用2-氨基-4H-萘并[1,2-b]吡喃-3-甲腈治疗卵巢癌制造技术

本发明专利技术公开了抑制卵巢癌细胞或其他浆膜癌细胞生长的方法。所述方法包括将所述细胞暴露于由下式(I)表示的2-氨基-4H-萘并[1,2-b]吡喃-3-甲腈：其中Y是CR1或N并且Z是CR5或N。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2-b]吡喃-3-甲腈治疗卵巢癌的制作方法【专利摘要】本专利技术公开了抑制卵巢癌细胞或其他浆膜癌细胞生长的方法。所述方法包括将所述细胞暴露于由下式(I)表示的2-氨基-4H-萘并吡喃-3-甲腈：其中Y是CR1或N并且Z是CR5或N。【专利说明】 ’ 2-b]吡喃-3-甲腈治疗卵巢癌相关申请的交叉引用本申请要求2011年11月10日提交的美国临时申请N0.61/558，299的优先权，所述申请的全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及可用于治疗卵巢癌和其他类型的浆膜癌的2-氨基-4H-萘并吡喃-3-甲腈。
技术介绍
卵巢癌排在女性中癌症死亡的第五位，并且与其他任何妇科恶性肿瘤相比引起更多的死亡。据估计，在美国每年将确诊22，430个新病例，并有15，280人死亡。卵巢癌在至少两个重要的方面仍然是令人困惑的。第一，这种癌症起源的组织学部位仍然是不清楚的；第二，癌症病理学家通常认可的可确认的癌前病灶仍有待于确定。大多数患者(80% )呈现癌细胞遍布腹腔的晚期疾病，直接导致高死亡率(5年生存率15-45%)。相比之下，恶性肿瘤局限于卵巢的早期疾病的生存率约95%。 晚期卵巢癌患者的总体存活期中位数已经从1975年的大约I年提高到目前的超过3年。对于经过最佳肿瘤细胞减灭手术并且接受紫杉烷和钼类联合化疗的患者亚组，现在存活率超过5年。然而，疾病过程是缓解和复发的过程，需要间歇性的重复治疗。在浆膜(腹膜、肋膜、和心包膜)腔内的渗出液中存在癌细胞是晚期癌症的临床表现并且与存活率差相关。渗出液中的肿瘤细胞最经常来源于卵巢、乳腺和肺的原发癌，以及来源于恶性间皮瘤(该解剖部位的天然肿瘤)。与大多数实体肿瘤不同，特别是在原发部位，渗出液中的癌细胞不适合手术除去，不能根除它们是治疗失败的主要原因之一。 PCT WO 2011/057034提出，具有糖萼(细胞外被)的浆膜卵巢癌干细胞(也称为链式细胞(catena cells)),可能是卵巢癌症中最抗药的结构。推测由于糖萼的不渗透性，链式细胞对许多化疗剂有耐受性。发现能够穿透糖萼并对卵巢癌干细胞发挥毒性的化合物是重要的。预期根除癌症干细胞(CSC)将提高对卵巢或其他浆膜癌(包括转移性浆膜癌)的治疗效率。
技术实现思路
本专利技术的化合物可用作抗癌剂，特别是用在卵巢和其他浆膜癌症的治疗中。 在一个方面，本专利技术涉及抑制卵巢癌细胞或具有细胞外被的其他癌细胞生长的方法。所述方法包括将所述细胞暴露于由式I表示的化合物: 【权利要求】1.一种由下式表示的化合物，其用于治疗浆膜癌:其中: Y是CR1或N ; Z是CR5或N ; R1选自H和(C1-C8)烃； R2 选自 H、卤素、-CF3、-NO2、-CN、-NHC ( = O) (C1-C8)烃和-NHSO2 (C1-C8)烃； R3选自H和卤素； R4 选自 H、卤素、-NO2、-CN、(C1-C8)烃和-O- (C1-C8)烃；以及 R5 选自 H、卤素、-NO2、-CN、-NHC ( = O) (C1-C8)烃和-NHSO2 (C1-C8)烃。2.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是N，Z是CR5并且R5是H或CH3。3.根据权利要求2所述的化合物，其中R2和R3是H。4.根据权利要求2所述的化合物，其中R4是H。5.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是N，Y是CR1并且R1是H或CH3。6.根据权利要求5所述的化合物，其中R2和R3是H。7.根据权利要求6所述的化合物，其中R4是H。8.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是CR1，Z是CR5并且R5是H或F。9.根据权利要求8所述的化合物，其中R3是卤素。10.根据权利要求8所述的化合物，其中R1和R3是H并且R2选自卤素、-CF3、-NO2和-CN。11.根据权利要求8所述的化合物，其中R1是(C1-C8)烃。12.根据权利要求11所述的化合物，其中R2和R3是H。13.根据权利要求8所述的化合物，其中R4是H。14.根据权利要求1所述的化合物，其中所述浆膜癌是间皮瘤、支气管肺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、输卵管癌、子宫颈癌、肉瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌、肾癌或膀胱癌。15.根据权利要求1所述的化合物，其中所述浆膜癌是卵巢癌。16.一种由下式表示的化合物，其用作药物:17.一种药物组合物，其包含可药用的载体和由下式表示的化合物:18.一种由下式表示的化合物:19.一种抑制卵巢癌细胞或有细胞外被的其他癌细胞生长的方法，所述方法包括将所述细胞暴露于由下式表示的化合物:其中: Y是CR1或N ; Z是CR5或N ; R1选自H和(C1-C8)烃； R2 选自 H、卤素、-CF3、-NO2、-CN、-NHC ( = O) (C1-C8)烃和-NHSO2 (C1-C8)烃； R3选自H和卤素；R4 选自 H、卤素、-NO2, -CN、(C1-C8)烃和-O-(C1-C8)烃；和 R5 选自 H、卤素、-NO2、-CN、-NHC ( = O) (C1-C8)烃和-NHSO2 (C1-C8)烃。20. 一种抑制卵巢癌细胞或有细胞外被的其他癌细胞生长的方法，所述方法包括将所述细胞暴露于具有权利要求2-16任一项的结构的化合物。【文档编号】C07D311/92GK104185631SQ201280066507 【公开日】2014年12月3日 申请日期:2012年11月9日 优先权日:2011年11月10日【专利技术者】马尔科姆·摩尔, 塞尔韦尔·A·埃特姆 申请人:纪念斯隆-凯特琳癌症中心本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由下式表示的化合物，其用于治疗浆膜癌：其中：Y是CR1或N；Z是CR5或N；R1选自H和(C1‑C8)烃；R2选自H、卤素、‑CF3、‑NO2、‑CN、‑NHC(＝O)(C1‑C8)烃和‑NHSO2(C1‑C8)烃；R3选自H和卤素；R4选自H、卤素、‑NO2、‑CN、(C1‑C8)烃和‑O‑(C1‑C8)烃；以及R5选自H、卤素、‑NO2、‑CN、‑NHC(＝O)(C1‑C8)烃和‑NHSO2(C1‑C8)烃。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马尔科姆·摩尔，塞尔韦尔·A·埃特姆，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特琳癌症中心，
类型：发明
国别省市：美国;US