本发明专利技术涉及一种具有稳定血管斑块、减少和防止血管沉积物脱落的药物制剂，特别是以3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin，简称HBM)为活性成分制备的口服药物制剂；采用药物制剂成型的惯用方法，制备成临床上使用的口服剂型。药理实验结果表明，该药物制剂对兔股动脉粥样斑块模型有稳定作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药工程领域，涉及一种具有稳定血管斑块、减少和防止血管沉积物脱落的药物制剂，特别是以3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin，简称HBM)为活性成分制备的口服药物制剂。
技术介绍
人体血液中过多的胆固醇等容易沉积到动脉内壁形成斑块，这些斑块会引起动脉粥样硬化，最终导致血管腔过分狭窄，供血不足或中断，严重者在局部继发血栓而引起梗塞，从而引发心脏病、脑卒中、器官衰竭，甚至猝死。芒果苷(Mangiferin)广泛存在于芒果叶、知母等中药材，系纯天然化合物，具有止咳、化痰、平喘、降血糖、抑菌、抗炎、抗脂质过氧化、保肝利胆、免疫调节、抗过敏、抗炎、镇痛、抗病毒、兴奋中枢神经、强心、镇痛解热、抗肿瘤等近20种作用，但每一种作用的强度都不突出，药理作用机制也不清楚，原因是芒果苷属于国际生物药剂学分类系统上的第IV类药物，溶解性和跨膜通透性均很弱，生物利用度低，从而制约了芒果苷药理作用的发挥。李学坚等人为了提高芒果苷的生物利用度从而提高其药理活性，对芒果苷的化学结构进行酯化衍生，合成了三个新的芒果苷衍生物(一种芒果苷五乙酯化衍生物ZL2011103252496、芒果苷七丙酯化衍生物ZL2011103252566、一种芒果苷六丁酯化衍生物的制备方法及其药理作用ZL2011103252852)，其结构分别为：(1)7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷，或7，2′，3′，4′，6′-penta-acetyl-mangiferin(PAM)，分子式C29H28O16；(2)3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷，或3，6，7，2t，3t，4′，6′-hepta-propionyl-mangiferin(HPM)，分子式C40H46O18；(3)3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷，或3，6，7，2′，3′，4′-hexa—butyryl-mangiferin(HBM)，分子式C43H54O17。药理研究结果表明，与芒果苷原有的活性相比，PAM、HPM和HBM在抗炎、降血糖方面的药理活性大大增强。这些研究结果已以论文的形式公开发表。本专利技术为了提高芒果苷的跨膜通透性，从而提高芒果苷的生物利用度，增加芒果苷的药效，前期研究中对芒果苷的化学结构进行了酯化衍生，合成得到3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin，简称HBM)，分子式：C43H54O17，其化学结构式如下：在药理筛选研究中，发现HBM具有未曾见诸报道的、稳定血管斑块的作用。至目前为止，尚未发现与本专利技术相同或相似的研究报道以及专利申请。
技术实现思路
本专利技术人的药理研究结果表明，3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin，以下简称HBM)，具有不同于芒果苷的、未见文献报道的药理作用，亦即具有稳定血管斑块、减少和防止血管沉积物脱落的作用。本专利技术以HBM为药物的活性成分，制备成口服剂型；制备药物的过程中，可依不同的剂型，采用不同的制备工艺，选取不同的药用辅料。活性成分与辅料的重量百分比例如下：3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(HBM) 0.5％～95.0％，辅料 5.0％～99.5％。本专利技术的实质性特点和显著的进步是：首先发现3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(HBM)具有不同于芒果苷的、未曾见诸报道的药理作用，亦即具有稳定血管斑块、减少和防止血管沉积物脱落的作用，并将HBM制备成临床上可接受的口服剂型。具体实施方式下列实施例子用于举例说明本专利技术，并不是对本专利技术保护范围的任何限制。一、将3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(HBM)制备成口服药物的实施例子：实施例一：取3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(HBM)750g，加白糖粉150g，淀粉100g，混合均匀，制粒，压成片剂，素片重0.4g，每片含HBM 0.3g。实施例二：取3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(HBM)125g，加糖粉至总量500g，制粒，得颗粒剂，分装，每小包2g，每小包含HBM0.5g。实施例三：取3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(HBM)200g，研成细粉，加白砂糖1200g，加适量水后加热溶解，充分混合，最后加水定容至2000ml，形成HBM混悬糖浆，得口服液，分装，每支10ml，每支含HBM1.0g。二、药理试验方法及结果：取3月龄成熟的健康雄性新西兰兔，体重1.7-2.0kg，连续饲以高脂饮食(2％胆固醇+5％猪油)，100g/d，18天后施以股动脉球囊扩张法，建立动脉粥样硬化模型。造模成功后随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、辛伐他汀组(2mg/kg体重/天)、HBM组(800mg/kg体重/天)，每组10只。测定用药前后血脂、血清MMP-3水平；观察药物干预后组织病理，进行免疫组化检测。结果显示，HBM组与辛伐他汀组的血清胆固醇和血清LDL-C均明显低于空白对照组(辛伐他汀组P＜0.01，HBM组P＜0.05)，血清MMP-3水平也明显下降(P＜0.01)；HBM组与辛伐他汀组均能明显减少斑块内CD34、VEGF、MMP-3和胶原的阳性染色面积，与空白对照组相比有明显差异(P＜0.05或P＜0.01)；HBM组的斑块内胶原面积显著大于辛伐他汀组(P＜0.01)，但明显比空白对照组小(P＜0.01)。药理试验结果提示，HBM能降低血清LDL-C和总胆固醇，并且能减少斑块内细胞外基质的降解，有利于稳定动脉粥样硬化斑块。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物制剂在制备具有稳定血管斑块作用的药物中的用途，其特征在于：以重量计，3，6，7，2′，3′，4′‑六丁酯化芒果苷在药物制剂中所占的比例为0.5％～95.0％，余量为辅料。
【技术特征摘要】
1.一种药物制剂在制备具有稳定血管斑块作用的药物中的用途，其特征在于：
以重量计，3，6，7，2...
【专利技术属性】
技术研发人员：李学坚，黄云，胡文姬，杜正彩，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西;45
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。