本发明专利技术公开了一种2‑氯‑N‑(4'‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺的合成方法。方法以邻氯硝基苯和4‑氯苯硼酸为原料，经Suzuki偶联反应生成中间体4'‑氯‑2‑硝基联苯，之后经还原生成中间体4'‑氯‑2‑氨基联苯，最后与2‑氯烟酰氯缩合制得目标产物2‑氯‑N‑(4'‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺。本方法用于2‑氯‑N‑(4'‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺的制备，具有反应条件温和、工艺简单，成本低，收率高等优点。
【技术实现步骤摘要】
一种2-氯-N-(4′-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法
本专利技术涉及一种农用杀菌剂的合成方法，具体而言，本专利技术涉及一种2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺(啶酰菌胺)的合成方法。技术背景2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺(啶酰菌胺)是德国巴斯夫公司开发的新型烟酰胺类内吸性杀菌剂，杀菌谱较广，可广泛用于包括油菜、葡萄、果树、蔬菜及大田作物，防治白粉病、灰霉病、菌核病及各种腐烂病。目前，国内对灰霉病的防治仍以化学防治为主，主要用药有多菌灵、苯菌灵等。由于苯并咪唑类药剂的连年使用，灰霉病菌对苯并咪唑类药剂产生了严重的抗药性。啶酰菌胺是线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶抑制剂，通过与病原菌的细胞内线粒体作用，与呼吸链中负责电子传递的蛋白质复合体Ⅱ结合，抑制线粒体琥珀酸酯脱氢酶活性，从而阻碍三羧酸循环，使氨基酸、糖缺乏，阻碍了植物病原菌的能量源ATP的合成，干扰细胞的分裂和生长而使菌体死亡。由于其特有的作用机理，不易产生交互抗性，加之对作物安全与有力的毒理数据和生态效果，是值得重视的新型烟酰胺类杀菌剂。E.Ammermann等(AnilideDerivativesandTheirUsetoConbatBotrytis,EP:0545099,1993)公开了两种2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法。第一条路线是以邻碘苯胺为原料，先与2-氯烟酰氯缩合，再与4-氯苯硼酸进行Suzuki偶联反应得到目标产物。该路线采用的原料邻碘苯胺价格昂贵，不适于工业化生产。第二条路线以邻氯硝基苯和4-氯苯硼酸为原料，经Suzuki偶联、还原、再与2-氯烟酰氯缩合得到目标产物。但是生成联苯的Suzuki偶联反应需要高活性的钯催化剂，钯催化剂价格贵且用量较大，因而Suzuki偶联反应成本较高。迟会伟等(啶酰菌胺的合成及生物活性研究，精细化工中间体，2007，37(4)：14-16)一文公开了一种2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺的制备方法。该路线以邻碘苯胺为原料，先与4-氯苯硼酸进行Suzuki偶联反应，然后再与2-氯烟酰氯进行缩合反应得到目标产物。该路线仍然存在原材料价格昂贵的缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足和缺陷，提供一种成本低、收率高的啶酰菌胺的制备方法。本专利技术的2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成路线如下：本专利技术的2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，包括以下步骤：(1)氮气保护下将邻氯硝基苯、溶剂A、碱加入三口烧瓶中，搅拌10min后加入催化剂，升温至50℃滴加4-氯苯硼酸和溶剂B的混合溶液，滴加完后升温至回流保温反应6h，冷却至室温后，过滤，水洗至中性，浓缩，石油醚重结晶，得到4'-氯-2-硝基联苯；其中邻氯硝基苯、催化剂、4-氯苯硼酸、碱的摩尔比为1.0:0.0005～0.05:1～2.0:1～4.0。(2)将4'-氯-2-硝基联苯、还原铁粉、氯化铵、溶剂B和水加入三口瓶中，升温至40℃滴加冰醋酸，滴加完后升温至回流保温反应5h，冷却至室温后，过滤，浓缩后用乙酸乙酯溶解，水洗至中性并干燥，浓缩得到4'-氯-2-氨基联苯；其中4'-氯-2-硝基联苯、铁粉、氯化铵、醋酸的摩尔比为1.0:3.0～10.0:1～2.0:1～2.0。(3)将4'-氯-2-氨基联苯、溶剂C加入三口瓶中，搅拌并升温至回流，缓慢滴加含)2-氯烟酰氯和溶剂的混合溶液，滴完后保温反应5h，冷却至室温后，分液并水洗，浓缩冷却得到2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺；其中4'-氯-2-氨基联苯、2-氯烟酰氯的摩尔比为1.0:1.0～2.0。步骤(1)中所述的碱选自无机碱或有机碱，无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾；有机碱为三乙胺、吡啶或N,N-二甲基苯胺。步骤(1)中所述的溶剂A为甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、正己烷或环己烷，优选正己烷。步骤(1)中所述的催化剂为双(三苯基膦)二氯化钯或四(三苯基膦)钯。步骤(2)中所述的溶剂B为甲醇或乙醇，优选甲醇。步骤(3)中所述的溶剂C为甲苯、二甲苯、四氢呋喃或二氯乙烷，优选二甲苯。步骤(3)中的后处理依次为分液、水洗、浓缩、冷却。步骤(1)中邻氯硝基苯、催化剂、4-氯苯硼酸的优选摩尔比为1.0:0.001:3.0；步骤(2)中4'-氯-2-硝基联苯、铁粉、氯化铵、醋酸的优选摩尔比为1.0:5.0:1.5:2.0；步骤(3)中的4'-氯-2-氨基联苯、2-氯烟酰氯的优选摩尔比为1.0:1.2。本专利技术的优点是：第一，步骤(1)中采用双(三苯基膦)二氯化钯为催化剂并采用正己烷作为溶剂进行Suzuki偶联反应，催化剂用量少(0.1％mol)，而对比文件中公开的合成方法催化剂四(三苯基膦)钯的用量≥1％mol。由于催化剂价格昂贵，本方法通过减少偶联催化剂的用量极大地降低了偶联反应的成本。第二，以邻氯硝基苯和4-氯苯硼酸为起始原料，经三步反应合成目标产物2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺(啶酰菌胺)，总收率最高达到77.5％，而对比文件中公开的合成方法的总收率为65.6％。本方法具有反应条件温和、工艺简单，收率高等优点。具体实施方式以下结合实施例来进一步说明本专利技术，其目的是能更好的理解本专利技术的内容所体现本专利技术的实质性特点，因此所举之例不应视为对本专利技术保护范围的限制。实施例1(1)氮气保护下将4.7g(0.03mol)邻氯硝基苯、3.6g(0.09mol)氢氧化钠及30mL正己烷加入100mL三口烧瓶中，搅拌10min后加入0.021g(0.00003mol)双(三苯基膦)二氯化钯，升温至50℃滴加含7.0g(0.045mol)4-氯苯硼酸的30mL正己烷溶液，滴加完后升温至回流保温反应6h。冷却至室温后，过滤，水洗至中性，浓缩，石油醚重结晶，得到4'-氯-2-硝基联苯6.3g，收率89.9％，熔点62℃。1HNMR(CDCl3)，δ：7.26(2H，dm，ArH)，7.41(3H，dm，ArH)，7.51(1H，dm，ArH)，7.63(1H，dm，ArH)，7.88(1H，dd，ArH)。MS(m/z)：233(M+)，198(M+-Cl)。(2)将7.0(0.03mol)g4'-氯-2-硝基联苯、8.4g(0.15mol)还原铁粉、2.6g(0.045mol)氯化铵、50mL甲醇和10mL水加入100mL三口烧瓶中，升温至40℃滴加3.6g(0.06mol)冰醋酸，滴加完后升温至回流反应5h。冷却至室温后，过滤，浓缩后用乙酸乙酯溶解，水洗至中性并干燥，浓缩得到4'-氯-2-氨基联苯5.7g，收率93.4％，熔点45.5℃。1HNMR(CDCl3)，δ：3.74(2H，s，-NH2)，6.76(1H，d，ArH)，6.82(1H，t，ArH)，7.08(1H，dd，ArH)，7.16(1H，t，ArH)，7.38-7.42(4H，m，ArH)。MS(m/z)：203(M+)。(3)将6.1g(0.03mol)4'-氯-2-氨基联苯、40mL二甲苯加入100mL三口烧瓶中，搅拌并升温至回流，缓慢滴加含6.3g(0.036mol)2-氯烟酰氯的20mL二甲苯溶液，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2‑氯‑N‑(4'‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺的合成方法，包括以下步骤：(1)氮气保护下将邻氯硝基苯、溶剂A、碱加入三口烧瓶中，搅拌10min后加入催化剂，升温至50℃滴加4‑氯苯硼酸和溶剂B的混合溶液，滴加完后升温至回流保温反应6h，冷却至室温后，过滤，水洗至中性，浓缩，石油醚重结晶，得到4'‑氯‑2‑硝基联苯；其中邻氯硝基苯、催化剂、4‑氯苯硼酸、碱的摩尔比为1.0:0.0005～0.05:1～2.0:1～4.0；(2)将4'‑氯‑2‑硝基联苯、还原铁粉、氯化铵、溶剂B和水加入三口瓶中，升温至40℃滴加冰醋酸，滴加完后升温至回流保温反应5h，冷却至室温后，过滤，浓缩后用乙酸乙酯溶解，水洗至中性并干燥，浓缩得到4'‑氯‑2‑氨基联苯；其中4'‑氯‑2‑硝基联苯、铁粉、氯化铵、醋酸的摩尔比为1.0:3.0～10.0:1～2.0:1～2.0；(3)将4'‑氯‑2‑氨基联苯、溶剂C加入三口瓶中，搅拌并升温至回流，缓慢滴加含)2‑氯烟酰氯和溶剂的混合溶液，滴完后保温反应5h，冷却至室温后，分液并水洗，浓缩冷却得到2‑氯‑N‑(4'‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺；其中4'‑氯‑2‑氨基联苯、2‑氯烟酰氯的摩尔比为1.0:1.0～2.0。...
【技术特征摘要】
1.一种2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，包括以下步骤：(1)氮气保护下将4.7g邻氯硝基苯、3.6g氢氧化钠及30mL正己烷加入100mL三口烧瓶中，搅拌10min后加入0.021g双(三苯基膦)二氯化钯，升温至50℃滴加7.0g4-氯苯硼酸和30mL正己烷的混合溶液，滴加完后升温至回流保温反应6h，冷却至室温后，过滤，水洗至中性，浓缩，石油醚重结晶，得到4'-氯-2-硝基联苯；(2)将7.0g4'-氯-2-硝基联苯、8.4g还原铁粉、2.6...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄晓瑛，王列平，宁斌科，魏乐，毛明珍，何琦文，张建功，苏天铎，陈涛，张晓光，徐泽刚，
申请(专利权)人：西安近代化学研究所，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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