一种含钙泡腾片及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种含钙泡腾片及其制备方法和用途。所述含钙泡腾制剂的制备方法步骤：将酸颗粒、碱颗粒和润滑剂混合得到含钙泡腾制剂；所述碱颗粒通过下述方法获得：（i）将碳酸钙和维生素D按照质量等分方式等比例混合，得到混合物1；（ii）将混合物1和药学上可接受的载体混合，得到混合物2；（iii）将混合物2和含有amb的溶液混合，进行制粒包衣，得到碱颗粒；所述酸颗粒通过下述方法获得：将柠檬酸和含有amb的乙醇溶液混合，进行湿法制粒，得到酸颗粒。

【技术实现步骤摘要】
一种含钙泡腾片及其制备方法和用途
本专利技术涉及钙制剂，尤其涉及一种含钙泡腾片及其制备方法和用途。
技术介绍
目前的补钙制品，包括泡腾冲剂、泡腾片等，由于工艺的原因，在保存时需要特别注意，一旦接触到空气就很容易变质和氧化，并且工艺本身对环境的要求也非常高，例如要控制空间湿度在40％以下等。目前尚没有生产一种在空气中稳定保存的泡腾片的有效方法。另外，目前的补钙制品中由于维生素D的含量很低，其在补钙制品中的均匀度很差。因此本领域迫切需要提供一种维生素D含量均匀，且容易保存的补钙泡腾制剂，并且需要提供一种可以制备这样的制剂的环境要求低的工艺。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种新的含钙泡腾制剂及其制备方法。在本专利技术的第一方面，提供了一种含钙泡腾制剂的制备方法，所述方法包括步骤：将酸颗粒、碱颗粒和润滑剂混合得到含钙泡腾制剂；所述碱颗粒通过下述方法获得：(i)将碳酸钙和维生素D按照质量等分方式等比例混合(即用维生素D同质量的碳酸钙与其混合，得到初级混合物，然后用与初级混合物等质量的碳酸钙混合得到次级混合物，以此类推直到碳酸钙全部混合)，得到混合物1；(ii)将混合物1和药学上可接受的载体混合，得到混合物2；(iii)将混合物2和含有薄膜包衣预混剂amb(amb型)的溶液混合，进行制粒包衣，得到碱颗粒；所述酸颗粒通过下述方法获得：将柠檬酸和含有amb的乙醇溶液混合，进行湿法制粒，得到酸颗粒。所述的润滑剂包括聚乙二醇、硬脂酸、微分硅胶中的一种或两种。在另一优选例中，步骤(iii)中所述含有amb的溶液是含有amb的水溶液，以所述水溶液的总体积计，其中amb的浓度为8％－14％w/v％；更佳地，为10％－12％w/v％。在另一优选例中，步骤(iii)进行制粒包衣得到碱颗粒时，沸腾干燥床的进风控温在60-90℃，出风温控在35-65℃；更佳地，沸腾干燥床的进风控温在70-80℃，出风温控在45-55℃。在另一优选例中，获得酸颗粒的步骤中所述含有amb的乙醇溶液以其总体积计，其中amb的浓度为3％－12％w/v％；更佳地，为5％－8％w/v％。在另一优选例中，获得酸颗粒的湿法制粒时干燥进风控温在30-60℃，物料温度控制在20-45℃，出风温度控制在18-42℃；更佳地，干燥进风控温在40-50℃，物料温度控制在30-35℃，出风温度控制在28-32℃。在另一优选例中，获得酸颗粒的湿法制粒时整粒目数为10-30目，更佳地为14-20目，最佳地为16目。在另一优选例中，所述药学上可接受的载体包括崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂和香精。在另一优选例中，所述崩解剂中的碱性发泡剂选自碳酸氢钠、碳酸钠；所述崩解剂中的酸性发泡剂选自富马酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸；所述粘合剂选自聚维酮K、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素；所述矫味剂选自阿斯帕坦、甜菊糖、甘露醇、木糖醇；所述香精选自橙味香精、菊味香精、薄荷香精、香草香精。在另一优选例中，所述酸颗粒、碱颗粒和润滑剂的混合时间为10-40分钟，更佳地为15-30分钟。在本专利技术的第二方面，提供了一种含钙泡腾制剂，所述泡腾制剂由下述原料制备得到，以原料的总重量计，其中：30-50％碳酸钙；5μg-15μg维生素D；10-29％柠檬酸；23-65％药学上可接受的载体；和2％-5％amb。在另一优选例中，所述泡腾片由下述原料制备得到，以原料的总重量计，其中：30-50％碳酸钙；5μg-15μg维生素D；10-29％柠檬酸；15-42％碳酸氢钠；0.5-2％聚乙二醇；3-8％富马酸；0.8-3.0％聚维酮K30；2-5％香精；2-5％阿斯帕坦；和2％-5％amb。在另一优选例中，本专利技术提供的含钙泡腾制剂通过如上所述的本专利技术提供的制备方法得到。在另一优选例中，所述含钙泡腾制剂为泡腾冲剂、泡腾片；更佳地，为泡腾片。在本专利技术的第三方面，提供了一种如上所述的本专利技术提供的含钙泡腾制剂的用途，用作或用于制备补钙的组合物。据此，本专利技术提供了一种新的含钙泡腾制剂及其制备方法。具体实施方式专利技术人经过广泛而深入的研究，发现在制备含钙泡腾制剂时，可以将碱源和酸源分开制备，并且采用不同的方式，例如制备碱源时用一步法制粒包衣，在制备酸源时用湿法制粒等，以及采用特定的辅料，可以使产品在空气中稳定，并且制备时对周围环境要求低。另外在将碳酸钙和维生素D混合时采用等分方式等比例混合，可以使维生素D含量均匀。在此基础上，完成了本专利技术。含钙泡腾制剂本专利技术提供一种含钙泡腾制剂，其中的活性成分包括碳酸钙和维生素D，所述碳酸钙是本领域熟知的可用于制作补钙产品的碳酸钙，较佳地包括但不限于高纯度药用碳酸钙、高压缩性高纯度药用碳酸钙颗粒或高密度碳酸钙片的钙原料中间品等，关于“高纯度药用碳酸钙”、“高压缩性高纯度药用碳酸钙颗粒”或“高密度碳酸钙片的钙原料中间品”分别在中国专利申请CN200410052673.8和CN200910200057.5中已完全公开，并详尽记录了其制备方法。这些已公开的专利申请中有关相应碳酸钙的内容全部并入本申请中。所述维生素D优选维生素D3。本专利技术提供的泡腾制剂中还含有药学上可接受的载体。如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’sPharmaceuticalSciences(MackPub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂、润湿剂或乳化剂、矫味剂、pH缓冲物质等。本专利技术提供的泡腾制剂由下述原料制备得到，以原料的总重量计，其中：30-50％碳酸钙；5μg-15μg维生素D；10-29％柠檬酸；23-65％药学上可接受的载体；和2％-5％amb。在另一优选例中，所述泡腾片由下述原料制备得到，以原料的总重量计，其中：30-50％碳酸钙；5μg-15μg维生素D；10-29％柠檬酸；15-42％碳酸氢钠；0.5-2％聚乙二醇；3-8％富马酸；0.8-3.0％聚维酮K30；2-5％香精；2-5％阿斯帕坦；和2％-5％amb。本专利技术提供的含钙泡腾制剂包括颗粒剂、片剂，优选片剂。在本专利技术的一个实施例中，所述含钙泡腾片由下述原料制备得到，每片中有：碳酸钙1500-2000mg；维生素D5μg-15μg；700mg柠檬酸；650mg碳酸氢钠；30mg聚乙二醇；150mg富马酸；60mg聚维酮k30；和120mgamb。如本文所用，“amb”是指薄膜包衣预混剂(amb型)，由上海卡乐康包衣技术有限公司提供。制备方法本专利技术提供的含钙泡腾制剂的制备方法是将酸颗粒、碱颗粒和润滑剂混合得到。如果要获得含钙泡腾片即将酸颗粒、碱颗粒和润滑剂混合，压片得到。所述的润滑剂包括聚乙二醇、硬脂酸、微分硅胶中的一种或两种。所述的碱颗粒的制备方法是：第一步，将碳酸钙与维生素D分步混合，按照质量等分方式等比例混合均匀，确保维生素D在每一片中的含量均一，得到混合物1；第二步，将已混合均匀的混合物1和药学上可接受的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含钙泡腾制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：将酸颗粒、碱颗粒和润滑剂混合得到含钙泡腾制剂；所述碱颗粒通过下述方法获得：（i）将碳酸钙和维生素D按照质量等分方式等比例混合，得到混合物1；（ii）将混合物1和药学上可接受的载体混合，得到混合物2；（iii）将混合物2和含有薄膜包衣预混剂amb（amb型）的溶液混合，进行制粒包衣，得到碱颗粒；所述酸颗粒通过下述方法获得：将柠檬酸和含有amb的乙醇溶液混合，进行湿法制粒，得到酸颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种含钙泡腾制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：将酸颗粒、碱颗粒和润滑剂混合得到含钙泡腾制剂；所述碱颗粒通过下述方法获得：(i)将碳酸钙和维生素D按照质量等分方式等比例混合，得到混合物1；(ii)将混合物1和药学上可接受的载体混合，得到混合物2；(iii)将混合物2和含有薄膜包衣预混剂amb(amb型)的溶液混合，进行制粒包衣，得到碱颗粒；所述含有amb的溶液是含有amb的水溶液，以所述水溶液的总体积计，其中amb的浓度为8％－14％w/v％；所述酸颗粒通过下述方法获得：将柠檬酸和含有amb的乙醇溶液混合，进行湿法制粒，得到酸颗粒。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(iii)中所述含有amb的溶液是含有amb的水溶液，以所述水溶液的总体积计，其中amb的浓度为10％－12％w/v％。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(iii)进行制粒包衣得到碱颗粒时，沸腾干燥床的进风控温在60-90℃，出风温控在35-65℃。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(iii)进行制粒包衣得到碱颗粒时，沸腾干燥床的进风控温在70-80℃，出风温控在45-55℃。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，获得酸颗粒的步骤中所述含有amb的乙醇溶液以其总体积计，其中amb的浓度为3％－12％w/v％。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，获得...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡志彤，毛晶晶，
申请(专利权)人：上海诺成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31