一种结肠靶向制剂的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种不需将包衣材料配制成包衣液或者液体包衣材料进行喷雾包衣与干燥，而直接使用固体包衣材料，在固体药物表面进行包衣的结肠靶向制剂制备方法，其将固体包衣材料与药物混合，然后采用研钵、超微粉碎机、球磨机、胶体磨中的一种或几种方法使固体包衣材料与药物混合均匀。本发明专利技术制备工艺简单、高效、稳定，操作简便快捷，且无需使用有机溶剂，安全、环保。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药制造
，特别是。
技术介绍
口服结肠靶向给药系统是20世纪90年代后期发展起来的新型给药方式，是指通 过药物传递技术，使药物口服后在上消化道不释放，到达人体回盲部后开始崩解或蚀解并 释放出来，从而使药物在人体大肠部位发挥局部或全身治疗作用。通过口服结肠靶向给药， 可以有针对性地增加结肠部位的药物浓度，治疗结肠部位的疾病，如结肠炎、结肠癌等。同 时，结肠靶向给药系统可以避免药物在胃和小肠的吸收，降低药物的毒副作用，或降低用药 剂量。还可以输送蛋白类药物安全通过胃和小肠，避免胃和小肠内蛋白酶对药物的降解。因 此对于治疗结肠炎、结肠癌等结肠部位疾病，以及在胃肠道内容易被破坏的蛋白多肽类药 物，极具临床价值。 口服结肠靶向给药系统有pH依赖型、时滞型、酶促型、压力型等几种。目前以pH 依赖型研究应用较多。其制备方法通常是将pH依赖型材料，如丙烯酸树脂类，与增塑剂、抗 粘剂、溶剂等一起配制成包衣液，利用喷雾包衣设备包裹在含药物的颗粒剂、片剂、丸剂、胶 囊剂等的表面，再经干燥工序，最终制得结肠靶向制剂。在实际应用中发现，该包衣方法对 固体药物的形状、流动性等具有较高要求，配料及包衣工序工艺复杂，生产周期长，生产成 本高，且常用到乙醇等有机溶剂，对防爆要求较高。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述存在的技术问题，提供一种不需将包衣材料配制成包衣 液或者液体包衣材料进行喷雾包衣与干燥，而直接使用固体包衣材料，在药物表面进行包 衣的结肠祀向制剂制备方法。 本专利技术采用了下述技术方案： ，其特征在于，将固体包衣材料与药物混合，然后研磨至 混合均匀。 作为优选，所述固体包衣材料平均粒径在0. I y m?10 ii m范围内。 作为优选，所述固体包衣材料为尤特奇（Eudragit) S100、尤特奇L100,丙烯酸树 脂II和丙烯酸树脂III中的一种或两种以上的混合物。 作为优选，所述药物为固体粉末或可粉碎的块状固体。 作为优选，采用研钵、超微粉碎机、球磨机、胶体磨中的一种或几种使固体包衣材 料与药物混合并研磨至颜色均一。 作为优选，所述固体包衣材料与药物的质量比为20 : 1~1 : 1。 一种上述方法制备的结肠靶向制剂的用途，其特征在于：该结肠靶向制剂为用于 结肠炎或结肠癌的药物或在结肠部位有特定吸收的药物。 本专利技术的优点：本专利技术利用超微粒子的表面效应与特殊的吸附性能，通过平均粒 径小于10 U m的pH依赖型包衣材料直接与药物粉末进行混合，从而使其吸附在药物粉体表 面，而使其具有结肠靶向释药特性。该方法操作简单，无需使用增塑剂、抗粘剂以及有机溶 齐U，既降低了生产周期与生产成本，又增强了生产过程中的安全性，具有十分广阔的应用前 旦 -5^ 〇 【附图说明】 图1是白头翁结肠靶向制剂释放度曲线图。 图2是美沙拉嗪结肠靶向制剂释放度曲线图。 【具体实施方式】 实施例1 : 将尤特奇SlOO经超微粉碎至平均粒径为6 i! m左右，与白头翁提取物粉末按照5:1混 合，研磨后采用球磨机使固体包衣材料与药物混合均匀至颜色均一，装空心硬胶囊即得本 专利技术结肠祀向制剂。 对该胶囊进行体外释放度试验，试验条件参考《中国药典》10版二部附录XA和 附录XD中相关规定，按照第三法(小杯法)，转速50r/min，水温37°C，溶出介质分别为：人 工胃液（0? lmol/L盐酸溶液)150mL中2h ;人工小肠液(上述人工胃液中加入37°C0.2 mol/ L磷酸钠溶液50mL)中4h ;人工结肠液(上述人工小肠液中加入2 mol/L氢氧化钠溶液适 量，调节pH值至7.8)中4h。如图1所示，释放度结果显示，该制剂在pHl.O的人工胃液中 2h无释放，在pH6. 8的人工小肠液中4h释放度小于10%，在pH7. 8的人工结肠液中Ih释放 度约90%。 实施例2: 将尤特奇SlOO经超微粉碎至平均粒径为10 i! m左右，与美沙拉嗪粉末按照6:1混合， 采用超微粉碎机使固体包衣材料与药物混合均匀，装空心硬胶囊即得本专利技术结肠靶向制 剂。 对该胶囊进行体外释放度试验，试验条件参考《中国药典》10版二部附录XA和 附录XD中相关规定，按照第一法，转速50r/min，水温37°C，溶出介质分别为：人工胃液 (0? lmol/L盐酸溶液）150mL中2h ;人工小肠液(上述人工胃液中加入37°C 0? 2 mol/L磷酸 钠溶液50mL)中4h ;人工结肠液(上述人工小肠液中加入2 mol/L氢氧化钠溶液适量，调 节pH值至7.8)中4h。如图2所示，释放度结果显示，该制剂在pHl.O的人工胃液中2h无 释放，在PH6. 8的人工小肠液中4h释放度小于10%，在pH7. 8的人工结肠液中Ih释放度约 95%。 实施例3: 将尤特奇L100:尤特奇S100 (1:1)经超微粉碎至平均粒径为0. IMm左右，与黄芩素按 照20:1混合，采用胶体磨使固体包衣材料与药物混合均匀，装空心硬胶囊即得本专利技术结肠 革巴向制剂。 对该胶囊进行体外释放度试验，试验条件参考《中国药典》10版二部附录XA和 附录XD中相关规定，按照第一法，转速50r/min，水温37°C，溶出介质分别为：人工胃液 (0? lmol/L盐酸溶液）150mL中2h ;人工小肠液(上述人工胃液中加入37°C 0? 2 mol/L磷酸 钠溶液50mL)中4h ;人工结肠液(上述人工小肠液中加入2 mol/L氢氧化钠溶液适量，调节 pH值至7.8)中4h。释放度结果显示，该制剂在pHl.O的人工胃液中2h无释放，在pH6.8 的人工小肠液中4h释放度小于15%，在pH7. 8的人工结肠液中Ih释放度约90%。 实施例4: 将丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III (1:1)经超微粉碎至平均粒径为10 U m左右，与盐酸 小檗碱1:1混合，先用超微粉碎机后用球磨机混合至颜色均一，装空心硬胶囊即得本专利技术 结肠祀向制剂。 对该胶囊进行体外释放度试验，试验条件参考《中国药典》10版二部附录XA和 附录XD中相关规定，按照第一法，转速50r/min，水温37°C，溶出介质分别为：人工胃液 (0? lmol/L盐酸溶液）150mL中2h ;人工小肠液(上述人工胃液中加入37°C 0? 2 mol/L磷酸 钠溶液50mL)中4h ;人工结肠液(上述人工小肠液中加入2 mol/L氢氧化钠溶液适量，调节 pH值至7.8)中4h。释放度结果显示，该制剂在pHl.O的人工胃液中2h无释放，在pH6.8 的人工小肠液中4h释放度小于15%，在pH7. 8的人工结肠液中Ih释放度约96%。 以下通过药效学实验证明本专利技术的有益效果。 ( 1)动物分组及剂量 SD大鼠设立正常组、模型组、白头翁提取物原药组、实施例1中的白头翁提取物结肠靶 向制剂低剂量组、中剂量组、高剂量组以及阳性药(柳氮磺吡啶）组，每组10只。 受试药物剂量：白头翁提取物原药组给药剂量为200 mg ? kg'结肠靶向制剂组 低、中、高剂量分别为50、100、200 mg*kg4 (均以白头翁提取物计)。 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，将固体包衣材料与药物混合，然后研磨至混合均匀。

【技术特征摘要】
1. 一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，将固体包衣材料与药物混合，然后研磨 至混合均匀。2. 根据权利要求1所述的一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，所述固体包衣 材料平均粒径在〇. 1 y m~10 y m范围内。3. 根据权利要求1所述的一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，所述固体包衣 材料为尤特奇S100、尤特奇L100,丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III中的一种或两种以上的混 合物。4. 根据权利要求1所述的一种结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于，所述药物为固 体粉末或可粉碎的块状固体。5. 根据权利要求1所述的一种结...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨明，刘红宁，管咏梅，杨世林，朱卫丰，陈兰英，陈振华，陈丽华，
申请(专利权)人：江西中医药大学，
类型：发明
国别省市：江西;36