复方丹参透皮吸收贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方丹参透皮吸收贴剂及其制备方法，所述贴剂包括背衬层、药物贮库层原料和保护层，所述的药物贮库层原料包括按质量比为1:4～10药物组合物和赋形剂，所述的赋形剂为热熔压敏胶、高分子水凝胶和丙烯酸酯压敏胶中的一种。本发明专利技术制备的药物剂型为外用贴剂，能够提高患者顺应性；避免肝脏首过效应，提高生物利用度，无胃肠刺激性；无毒副作用，使用方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种。
技术介绍
复方丹参组方具有活血化瘀，理气止痛的功效。用于治疗胸中憋闷，冠心病、心绞 痛。其主要组成为丹参、三七和冰片。经过多年的临床实践，人们逐渐认识到除上述作用外， 复方丹参还具有调血脂、抗动脉粥样硬化、治疗脑梗塞等作用。自其从上世纪70年代问世 以来受到了广大患者的好评。 -直以来复方丹参剂型为口服制剂，如片剂，随着药剂学的不断发展，有关复方丹 参制剂的研宄也越来越多，如复方丹参颗粒剂、复方丹参口服液、复方丹参胶丸、复方丹参 胶囊、复方丹参气雾剂和复方丹参滴丸等。但由于丹参中水溶性活性成分体内的半衰期较 短，使得普通的口服制剂面临着一系列的问题，如临床给药次数频繁，使用不方便，患者的 顺应性（compliance)差等。 专利CN102160872A公开了一种复方丹参滴丸的制备方法，方法简单、易于操作， 且制备的复方丹参滴丸属于固态分子分散体系，药物有效成分呈分子状态直接分散于基质 中，进入体内可迅速释放，有利于充分吸收而发挥疗效，同时避免了肝脏首过效应，提高了 药物的利用率。但是滴丸制剂虽具备了起效速度快，不经过肝脏首过效应，生物利用度高， 副作用小的特点，但是药物成分中的冰片也会对胃产生刺激作用，尤其对于老年人，肠胃机 能衰弱，药物的这一副作用尤为突出。 已有文献中也报道有复方丹参的吸收贴剂，但是现有的复方丹参贴剂普遍存在透 皮吸收性不好、药效低、粘性过低或过高造成不易剥离等问题。 专利CN1895354A公开了一种中药复方巴布剂，包括中药浸膏和水溶性基质，中药 中含有以下原料：丹参3~6克，三七1~3克，冰片0. 05~0. 1克，水溶性基质中含有以 下原料：聚丙稀酸钠0. 3~0. 6g、聚乙稀P比略烧酮0. 1~I. 5g、聚乙稀醇0. 1~2. 0g、明胶 0. 6~lg、羧甲基纤维素钠0. 15~0. 3g、甘油2~3ml、白陶土 0. 25~0. 4g、碳酸1? 0~ 〇. 4g氮酮1~4ml、丙二醇1~4ml、水2~4ml及尼泊金乙醋0. 005~0. 015g。然而该贴 剂中药物与辅料的比例较高，易出现烂膏和透布的现象，而且辅料中水含量较低，凝胶的粘 附力较低，同时透皮吸收效果也不甚理想。 因此，为克服现有技术，本专利技术提供了一种。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种可以达到减少药物服用次数，提高患者顺应性；避免肝 脏首过效应，无胃肠刺激性；无毒副作用；并且透皮性能好，粘性佳、易剥离的复方丹参透 皮吸收贴剂及其制备方法。 因此，本专利技术的第一个方面提供了一种复方丹参透皮吸收贴剂，包括背衬层、药物 贮库层原料和保护层，所述的药物贮库层原料包括按质量比为1:4~10药物组合物和赋形 剂，所述的赋形剂为热熔压敏胶、高分子水凝胶和丙烯酸酯压敏胶中的一种； 所述的药物组合物制备方法包括： (1)按质量百分比称取中药原料：47%~98%的丹参、1%~52%三七和0. 1%~ 4 %冰片； (2)取经粉碎的丹参、三七粗粉，加丹参、三七质量2-10倍的水，煮沸，1. 5-2小时， 过滤，得滤液，药渣中加入药渣质量2-10倍的水或乙醇水溶液，搅拌，静置12-24小时，取上 清液并与滤液混合，回收乙醇，浓缩成25°C相对密度为1. 2-1. 3的流浸膏，备用； (3)将冰片加入到步骤⑵获得的流浸膏中，得到药物组合物。 本专利技术中所述的流浸膏是指药材用适宜的溶剂提取后，蒸去部分或全部溶剂，调 整至规定浓度而成的制剂，在一定温度下具有相应的密度。 在本专利技术一个优选的实施方式中，所述的药物贮库层原料中还含占药物组合物和 赋形剂总质量3-10%，优选的，占药物组合物和赋形剂总质量6-10%的透皮吸收促进剂， 所述的透皮吸收促进剂为肉豆蔻酸（十四酸）异丙酯（IPM)和/或氮酮。更优选的，所述 透皮吸收促进剂为肉豆蔻酸（十四酸）异丙酯和氮酮的混合物。特别优选的，药物贮库层 原料中含有占药物组合物和赋形剂总质量3%的肉豆蔻酸（十四酸）异丙酯和占药物组合 物和赋形剂总质量3%的氮酮。上述比例范围的透皮吸收促进剂是通过小鼠透皮实验得到 的，通过和现有技术中不同的透皮吸收促进剂进行对比发现，肉豆蔻酸（十四酸）异丙酯和 氮酮混合作为透皮吸收促进剂时，药物的透皮率明显高于其他透皮吸收促进剂。 在本专利技术的一个优选的实施方式中，所述的药物组合物制备方法步骤（1)中质量 百分比优选为：60%~95%的丹参、3%~36%三七和0. 5%~3%冰片。本领域技术人员 可以理解，在这个质量百分比范围内的药物组合物，其能够达到最优的药效。 在本专利技术的一个优选的实施方式中，所述的药物组合物制备方法步骤（2)中取经 粉碎的丹参、三七粗粉，加丹参、三七质量5-7倍的水；更为优选的，所述的药物组合物制备 方法步骤（2)中取经粉碎的丹参、三七粗粉，加丹参、三七质量8倍的水. 在本专利技术的一个优选的实施方式中，所述的药物组合物制备方法步骤（2)中药渣 中加入药渣质量2-10倍的体积浓度为10-95%的乙醇水溶液，更为优选的药渣中加入药渣 质量5-7倍的体积浓度为70-80 %的乙醇水溶液，最为优选的药渣中加入药渣质量8倍的体 积浓度为70-80 %的乙醇水溶液. 在本专利技术的一个【具体实施方式】中即第一种药物贮库层原料，所述的赋形剂为热熔 压敏胶，所述的热熔压敏胶是由按质量比为3. 5~4. 5 :2. 5~3. 5 :2. 5~3. 5的合成橡胶、 增粘剂和软化剂加热熔化，混合均匀得到。优选的，当赋形剂为热熔压敏胶时，所述的药物 贮库层原料包括按质量比为1:7~10药物组合物和赋形剂。 在本专利技术的一个【具体实施方式】中即第二种药物贮库层原料，所述的赋形剂为高分 子水凝胶，所述的高分子水凝胶是由按质量比为6~10 :20~30 :40~60 :0. 1~0. 3亲水 性高分子聚合物、保湿剂、水、交联剂混合均匀得到。优选的，当赋形剂为高分子水凝胶时， 所述的药物贮库层原料包括按质量比为1:8~10药物组合物和赋形剂。 在本专利技术的一个【具体实施方式】中即第三种药物贮库层原料，所述的赋形剂为丙烯 酸酯压敏胶，所述的药物贮库层原料包括按质量比为1:4~6药物组合物和赋形剂。 本领域技术人员可以理解，一般认为含药量越高，药效越好，但是过高的含药量会 对药物的稳定性及刺激性、贴剂的粘性和剥离强度等造成影响。通常过高的药物含量，会造 成烂膏、黏膏等现象，过低又难以达到应有的药效作用，并且如果贴剂的剥离强度过大，不 易揭帖，易对皮肤造成损伤。因此，当赋形剂为热熔压敏胶时，所述的药物贮库层原料包括 按质量比为1:7~10的药物组合物和赋形剂，具体的，所述的药物贮库层原料包括按质量 比为1:7、1:8、1:9或1:10的药物组合物和赋形剂；当赋形剂为高分子水凝胶时，所述的药 物贮库层原料包括按质量比为1:8~10的药物组合物和赋形剂，具体的，所述的药物贮库 层原料包括按质量比为1: 8、1:9或1:10的药物组合物和赋形剂；当赋形剂为丙烯酸酯压敏 胶，所述的药物贮库层原料包括按质量比为1:4~6的药物组合物和赋形剂，具体的，所述 的药物贮库层原料包括按质量比为1:4、1:5或1:6的药物组合物和赋形剂。 在本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方丹参透皮吸收贴剂，包括背衬层、药物贮库层原料和保护层，其特征是，所述的药物贮库层原料包括按质量比为1:4～10药物组合物和赋形剂，所述的赋形剂为热熔压敏胶、高分子水凝胶和丙烯酸酯压敏胶中的一种；所述的药物组合物制备方法包括：(1)按质量百分比称取中药原料:47％～98％的丹参、1％～52％三七和0.1％～4％冰片；(2)取经粉碎的丹参、三七粗粉，加丹参、三七质量2‑10倍的水，煮沸，1.5‑2小时，过滤，得滤液，药渣中加入药渣质量2‑10倍的水或乙醇水溶液，搅拌，静置12‑24小时，取上清液并与滤液混合，回收乙醇，浓缩成25℃相对密度为1.2‑1.3的流浸膏，备用；(3)将冰片加入到步骤(2)获得的流浸膏中，得到药物组合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：崔建平，
申请(专利权)人：天津市山佳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12