铁基蒙脱石成像造影剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种铁基蒙脱石成像造影剂及其制备方法，该造影剂包括药物有效成份和药用辅料；所述的药物有效成份是铁基蒙脱石，用量百分比为50～100wt％；所述的药用辅料是赋性剂和/或矫味剂，用量百分比为0～50wt％；所述的铁基蒙脱石中含铁离子的重量百分比为9.0～12.0％。本发明专利技术制备的铁基蒙脱石(Fe-蒙脱石)颗粒不仅可以调节Fe摩尔比，优化双模态成像效果，而且能够长时间地混悬分散在水基溶液中，具有良好的生物相容性和靶向成像效应，可应用于MRI/CT双模态成像靶向诊断。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种，该造影剂包括药物有效成份和药用辅料；所述的药物有效成份是铁基蒙脱石，用量百分比为50～100wt％；所述的药用辅料是赋性剂和/或矫味剂，用量百分比为0～50wt％；所述的铁基蒙脱石中含铁离子的重量百分比为9.0～12.0％。本专利技术制备的铁基蒙脱石(Fe-蒙脱石)颗粒不仅可以调节Fe摩尔比，优化双模态成像效果，而且能够长时间地混悬分散在水基溶液中，具有良好的生物相容性和靶向成像效应，可应用于MRI/CT双模态成像靶向诊断。【专利说明】
本专利技术涉及，本专利技术属于医学成像造影剂 医药
。
技术介绍
近年来，随着磁共振成像造影剂的发展，在这新兴领域得到了人们广泛的重视和 极大的研宄兴趣，而肿瘤的早期诊断和治疗是当今世界各国着重研宄的一个重要课题。应 用科学与技术发展高准确率的肿瘤早期诊断分子影像成像技术通常需要适当的造影剂辅 助肿瘤的早期诊断，为达到和体内组织反衬的效果，造影剂通常由无机化合物、金属或氧化 物组成。 目前消化道中较常用的是X-线造影剂（硫酸钡），其分为食道造影、胃肠道造影和 肠道造影。 磁共振检查以分辨力高，多方位、多参数及非介入成像等特点，在医学影像诊断中 广泛应用，对于粘膜的显示有一定的优势，但由于人体胃肠道重叠迂曲、胃肠道内自然体液 存在等因素，使消化道粘膜界面和早期病变在自然状态和目前常规磁共振对比剂下难以较 好的显示，从而限制了磁共振在此方面的诊断能力和应用范围。因此研宄开发对粘膜具有 高特异性、高附着性、高对比性和高稳定性的靶向磁共振对比剂是最有效的解决的方法。 磁共振成像（MRI)常因胃肠道与周围组织信号对比不足、相互分界不清而导致诊 断困难，需寻求一种理想的口服造影剂。用以标记胃肠道、提高邻近解剖结构的分辨率已成 为上腹部MRI急需解决的课题。目前，国外正在这方面进行大量的研宄，涉及的造影材料种 类甚多，而国内由于磁共振成像（MRI)开展较晚，这一领域的研宄报道极少，且国内外均未 报道铁基蒙脱石应用磁共振成像造影剂的研宄。 胃肠道与周围组织缺乏信号对比以及运动伪影曾经是上腹部MRI中的两大技术 瓶颈。MR屏气快速成像序列及多种口服MR对比剂的应用已经使上腹部MRI的图像质量大 为改观。口服枸橡酸铁按（ferric ammonium citrate，FAC)的实验和临床研宄已有报道， 但不同浓度FAC在MR快速成像序列上的影像学特征报道不多，又由于枸橼酸铁铵对患者的 胃肠道刺激较大，以下患者慎用：消化性溃疡，溃疡性大肠炎，局部性肠炎等胃肠道患者。 目前纳米生物材料被广泛应用于临床，其中超微超顺磁性氧化铁颗粒（uhrasmall superpara magnetic iron oxide USPI0)作为一种新型磁共振检查阴性对比剂，因价格昂 贵且相关产品的标准很难统一，故研宄磁共振成像造影剂方兴未艾。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）成像造影剂， 本专利技术还提供该成像造影剂的制备方法。 专利技术概述 蒙脱石是由颗粒极细的含水铝硅酸盐构成的层状矿物，上下为硅氧四面体所组 成的三层片状结构的黏土矿物，在晶体构造层间含一些交换阳离子，有较高的离子交换容 量，本专利技术基于利用蒙脱石的阳离子交换性能。层间可交换阳离子，主要为Na+、Ca2+，其次有 K+、Li+等。对蒙脱石层间可交换阳离子进行改性处理，将蒙脱石改性成铁基蒙脱石；铁基 蒙脱石（Fe-蒙脱石）在体内解离出游离的铁离子和蒙脱石，其中的铁离子与其它口服铁 制剂或食物来源的铁经历同样的分布和代谢，即一定量的铁将进入造血系统，合并到红细 胞的血红蛋白中，余下部分将合并到铁蛋白中储存。铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）中不吸收的 铁从粪便中排除。口服铁制剂所吸收的铁量主要取决于体内对铁的需求量。因此，一旦吸 收进入血液，铁被大量储存。正常成年男性体内储存的铁每年仅丢失约10% (每天Img)。 游离出红细胞中的铁从胃肠道排泄，它也从胆汁和脱落的粘膜细胞排除。少量的铁从尿和 脱落的皮肤中丢失。而解离出的蒙脱石经消化道排出体外。 本专利技术采用以铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）为药物的有效成份，加以合适的药用辅 料或不加药用辅料制成药剂，经过胃肠道给药，本专利技术的有效成份在水溶液中，使水中质 子信号增强，可见其作为磁共振口服造影剂是有效的；实验结果表明给予一定量铁基蒙脱 石溶液（3. 46?6. 93mmol/L)后胃肠的造影效果增强，可以从毗连的软组织中鉴别出胃肠 腔。实验表明铁基蒙脱石（3. 5mmol/L)在自旋回波（SE)序列T1Wj2W像上信号对比度均得 到满意增强。 专利技术详述 本专利技术的技术方案如下： -种铁基蒙脱石成像造影剂，包括药物有效成份和药用辅料；所述的药物有效成 份是铁基蒙脱石，用量百分比为50?IOOwt % ;所述的药用辅料是赋性剂和/或矫味剂，用 量百分比为0?50wt% ;所述的铁基蒙脱石中含铁离子的重量百分比为9. 0?12. 0%。 所述的铁基蒙脱石是用Fe源溶解于酸溶液中，于氮气保护下，与药用蒙脱石进行 离子交换得到的；其中，所述酸溶液是5N浓度的盐酸、5?30% w/w硫酸或5?30% w/w梓 檬酸溶液，所述Fe源是Fe3O4或Fe 203，所述药用蒙脱石选自钙基蒙脱石、钠基蒙脱石或镁基 蒙脱石，所述药用蒙脱石为本领域常规原料，市购产品。 根据本专利技术，优选的， 所述的药物有效成份铁基蒙脱石的用量百分比为60?80wt% ;所述的药用辅料 用量百分比为20?40wt%。 所述的铁基蒙脱石中含铁离子的重量百分比为9.0%、9. 5%、10.0%、10. 5%、 11. 0%、11· 5%或 12. 0%。 所述酸溶液是浓度为5N的盐酸溶液，所述Fe源是Fe2O3，所述药用蒙脱石是钙基 蒙脱石。 一种铁基蒙脱石成像造影剂的制备方法，步骤如下： (1)配制5N浓度的盐酸溶液或5?30% w/w浓度的硫酸溶液或柠檬酸溶液，在氮 气保护下，将Fe源溶解于酸中，其中Fe源与酸的用量摩尔比1/10?l/5w/w，过滤，再加入 到提前预热好的并经过盐酸酸化处理过的药用蒙脱石混悬溶液中，并于氮气保护下搅拌反 应；反应结束后，继续搅拌12?14小时，自然冷却至室温，将沉淀物用无离子水洗涤3?5 次后，至PH为6. 0?7. 5 ;进行分离，得到铁基蒙脱石； (2)将步骤（1)得到的铁基蒙脱石在真空条件下干燥至含水量< IOwt%，然后粉 碎至粒径< 20nm ;过400?500目筛； 所得铁基蒙脱石直接分装，作为散剂。 根据本专利技术，上述的铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）制备方法，还包括步骤如下： (3)将上述步骤（2)所得的铁基蒙脱石中，按配比添加药用辅料制成散剂、分散 片、混悬液或颗粒剂。 根据本专利技术，优选的， 所述的步骤（1)中提前预热好的药用蒙脱石混悬溶液温度应在30?55°C温度 下，并于氮气保护下搅拌反应2?7小时；进一步优选的，提前预热好的药用蒙脱石混悬 溶液温度应在30?40°C温度下，并于氮气保护下搅拌反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种铁基蒙脱石成像造影剂，其特征在于，包括药物有效成份和药用辅料；所述的药物有效成份是铁基蒙脱石，用量百分比为50～100wt％；所述的药用辅料是赋性剂和/或矫味剂，用量百分比为0～50wt％；所述的铁基蒙脱石中含铁离子的重量百分比为9.0～12.0％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：乔敏，
申请(专利权)人：山东司邦得制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37