【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1,3, 4-噁二唑和1,3, 4-噻二唑β -内酰胺酶抑制剂 相关申请 本申请要求2012年3月30日提交的美国临时申请号61/618, 131和2013年3月 15日提交的美国临时申请号61/790, 579的优先权。这些申请的整个内容以引用的方式整 体并入本文。
本公开涉及有效作为β -内酰胺酶的抑制剂，且当与β -内酰胺抗生素组合使用 时，适用于治疗细菌性感染的β -内酰胺酶抑制剂（BLI)。所述化合物在与β -内酰胺抗生 素组合时有效治疗由由于存在β-内酰胺酶而对β-内酰胺抗生素具有抗性的细菌引起的 感染。也公开包含所述化合物的药物组合物、使用所述化合物的方法、和用于制备所述化合 物的方法。 背景 细菌对β -内酰胺抗生素的抗性（尤其在革兰氏阴性细菌（Gram-negative bacteria)中）最通常是由β -内酰胺酶介导。β -内酰胺酶是催化β -内酰胺环的水解 的酶，所述水解使β_内酰胺抗生素的抗细菌活性失活且使细菌变得具有抗性。用BLI抑 制β-内酰胺酶会减缓或阻止β-内酰胺抗生素降解且恢复β-内酰胺酶产生性细菌对 β-内酰胺抗生素的易感性。这些β-内酰胺酶中的许多不受当前在售的BLI有效抑制， 从而致使β-内酰胺抗生素在处理产生这些β-内酰胺酶的细菌方面无效。急需的是抑制 不受当前临床BLI (例如KPC、C类和D类β -内酰胺酶）有效抑制的β -内酰胺酶，且可与 β -内酰胺抗生素组合用于治疗由β -内酰胺抗性细菌引起的感染的新型BLI。 专利技术概述 在一个方面，本专利技术提供作为BLI且适用...
【技术保护点】
一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中X选自O和S；R选自R1选自：a.氢；其中R2选自其中R3、R4和R5中的每一个独立地选自氢、(C1‑C3)‑烷基、氨基烷基、氨基环烷基和羟基烷基，且n选自1、2和3；其中R6是H、(C2‑C3)烷基氨基和d.氨基；其中R7选自H、(C1‑C3)‑未被取代的烷基、氨基‑(C2‑C3)‑烷基、氨基环烷基、羟基烷基、且其中p和q中的每一个独立地选自1和2；和f.CH(R8)CH2NH2其中R8选自氨基和羟基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.30 US 61/618,131;2013.03.15 US 61/790,5793. -种药物组合物，其包含如权利要求2所述的化合物和至少1种P -内酰胺抗生素。4. 如权利要求3所述的药物组合物，其中所述￠-内酰胺抗生素是头孢菌素。5. 如权利要求4所述的药物组合物，其中所述头孢菌素是头孢特咯瓒。6. 如权利要求3所述的药物组合物，其中所述￠-内酰胺抗生素是碳青霉烯。7. 如权利要求3所述的药物组合物，其中所述P -内酰胺抗生素是单环P -内酰胺。8. -种治疗或预防细菌性感染的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如 权利要求3所述的药物组合物。9. 一种治疗细菌性感染的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的￠-内酰 胺抗生素以及如权利要求2所述的化合物。10. 如权利要求9所述的方法，其中所述￠-内酰胺抗生素是头孢菌素。11. 如权利要求10所述的方法，其中所述头孢菌素是头孢特咯瓒。12. 如权利要求9所述的方法，其中所述￠-内酰胺抗生素是碳青霉烯。13. 如权利要求9所述的方法，其中所述￠-内酰胺抗生素是单环￠-内酰胺。14. 如权利要求8或9的任一项所述的方法，其中所述细菌性感染是由产生A类、C类 或D类￠ -内酰胺酶的细菌引起。15. 如权利要求14所述的方法，其中所述细菌性感染是由产生A类或C类￠-内酰胺 酶的细菌引起。16. 如权利要求14所述的方法，其中所述细菌性感染是由选自不动杆菌属种、鲍曼不 动杆菌、柠檬酸杆菌属种、埃希氏菌属种、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、摩氏摩根菌、绿脓假单 胞菌、克雷伯氏菌属种、肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌属种、阴沟肠杆菌和产气肠杆菌、巴斯德菌 属种、变形杆菌属种、奇异变形杆菌、沙雷菌属种、粘质沙雷氏菌和普罗威登菌属种的细菌 引起。17. 如权利要求14所述的方法，其中所述细菌性感染是由产生KPC-2或KPC-3 P -内酰 胺酶的细菌引起。18. 如权利要求14所述的方法，其中所述细菌性感染是由产生OXA-15 P -内酰胺酶的 细菌引起。19. 如权利要求8或9的任一项所述的方法，其中所述细菌性感染是由P -内酰胺抗性 细菌引起。20. -种治疗有需要的受试者的细菌性感染的方法，其包括以下步骤： a. 向所述受试者施用如权利要求2所述的化合物；以及 b. 向所述受试者施用治疗有效量的￠-内酰胺抗生素。21. -种治疗有需要的受试者的细菌性感染的方法，其包括以下步骤： a. 向所述受试者施用治疗有效量的￠-内酰胺抗生素；以及 b. 向所述受试者施用如权利要求2所述的化合物。22. -种如权利要求2所述的化合物的用途，其用于制造用于治疗受试者的细菌性感 染的药剂。23. -种如权利要求3...
【专利技术属性】
技术研发人员：顾于归，何勇，殷宁，狄伦·C·亚历山大，詹森·B·克罗斯，切斯特·A·梅特卡夫三世，罗伯特·布施，
申请(专利权)人：丘比斯特药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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