本发明专利技术公开了一种丹红注射液作为CYP3A4酶诱导剂的应用；其中丹红注射液对CYP3A4酶具有较优的诱导作用，其为一种新的中药CYP3A4酶诱导剂；在代谢酶表型鉴定(phenotyping)中可以成为一种新型酶诱导工具药物。且基于丹红注射液在临床上的广泛应用和无吸收损耗的特点，可为避免联合用药间的药物相互作用提供理论依据。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种丹红注射液作为CYP3A4酶诱导剂的应用。
技术介绍
酶诱导是常见的代谢性相互作用，表现为一个药物通过已知的酶诱导机制加快自 身和/或另一个药物的代谢速率，从而提高其清除率。基于酶诱导的药物相互作用可能导 致药物代谢加快，血药浓度降低，半衰期缩短，从而导致耐药性增强甚至治疗失败。因此，酶 诱导而产生的药物相互作用可能成为决定化合物临床应用前景的重要因素，也是国际公认 的（包括美国FDA、欧盟EM和中国的CFDA)药物申报和审批的必要环节。在药物申报和审 批中，目前必做的包括细胞色素450 (CYP)中3A4、2B6和1A2的酶诱导考察。在人类肝中， CYP3A是表达量最为丰富的CYP亚家族，已知CYP3A4就能介导50% -60%临床常用治疗药 物的代谢。而且CYP3A4的诱导与CYP2C家族的诱导、PXR通路激活都关系密切，因此考察 化合物对CYP3A4酶诱导不仅有利于了解药物体内药动学，更有助于研宄体内药物药物相 互作用，规避不良反应，从而减少用药风险。 酶诱导研宄的黄金标准是利用原代培养的人肝细胞，并以已知的诱导剂为对照， 在三个不同批次的人肝细胞的实验中，只要出现一次阳性诱导效果，则认为被考察的化合 物为该酶的诱导剂。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种丹红注射液作为CYP3A4酶诱导剂的应 用。 本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种丹红注射液作为CYP3A4酶 诱导剂的应用。 其中，所述丹红注射液的生产厂家为菏泽步长制药有限公司，生产批号为 13082026,国药准字为 Z20026866。 其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在单孔细胞培养液中的体 积分数<4%。 其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在单孔细胞培养液中的体 积分数为1 %~4%。 其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在单孔细胞培养液中的体 积分数为2%。 与现有技术相比，本专利技术的优点在于：丹红注射液对CYP3A4酶具有较优的诱导作 用，其为一种新的中药CYP3A4酶诱导剂。 丹红注射液在单孔细胞培养液中的体积分数<4%时，对原代培养的肝细胞上连 续三天培养后未显示出细胞毒性。且基于丹红注射液在临床上的广泛应用和无吸收损耗的 特点，可为避免联合用药间的药物相互作用以及丹红连续或长期用药的用药安全以及个体 化治疗提供理论依据。【附图说明】 图1为本专利技术实施例2 %丹红注射液对批次为ZSO16的人肝细胞中CYP酶mRNA表 达水平的影响； 图2为本专利技术实施例为不同浓度丹红注射液对采用三明治培养方法连续培养三 天的人肝细胞的毒性。【具体实施方式】 以下结合附图实施例对本专利技术作进一步详细描述。 本实施例的CYP3A4酶诱导剂为丹红注射液，其主要成分为丹参、红花和注射用 水，本实施例具体采用的丹红注射液的生产厂家为菏泽步长制药有限公司，生产批号为 13082026,国药准字为 Z20026866。 本实施例通过以三明治培养的人肝细胞为模型，以代谢酶活实验和mRNA水平的 变化为衡量指标，考察了不同浓度的丹红注射液对三个不同批次的人肝细胞的CYP3A4的 诱导作用。 1、代谢酶活实验 本实验过程的实验对象为三个不同批次（FY016、ZS011、ZS016)的人肝细胞的 CYP3A4,采用已知的CYP3A4酶诱导剂--利福平作为对照，考察了不同浓度的丹红注射液 浓度对CYP3A4的诱导作用，测试结果如表1和表2所示。 从表1和表2的酶活实验数据可看出，按照欧盟EM的标准（相对诱导百分数 多20% )，丹红注射液在1 % -4%的浓度范围内对三个批次的人肝细胞的CYP3A4都有诱导 效果，其中对批次为ZS016的人肝细胞的相对诱导百分比最高。以美国FDA的标准（相对 诱导百分数彡40% )，2%的丹红注射液对批次为ZS016的人肝细胞的CYP3A4表现出诱导 效果。 2、mRNA水平的考察 本实验过程的实验对象为批次为ZS016的人肝细胞的CYP3A4,采用已知的CYP3A4 酶诱导剂一一利福平作为对照，考察了丹红注射液浓度对CYP3A4的诱导作用。 mRNA水平的考察结果与酶活考察一致，结果如图1和表3所示，均显示丹红注射液 为CYP3A4的诱导剂。且由图2可知，当给入10%的丹红注射液与肝细胞连续培养三天后， 细胞出现萎缩、边缘模糊、破碎甚至死亡，而浓度不大于4%时，细胞形态与对照组（不含丹 红）无明显差异，说明丹红注射液浓度不大于4%时无明显细胞毒性。因此实验中产生诱导 效果的丹红注射液浓度在安全剂量范围，即为无明显的细胞毒性和细胞形态变化。综上所 述，丹红注射液为一种新的中药CYP3A4酶诱导剂。 在图1中，1~21列的含义如下： 1、11、21 列：DNA Ladder 2-10列：ZSO16人肝细胞（20个循环） 2-4列：2%丹红注射液处理3天（cDNA模板分别为0. 75,1. 5, 3 μ L) 5-7列：20 μ M利福平处理3天（cDNA模板分别为0. 75,1. 5, 3 μ L) 8-10列：阴性对照（cDNA模板分别为(λ 75, L 5, 3 μ L) 12-20列：ZS016人肝细胞（25个循环） 12-14列：2%丹红注射液处理3天（cDNA模板分别为0. 75,1. 5, 3 μ L) 15-17列：20 μ M利福平处理3天（cDNA模板分别为0· 75, L 5, 3 μ L) 18-20列：阴 性对照（cDNA模板分别为0. 75,1. 5, 3 μ L) 表1.诱导剂作用于三明治培养的人肝细胞后的CYP3A4酶活的诱导倍数【主权项】1. 一种丹红注射液作为CYP3A4酶诱导剂的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述丹红注射液的生产厂家为菏泽步长 制药有限公司，生产批号为13082026,国药准字为Z20026866。3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红 注射液在单孔细胞培养液中的体积分数< 4%。4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红 注射液在单孔细胞培养液中的体积分数为1%~4%。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红 注射液在单孔细胞培养液中的体积分数为2 %。【专利摘要】本专利技术公开了一种丹红注射液作为CYP3A4酶诱导剂的应用；其中丹红注射液对CYP3A4酶具有较优的诱导作用，其为一种新的中药CYP3A4酶诱导剂；在代谢酶表型鉴定(phenotyping)中可以成为一种新型酶诱导工具药物。且基于丹红注射液在临床上的广泛应用和无吸收损耗的特点，可为避免联合用药间的药物相互作用提供理论依据。【IPC分类】A61K9-08, A61K36-537【公开号】CN104706726【申请号】CN201510070261【专利技术人】李宁, 韩永龙, 郭澄, 龙娜, 张素行, 张飞鹏, 张科之 【申请人】济南大学, 广东中西达一新药开发有限公司【公开日】2015年6月17日【申请日】2015年2月11日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种丹红注射液作为CYP3A4酶诱导剂的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李宁，韩永龙，郭澄，龙娜，张素行，张飞鹏，张科之，
申请(专利权)人：济南大学，广东中西达一新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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