管中血块的形成。然而，似乎这种活 性在第一次血管疾病之后的预防作用的范围内更为有利，而不是作为这种物质的真正功效 似乎难以确定的初级预防。 在上述提及的每一种情况中，阿司匹林的口服施用在此是一个问题。也存在通 过局部途径应用阿司匹林。实际上，通过局部应用阿司匹林已知对增生性疤痕，尤其是改 善这些疤痕的外观具有有利作用（参考Wound R印air Regen.，2012Nov 5.，Epub ahead of print, Topical application of a film-forming emu1gel dressing that controls the release of stratifin and acetylsalicylic acid and improves/prevents hypertrophic scarring,by Rahmani-Neishaboor E,Jallili R, Hartwell R,Leung V, Carr N, Ghahary A, Department of Surgery, Division of Plastic Surgery, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada)〇 此外，乙酰水杨酸或阿司匹林或其衍生物对于普通伤口的愈合以及伤口疼痛的积 极作用也是已知的，无论其抑制聚集的活性如何，这似乎与其意欲的促愈合作用矛盾。 实际上，来自Kimberly Clark公司的专利申请EP 1 581 252描述了用于刺激细 胞增殖，更尤其是成纤维细胞和角化细胞增殖的包含阿司匹林的组合物。所述组合物通过 刺激细胞增殖促进伤口愈合。该文件揭示了阿司匹林的功效在1〇_ 5至10 _6的浓度是剂量依 赖性的，其中最有效的剂量是最低的浓度。描述的最终组合物包含浓度为1 yM至5mM的阿 司匹林。细胞增殖，即成纤维细胞和角化细胞增殖的刺激，以及胶原蛋白生产的刺激是愈合 中的重要过程，发生在增殖阶段和非常后期的重塑阶段。 对此，来自日本公司Teikoku的专利申请EP 0 784 当前第1页1 2 3 4&nbs本文档来自技高网...
【技术保护点】
乙酰水杨酸或其盐，以200‑4800μM的浓度在预防和/或治疗糖尿病伤口的用途。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·科斯特，C·达尔代纳，B·皮皮，
申请(专利权)人：URGO实验室，国家医疗保健研究所，法国国家发展研究院IRD，图卢兹第三大学，
类型：发明
国别省市：法国;FR
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