本发明专利技术涉及一种阿法骨化醇片及其制备方法。该片剂由下列重量百分比的组分制成：阿法骨化醇0.0005%、聚乙烯吡咯烷酮K30 2.0-4.0%、羟丙甲纤维素水溶液1.2-1.8%、十二烷基硫酸钠15-25%、填充剂50.0-70.0%、崩解剂5.0-10.0%、粘合剂适量和润滑剂适量。该片中阿法骨化醇的含量显著增加，降低了药物的服用量，并且提高了阿法骨化醇对光、空气的稳定性，其生物利用度也得以显著提高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制药
，具体涉及。
技术介绍
阿法骨化醇（Alfacalcidol)，其化学名为9, 10-开环胆留一5Z，7E，10(19)-三 烯一 I a，3 0 -二醇。在体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降 低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于 骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。本品具有促使小肠吸收钙并调节骨质中 无机盐转运等作用。有明显的肾功能不全的病人，特别是需要长期血液透析者，内源性钙三 醇成份大幅度地降低，甚至几乎停止合成，因而导致肾性骨营养不良。阿法骨化醇在肝脏被 迅速转化成1，25-二羟基维生素D3,后者为维生素D3的代谢物，起到调节钙和磷酸盐代谢 的作用。由于这一转化过程很迅速，故阿法骨化醇的临床效应与1，25-二羟基维生素D3基 本一致。其主要作用是通过提高体内血循环中1，25_二羟基维生素D3水平，从而增加钙、 磷酸盐的肠道吸收，促进骨矿化，降低血浆甲状旁腺激素水平，同时减少骨钙消溶。口服本 品能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸 酶降低或趋正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。本 品还有加速骨骼胶原成熟的作用。近年来还发现其对细胞的增殖，分化以及对免疫系统都 有重要的作用，国外已开始作为一种新的免疫调节激素应用于临床。体内过程：口服吸收迅 速，血浆药物浓度达峰时间为3-6h，7h后尿钙水平会增加，生物反应与剂量有关，血浆半衰 期为3. 5-6h。经代谢后由胆汁及尿液中排泄。该品主要用于骨质疏松症、慢性肾功能衰竭 病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人、手术后自发性及假性甲状旁腺 机减退、维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病，近年来还用于治 疗银肩病等皮肤病的治疗。 目前，阿法骨化醇的主要制剂形式是软胶囊剂和胶丸；剂型比较单调，并且阿法骨 化醇对光和空气敏感，对于普通有机溶剂溶解度较低，软胶囊剂和胶丸的稳定性不好，有效 成分含量极低，生物利用度低。阿法骨化醇片在现有技术中没有报道，原因是其不能长期稳 定存在，且生物利用度不高。
技术实现思路
研宄人员意外发现，制备阿法骨化醇片时，适量地加入的聚乙烯吡咯烷酮K30、羟 丙甲纤维素和十二烷基硫酸钠，能够显著提高制剂中阿法骨化醇的含量、稳定性和生物利 用度，具有预料不到的技术效果，对于药品的临床使用具有重要意义。 本专利技术提供一种活性成分含量高、药物稳定性好、生物利用度高的阿法骨化醇片。 该片由下列重量百分比的组分制成： 阿法骨化醇 0. 0005% 聚乙烯吡咯烷酮K30 2. 0-4. 0% 羟丙甲纤维素 1.2-1.8% 十二烷基硫酸钠 15-25% 填充剂 50. 0-70. 0% 崩解剂 5. 0-10. 0% 粘合剂 适量 润滑剂 适量 其优选处方为： 阿法骨化醇 0. 0005% 聚乙烯吡咯烷酮K30 3.0% 羟丙甲纤维素 1.5% 十二烷基硫酸钠 20% 填充剂 60.0% 崩解剂 8.0% 粘合剂 适量 润滑剂 适量 进一步地，上述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、可压性淀粉和糖粉中的一种或几种。 进一步地，上述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和海 藻酸钠中的一种或几种； 进一步地，上述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素中的一种或几种； 进一步地，上述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种； 该片的制备方法为： 1) 称取处方量的原辅料，分别过80-120目筛备用； 2) 取过筛后的粘合剂加入蒸馏水，制成粘合剂溶液； 3) 将过筛后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、填充 剂和崩解剂按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材； 4) 用40目筛制粒后，50-70°C下干燥30-60min，过20目筛整粒，加入润滑剂混匀后压 片即得。 该片的制备方法进一步优选为： 1) 称取处方量的原辅料，分别过1〇〇目筛备用； 2) 取过筛后的粘合剂加入蒸馏水，制成粘合剂溶液； 3) 将过筛后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、填充 剂和崩解剂按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材； 4) 用40目筛制粒后，60°C下干燥45min，过20目筛整粒，加入润滑剂混匀后压片即得。 本专利技术的有益效果是： 1. 该制剂中阿法骨化醇的含量显著增加，降低了药物的服用量； 2. 聚乙烯吡咯烷酮K30、羟丙甲纤维素和十二烷基硫酸钠的加入了提高了阿法骨化醇 对光、空气的稳定性，其生物利用度也得以显著提高。【具体实施方式】 下面结合具体的实施方式，对本专利技术的技术方案作进一步的说明。 实施例1阿法骨化醇片 1000片的处方为： 阿法骨化醇 I. 5mg 聚乙烯吡咯烷酮K30 6. Og 羟丙甲纤维素 3.6g 十二烷基硫酸钠 45g 淀粉 2 IOg 羧甲基淀粉钠 15g 预胶化淀粉 适量 硬脂酸镁 适量 制备方法为： 1) 称取处方量的原辅料，分别过80目筛备用； 2) 取过筛后的预胶化淀粉加入蒸馏水，制成粘合剂溶液； 3) 将过筛后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、淀粉 和羧甲基淀粉钠按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材； 4) 用40目筛制粒后，50°C下干燥30min，过20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片即 得。 实施例2阿法骨化醇片 1000片的处方为： 阿法骨化醇 I. 5mg 聚乙烯吡咯烷酮K30 12g 羟丙甲纤维素 5.4g 十二烷基硫酸钠 75g 乳糖 150g 海藻酸钠 30g 羟丙纤维素 适量 滑石粉 适量 制备方法为： 1) 称取处方量的原辅料，分别过120目筛备用； 2) 取过筛后的羟丙纤维素加入蒸馏水，制成粘合剂溶液； 3) 将过筛后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、乳 糖、海藻酸钠按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材； 4) 用40目筛制粒后，70°C下干燥60min，过20目筛整粒，加入滑石粉混匀后压片即得。 实施例3阿法骨化醇片 1000片的处方为： 阿法骨化醇 I. 5mg 聚乙烯吡咯烷酮K30 9. Og 羟丙甲纤维素 4.5g 十>烷基硫酸纳 60g 糊精 180g 微晶纤维素 24. Og 淀粉 适量 微粉硅胶 适量 制备方法为： 1) 称取处方量的原辅料，分别过100目筛备用； 2) 取过筛后的淀粉加入蒸馏水，制成粘合剂溶液； 3) 将过筛后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、糊精 和微晶纤维素按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材； 4) 用40目筛制粒后，60°C下干燥45min，过20目筛整粒，加入微粉硅胶混匀后压片即 得。【主权项】1. 一种阿法骨化醇片，其特征在于，由下列重量百分比的组分制成： 阿法骨化醇 0. 0005% 聚乙烯吡咯烷酮K30 2. 0-4. 0% 羟丙甲纤维素水溶液 1. 2-1. 8% 十二烷基硫酸钠 15-25% 填充剂本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿法骨化醇片，其特征在于，由下列重量百分比的组分制成：阿法骨化醇 0.0005%聚乙烯吡咯烷酮K30 2.0‑4.0%羟丙甲纤维素水溶液 1.2‑1.8%十二烷基硫酸钠 15‑25%填充剂 50.0‑70.0%崩解剂 5.0‑10.0%粘合剂 适量润滑剂 适量。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，陈阳生，任莉，刘晓霞，翟翠云，杜昌余，臧云龙，
申请(专利权)人：青岛正大海尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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