双特异性单克隆抗体在治疗葡萄膜炎中的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种双特异性单克隆抗体在治疗葡萄膜炎中的用途。具体地，本发明专利技术公开一种具有如SEQ ID NO.:1所示氨基酸序列的多肽在制备治疗葡萄膜炎的药物组合物中的用途，其具有高效、低毒的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体地，本专利技术公开了一种双特异性单克隆抗体在治 疗葡萄膜炎中的用途。
技术介绍
葡萄膜炎指的是虹膜、睫状体、脉络膜的炎症，是一种多发于青壮年的眼病，种类 繁多，病因相当复杂，主要表现为眼痛、畏光、流泪、视力下降，睫状充血或混合充血，视力变 形等，治疗不当可导致失明。葡萄膜炎的患病率占眼病的5. 7%-8. 2%，致盲率占 I. 1%-9. 2%。 据报道，美国大约有230万名葡萄膜炎患者，而我国保守估计也有300余万名患者。在致盲 眼病中占有重要地位，已引起世界范围内的重视。 由于其发病及复发机制尚不完全清楚，故其预防无从着手，治疗效果也很不理想。 葡萄膜炎目前常用糖皮质激素（如强的松、地塞米松等）、阿托品、肾上腺素、环磷酰胺、苯 丁酸氮芥、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢霉素等治疗葡萄膜炎。这些药物均具有多种毒副作用， 可引起多种全身多系统并发症和眼部并发症的发生：如药物性青光眼、高血压、糖尿病、胃 肠道溃疡穿孔出血、骨折、股骨头无菌性坏死、出血性膀胱炎、继发性肿瘤、白血病、不育、肺 纤维化、肝功能损坏、肾功能损坏、脱发、皮肤损害、精神病以及其它意外情况，严重时可危 及生命。 因此，开发高效、低毒副作用的治疗葡萄膜炎药物迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高效、低毒副作用的用于治疗葡萄膜炎的药物。 在本专利技术的第一方面中，提供了一种眼用制剂，包含具有如SEQ ID NO. :1所示氨 基酸序列的多肽，以及药学上可接受的载体或赋形剂。 在另一优选例中，所述多肽为双特异性单克隆抗体。 在另一优选例中，所述眼用制剂为注射制剂。 在另一优选例中，所述眼用制剂为施用于玻璃体的注射制剂。 在本专利技术第二方面中，提供了一种具有如SEQ ID NO. :1所示氨基酸序列多肽或如 本专利技术第一方面所述眼用制剂的用途，用于制备治疗葡萄膜炎的药物组合物。 在另一优选例中，所述药物组合物施用于玻璃体。 在另一优选例中，所述药物组合物为施用于玻璃体的注射剂。 在另一优选例中，所述多肽、所述眼用制剂或所述药物组合物的施用浓度为 1-100 μ g/ μ 1。 在另一优选例中，所述多肽、所述眼用制剂或所述药物组合物的施用浓度为 5-80 μ g/ μ 1 ;较佳地，为 10-60 μ g/ μ 1 ;更佳地，为 10 μ g/ μ 1、20 μ g/ μ 1、40 μ g/ μ 1。 在另一优选例中，所述葡萄膜炎为非感染性葡萄膜炎。 在另一优选例中，所述非感染性葡萄膜炎为内毒素引起的葡萄膜炎。 在另一优选例中，所述多肽、所述眼用制剂或所述药物组合物还用于抑制炎症因 子。 在另一优选例中，所述炎症因子选自下组：IL-ie、IL-6、TNF-a或其组合。 在本专利技术第三方面中，提供了一种葡萄膜炎的治疗方法，包括步骤：给需要治疗的 对象施用药学有效量的具有如SEQ ID NO. :1所示氨基酸序列的多肽或如本专利技术第一方面 所述的眼用制剂。 在另一优选例中，将所述药学有效量的具有如SEQ ID NO. :1所示氨基酸序列的多 肽或如本专利技术第一方面所述的眼用制剂施用于需要治疗的对象的玻璃体。 在另一优选例中，所述多肽、所述眼用制剂的施用浓度为5-80 μ g/μ 1 ;较佳地， 为 10-60 μ g/ μ 1 ;更佳地,为 10 μ g/ μ 1、20 μ g/ μ 1、40 μ g/ μ 1。 应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文（如实施例）中具 体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在 此不再一一累述。【附图说明】 图1为临床评分。 图2为IL-I β相对mRNA水平。 图3为TNF- a相对mRNA水平。 图4为IL-6相对mRNA水平。【具体实施方式】 本专利技术人经过广泛而深入的研究，意外地发现本专利技术所述的多肽对葡萄膜炎具有 显著的治疗作用，具有低毒、高效的优点，尤其可以作为施用于玻璃体的注射制剂使用。在 此基础上，专利技术人完成了本专利技术。 活性成分 本专利技术的活性成分是指具有如SEQ ID NO. :1所示氨基酸序列的多肽，是双特异性 单克隆抗体，对葡萄炎症有显著的治疗作用，尤其是非感染性葡萄炎症（如内毒素引起的 葡萄炎）。本专利技术的多肽还能显著降低葡萄膜炎模型中的IL-I β、IL-6以及TNF-a等炎 症因子，能显著改善葡萄膜炎炎症症状。临床计划玻璃体内注射本专利技术的多肽，毒副作用较 小，为治疗葡萄膜炎提供可能的新的选择。 应理解，已知本专利技术多肽的氨基酸序列，因此可以用本领域常规的DNA重组技术 而获得其蛋白。 药物组合物和施用方法 本专利技术的药物组合物包含安全有效量的本专利技术的多肽以及药理上可接受的赋形 剂或载体。 其中，"安全有效量"指的是：多肽的量足以明显改善病情，而不至于产生严重的副 作用。通常，药物组合物含有0.1 -IOmg本专利技术的多肽/剂，更佳地，含有0. 3-3mg本专利技术多 肽/剂。较佳地，所述的"一剂"为一个安瓿。 "药学上可以接受的载体"指的是：一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物 质，它们适合于人使用，而且必须有足够的纯度和足够低的毒性。"相容性"在此指的是组合 物中各组份能和本专利技术的多肽以及它们之间相互掺和，而不明显降低多肽的药效。 本专利技术的多肽或药物组合物的施用方式没有特别限制，代表性的施用方式包括 (但并不限于）：肠胃外给药（如玻璃体内注射剂等）。 用于肠胃外注射的组合物可包含生理上可接受的无菌含水或无水溶液、分散液、 悬浮液或乳液，和用于重新溶解成无菌的可注射溶液或分散液的无菌粉末。适宜的含水和 非水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂包括水、乙醇、多元醇及其适宜的混合物。 本专利技术多肽可以单独给药，或者与其他药学上可接受的药物联合给药。 使用药物组合物时，是将安全有效量的活性成分适用于需要治疗的哺乳动物（如 人），其中当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种眼用制剂，其特征在于，包含具有如SEQ ID NO.:1所示氨基酸序列的多肽，以及药学上可接受的载体或赋形剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李佳，王春明，俞德超，
申请(专利权)人：信达生物制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32