一种依托度酸胶囊剂及其制备方法技术

一种依托度酸胶囊剂及其制备方法，内容物由依托度酸、磷酸二氢钾、氢氧化钾和润滑剂组成。与现有技术相比，制备工艺简单，适合工业化生产；避免了依托度酸与明胶的交联，长时间以及加速考察，药物溶出无显著改变；辅料种类少，用量少。

【技术实现步骤摘要】
一种依托度酸胶囊剂及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种依托度酸胶囊剂及其制备方法。
技术介绍
类风湿关节炎是一种常见的慢性炎性关节疾病，临床研究表明，类风湿性关节炎的发作呈近似昼夜变动。病人的症状如疼痛、晨僵、炎症等在清晨加重，下午及夜里缓解。抗炎药物分为甾体和非甾体两大类，其中非甾体抗炎药是一类使用广泛、疗效显著的药物，主要通过抑制环氧化酶阻断前列腺素合成，从而发挥抗炎、镇痛和解热作用。其中环氧化酶有两个异构体，即环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。COX-1是维持人体生理需要的要素酶，该酶促进生理需要的前列腺素合成，调节外周血管阻力、维持肾血流量、保护胃粘膜及调节血小板聚集等；COX-2主要存在于炎症部位，对炎症中的PGs释放非常重要。因此临床上大多数非甾体抗炎药常表现出较高的胃肠、肾副作用。于是就产生了对选择性抑制COX-2药物的需求。依托度酸正是这种新一代选择性抑制COX-2的非甾体抗炎药。其优点在于有较高且合适的COX-2选择性，在治疗剂量内对COX-1影响极小，在发挥强效抗炎作用的同时保护了胃肠粘膜。它的另一优点在于对人软骨细胞的保护作用。临床上广泛用于术后疼痛的治疗,缓解类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)的症状,延缓关节炎所引起的骨病理改变。尤其适用于老年患者。目前，市场上依托度酸以胶囊剂为主，但是，由于依托度酸酸性较强，在胶囊长期存放过程中，容易与胶囊壳中的明胶发生交联反应，导致胶囊壳难以崩解，药物无法释放。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，专利技术人拟提供一种稳定性好的依托度酸胶囊剂，避免药物与明胶的交联反应。具体而言，本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种依托度酸胶囊剂，胶囊剂内容物由依托度酸、磷酸二氢钾、氢氧化钾和润滑剂组成。所述磷酸二氢钾和氢氧化钾以缓冲液的形式加入，缓冲液的pH为6.5-8.5。优选地，缓冲液的pH为7.5。所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、和二氧化硅中的一种或多种。所述的依托度酸胶囊剂由如下方法制备：依托度酸过筛，处方量称取，备用；配制磷酸二氢钾、氢氧化钾缓冲液，以缓冲液为粘合剂，将依托度酸原料制粒，干燥，然后与润滑剂混合，充填胶囊。与现有技术相比，本专利技术具有如下优势：(1)制备工艺简单，适合工业化生产；(2)避免了依托度酸与明胶的交联，长时间以及加速考察，药物溶出无显著改变；(3)辅料种类少，用量少。具体实施方式以下实施例进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在本专利技术范围之内。实施例1依托度酸200g磷酸盐缓冲液适量硬脂酸镁1g制备工艺：依托度酸过100筛，处方量称取，备用；配制磷酸二氢钾、氢氧化钾缓冲液，调节pH为6.5，以缓冲液为粘合剂，将依托度酸原料制粒,60℃干燥，20目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。实施例2依托度酸200g磷酸盐缓冲液适量滑石粉1g制备工艺：依托度酸过120筛，处方量称取，备用；配制磷酸二氢钾、氢氧化钾缓冲液，调节pH为8.5，以缓冲液为粘合剂，将依托度酸原料制粒,50℃干燥，18目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。实施例3依托度酸200g磷酸盐缓冲液适量滑石粉1g制备工艺：依托度酸过120筛，处方量称取，备用；配制磷酸二氢钾、氢氧化钾缓冲液，调节pH为7.5，以缓冲液为粘合剂，将依托度酸原料制粒,60℃干燥，18目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。对比实施例1依托度酸200g纯水适量滑石粉1g制备工艺：依托度酸过120筛，处方量称取，备用；以纯水为润湿剂，将依托度酸原料制粒,60℃干燥，18目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。对比实施例2制备工艺：依托度酸、羧甲基淀粉钠过120筛，处方量称取，备用；以纯水为润湿剂，将依托度酸原料制粒,60℃干燥，18目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。对比实施例3制备工艺：依托度酸、磷酸二氢钾、氢氧化钾分别过120筛，处方量称取后混匀，备用；以水制粒，调节pH为8.5，50℃干燥，18目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。对比实施例4制备工艺：依托度酸、磷酸二氢钾、氢氧化钾分别过120筛，处方量称取后混匀，备用；95％乙醇溶液为粘合剂制粒,50℃干燥，18目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。对比实施例5依托度酸200g碳酸氢钠20g滑石粉1g制备工艺：依托度酸、碳酸氢钠分别过120目筛，处方量称取后混匀，备用；加适量水调节pH为8.5，95％乙醇溶液为粘合剂制粒,50℃干燥，18目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。对比实施例6依托度酸200g碳酸氢钠适量滑石粉1g制备工艺：依托度酸、碳酸氢钠分别过120目筛，处方量称取后混匀，备用；95％乙醇溶液为粘合剂制粒,50℃干燥，18目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。验证实施例1.溶出度测定。取本品，照溶出度测定法第一法，以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾27.22g，加水930mL溶解，用30％氢氧化钾溶液调节pH至7.5，加水至1000mL)900mL为溶出介质，转速每分钟100转，依法操作，经30min时，取样测定，照紫外分光光度法，在278nm波长处测定，限度为标示量的80％。2.有关物质。取本品适量，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；精密量取适量，加入流动性制成约5微克的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下方法，检测，单一杂质不得过0.5％。表1.实施例测定结果(加速条件：40℃，75％RH加速6个月)从表1中可知，本专利技术实施例1-3，药物溶出迅速，30min完全溶出，加速有关物质基本不变；对比实施例1，未用缓冲溶液制粒，溶出差；对比实施例2，加入崩解剂，初始溶出良好，加速后溶出变差；对比实施例3、4，磷酸二氢钾和氢氧化钾以粉末形式加入，与依托度酸难以混合均匀，局部pH偏高，导致依托度酸降解；对比实施例5、6，加入碳酸氢钠，因其碱性强，导致依托度酸降解。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依托度酸胶囊剂，其特征在于，胶囊剂内容物由依托度酸、磷酸二氢钾、氢氧化钾和润滑剂组成。

【技术特征摘要】
1.一种依托度酸胶囊剂，其特征在于，胶囊剂内容物由依托度酸、磷酸二氢钾、氢氧化钾和润滑剂组成；磷酸二氢钾和氢氧化钾以缓冲液的形式加入，缓冲液的pH值为6.5-8.5。2.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，郝贵周，曹淑忠，张瑜，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37