稠合的吡咯二甲酰胺和它们作为药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及式I的稠合的吡咯二甲酰胺，其中R1至R9、X、m和n如权利要求所定义。式I的化合物是对酸敏感的钾通道TASK-1的抑制剂，并且适合于治疗TASK-1通道介导的疾病，例如，心律失常，尤其是房性心律不齐，例如，心房纤颤或心房扑动，以及呼吸障碍，尤其是睡眠相关的呼吸障碍，例如，睡眠呼吸暂停。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稠合的吡咯二甲酰胺和它们作为药物的用途本专利技术涉及式I的稠合的吡咯二甲酰胺，其中R1至R9、X、m和n如下面所定义。式I的化合物是对酸敏感的钾通道TASK-1的抑制剂，并且适合于治疗TASK-1通道介导的疾病，例如，心律失常，尤其是房性心律不齐，例如，心房纤颤和心房扑动，以及呼吸障碍，尤其是睡眠相关的呼吸障碍，例如，睡眠呼吸暂停。钾通道是分布很广的膜蛋白，由于它们影响细胞膜电位，所以，它们在许多生理过程中扮演重要角色。在各种类别的钾通道中，基于它们在三个大组之间的分子结构来进行区别，其特点在于跨膜结构域的数目(2、4或6)。由于其它两组的代表各自具有双孔域，所以，带有四个横跨膜部分的钾通道组可以与其它两组区分开来，这也是为什么这些通道被称为K2P通道的原因(CoetzeeW.J.等人，MoleculardiversityofK+channels,Ann.NewYorkAcad.Sci.1999,868,233-285)。在功能性术语中，K2P通道的特征在于“渗漏”或“背景”电流流过它们，这对于静止膜电位起到重要作用，并由此刺激神经或肌细胞。在K2P通道当中，特别使人们感兴趣的家族是T本文档来自技高网...

【技术保护点】
任何立体异构形式和立体异构形式的任何比例的混合物形式的式I化合物，或其可药用盐，其中n选自0和1；m选自0、1和2，条件是，m和n不能同时是0；X选自氧、硫和(R10)(R11)C；基团R1和R2中的一个是基团R20‑NH‑，基团R1和R2中的另一个是基团(R30)(R31)N‑；R3选自氢、卤素和(C1‑C4)‑烷基；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11彼此独立地选自氢、氟和(C1‑C4)‑烷基；R20选自与苯环或Het1环稠合的(C5‑C7)‑环烷基，以及(R21)(R22)(R23)C‑，其中(C5‑C7)‑环烷基是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.02.03 EP 12305129.41.任何立体异构形式或立体异构形式的任何比例的混合物形式的式I化合物，或其可药用盐，其中n是1；m是1；X是氧；基团R1和R2中的一个是基团R20-NH-，基团R1和R2中的另一个是基团(R30)(R31)N-；R3选自氢、卤素和(C1-C4)-烷基；R4、R5、R6、R7、R8和R9彼此独立地选自氢、氟和(C1-C4)-烷基；R20选自与苯环或Het1环稠合的(C5-C7)-环烷基，以及(R21)(R22)(R23)C-，其中(C5-C7)-环烷基是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-，稠合的苯环和Het1环是未取代的，或被一个或多个相同或不同的取代基R24取代；R21选自苯基和Het1，其中苯基和Het1是未取代的，或被一个或多个相同或不同的取代基R24取代；R22选自氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、R25-(C1-C4)-烷基-和苯基；R23选自氢和(C1-C4)-烷基；R24选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、F5S-、NC-、(C1-C4)-烷基-O-C(O)-、-(C3-C5)-烷二基-、-O-(C1-C4)-烷二基-O-和-(C1-C4)-烷二基-O-C(O)-；R25选自(C3-C7)-环烷基、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S-；R30选自氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、HO-(C1-C4)-烷基-和(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基-；R31选自(C3-C7)-环烷基、与苯环稠合的(C5-C7)-环烷基，以及苯基、Het2和(R32)(R33)(R34)C-，其中(C3-C7)-环烷基和(C5-C7)-环烷基是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、(C1-C4)-烷基、HO-和(C1-C4)-烷基-O-，稠合的苯环是未取代的，或被一个或多个相同或不同的取代基R35取代；或基团R30和R31与携带它们的氮原子一起形成4元至10元单环或双环的饱和或部分不饱和的杂环，该杂环除了包含携带R30和R31的氮原子之外，还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，并且其是未取代的，或被一个或多个相同或不同的取代基R36取代；R32选自氢和(C1-C4)-烷基；R33选自氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、R37-(C1-C4)-烷基-和(C1-C4)-烷基-O-C(O)-；或者，不考虑基团R34时，R32和R33与携带它们的碳原子一起形成(C3-C7)-环烷烃环，该环是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟和(C1-C4)-烷基；R34选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、R38-(C3-C7)-环烷基-、(C1-C4)-烷基-O-C(O)-、(R39)(R40)N-C(O)-、苯基和Het2，其中，(C1-C6)-烷基是未取代的，或被一个或多个相同或者不同的取代基R41取代，苯基是未取代的，或被一个或多个相同或不同的取代基R35取代；R35选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、NC-、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、(C1-C4)-烷基-S(O)2-NH-、R42-O-C(O)-、(R43)(R44)N-C(O)-和(R45)(R46)N-S(O)2-；R36选自氟、(C1-C6)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基、(C3-C7)-环烷基、苯基、Het3、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-O-、苯基-O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、NC-和R47-O-C(O)-，其中，(C1-C6)-烷基是未取代的，或被一个或多个相同或不同的取代基R48取代；R37选自(C3-C7)-环烷基、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S-；R38选自苯基、HO-和(C1-C4)-烷基-O-；R41选自(C3-C7)-环烷基、苯基、Het1、HO-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S-；R43、R44、R45和R46彼此独立地选自氢、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-和(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基-；R48选自(C3-C7)-环烷基、苯基、Het3、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-C(O)-O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、(C1-C4)-烷基-C(O)-(R49)N-、(R50)(R51)N-C(O)-和(C1-C4)-烷基-O-C(O)-；R39、R40、R42、R47、R49、R50和R51彼此独立地选自氢和(C1-C4)-烷基；p选自0、1和2，其中，所有数字p彼此相互独立；Het1是5或6元单环芳香杂环，含有1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，其通过环碳原子键合，并且在基团R41中，Het1是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、NC-、HO-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S(O)p-；Het2是4元至10元单环或双环的饱和、部分不饱和或芳香杂环，含有1、2、3或4个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，其通过环碳原子键合，并且其是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基、NC-、HO-和(C1-C4)-烷基-O-；Het3是4元至7元单环的饱和、部分不饱和或芳香杂环，含有1、2或3个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，其是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、NC-、HO-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S(O)p-；其中在基团R22、R31、R36、R38、R41和R48中的所有的苯基是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基、NC-、HO-和(C1-C4)-烷基-O-；其中在基团R22、R24、R25、R30、R33、R34、R36、R37、R41、R48、R51、Het1和Het3中的所有的环烷基，独立于存在于环烷基上的任何其它取代基，任选被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；其中所有的烷基、烷二基、烯基和炔基，独立于存在于烷基上的任何其它取代基，任选被一个或多个氟取代基取代。2.权利要求1所要求的任何立体异构形式或立体异构形式的任何比例的混合物形式的式I化合物，或其可药用盐，其中n是1；m是1；X是氧；R3选自氢、氟、氯、溴和(C1-C4)-烷基；R4、R5、R6、R7、R8和R9彼此独立地选自氢和(C1-C4)-烷基，条件是，这些基团中的至少六个基团是氢。3.权利要求1和2的任一项所要求的任何立体异构形式或立体异构形式的任何比例的混合物形式的式I化合物，或其可药用盐，其中n是1；m是1；X是氧；基团R1和R2中的一个是基团R20-NH-，基团R1和R2中的另一个是基团(R30)(R31)N-；R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9是氢；R20是(R21)(R22)(R23)C-；R21选自苯基和Het1，其中苯基和Het1是未取代的，或被一个、两个或三个相同或不同的取代基R24取代；R22选自氢、(C1-C4)-烷基和环丙基；R23是氢；R24选自氟、氯、溴、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基-、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、F5S-、NC-和(C1-C4)-烷基-O-C(O)-；R30选自氢、(C1-C4)-烷基、环丙基-(C1-C2)-烷基-、HO-(C1-C2)-烷基-和(C1-C2)-烷基-O-(C1-C2)-烷基-；R31选自(C3-C6)-环烷基、与苯环稠合的(C5-C6)-环烷基，以及苯基、Het2和(R32)(R33)(R34)C-，其中(C3-C6)-环烷基和(C5-C6)-环烷基是未取代的，或被一或两个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、(C1-C4)-烷基、HO-和(C1-C4)-烷基-O-，稠合的苯环是未取代的，或被一或两个相同或不同的取代基R35取代；或基团R30和R31与携带它们的氮原子一起形成4元至7元单环饱和杂环，该杂环除了包含携带R30和R31的氮原子之外，还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，并且其是未取代的，或被一或两个相同或不同的取代基R36取代；R32选自氢和(C1-C4)-烷基；R33选自氢、(C1-C4)-烷基、环丙基和R37-(C1-C2)-烷基-；R34选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、R38-(C3-C6)-环烷基-、(C1-C4)-烷基-O-C(O)-、(R39)(R40)N-C(O)-、苯基和Het2，其中(C1-C6)-烷基是未取代的，或被一或两个相同或不同的取代基R41取代，苯基是未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R35取代；R35选自氟、氯、溴、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、NC-、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、(C1-C4)-烷基-S(O)2-NH-、R42-O-C(O)-、(R43)(R44)N-C(O)-和(R45)(R46)N-S(O)2-；R36选自氟、(C1-C4)-烷基、乙烯基、乙炔基、(C3-C6)-环烷基、苯基、Het3、(C1-C4)-烷基-O-、(C3-C6)-环烷基-O-、(C3-C6)-环烷基-(C1-C2)-烷基-O-、苯基-O-、(C1-C2)-烷基-S(O)p-、NC-和R47-O-C(O)-，其中(C1-C4)-烷基是未取代的，或被一或两个相同或不同的取代基R48取代；R37选自环丙基和(C1-C2)-烷基-O-；R38选自苯基、HO-和(C1-C2)-烷基-O-；R41选自(C3-C6)-环烷基、苯基、Het1、HO-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S-；R43、R44、R45和R46彼此独立地选自氢、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-和(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基-；R48选自(C3-C6)-环烷基、苯基、Het3、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-C(O)-O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、(C1-C4)-烷基-C(O)-(R49)N-、(R50)(R51)N-C(O)-和(C1-C4)-烷基-O-C(O)-；R39、R40、R42、R47、R49、R50和R51彼此独立地选自氢和(C1-C4)-烷基；p选自0和2，其中，所有数字p彼此相互独立；Het1是5元或6元单环芳香杂环，含有一个选自氮、氧和硫的环杂原子，或含有一个环氮原子和另一个选自氮、氧和硫的环杂原子，其通过环碳原子键合，并且在基团R41中，Het1是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、NC-、HO-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S(O)p-；Het2是5元至10元单环或双环的饱和、部分不饱和或芳香杂环，含有作为环杂原子的1、2、3或4个氮原子，或1个氧原子或硫原子，或1或2个氮原子和1个氧原子或硫原子，其通过环碳原子键合，并且其是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基、NC-、HO-和(C1-C4)-烷基-O-；Het3是5元或6元单环的饱和、部分不饱和或芳香杂环，含有作为环杂原子的1、2或3个氮原子，或1个硫原子或氧原子，或一个氮原子和一个氧原子或硫原子，其是未取代的或被一或两个相同或不同的选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-；其中，在基团R31、R36、R38、R41和R48中的所有的苯基是未取代的，或被一个、两个或三个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C2)-烷基-O-；其中，在基团R24、R34、R36、R41、R48和Het1中的所有的环烷基，独立于存在于环烷基上的任何其它取代基，任选被一或两个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；其中，所有的烷基，独立于存在于烷基上的任何其它取代基，任选被一个或多个氟取代基取代。4.权利要求1至2的任一项所要求的任何立体异构形式或立体异构形式的任何比例的混合物形式的式I化合物，或其可药用盐，其中n是1；m是1；X是氧；基团R1和R2中的一个是基团R20-NH-，基团R1和R2中的另一个是基团(R30)(R31)N-；R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9是氢；R20是(R21)(R22)(R23)C-；R21选自苯基和Het1，其中苯基和Het1是未取代的，或被一个、两个或三个相同或不同的取代基R24取代；R22选自氢、(C1-C4)-烷基和环丙基；R23是氢；R24选自氟、氯、溴、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-S-、F5S-和NC-；R30选自氢和(C1-C4)-烷基；R31选自(C3-C6)-环烷基、与苯环稠合的(C5-C6)-环烷基，以及Het2和(R32)(R33)(R34)C-，其中通过环碳原子键合的Het2是含有一个氧环杂原子的4元至6元单环的饱和杂环，或是与吡啶、吡嗪或嘧啶环稠合的(C5-C6)-环烷基，其中(C3-C6)-环烷基和所有的(C5-C6)-环烷基是未取代的，或被一或两个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-，其中，稠合的苯、吡啶、吡嗪和嘧啶环都是未取代的，或被一或两个相同或不同的选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基、NC-、HO-和(C1-C4)-烷基-O-；或基团R30和R31与携带它们的氮原子一起形成5元至6元单环饱和杂环，该杂环除了包含携带R30和R31的氮原子之外，还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，并且其是未取代的，或被一或两个相同或不同的取代基R36取代；R32选自氢和(C1-C4)-烷基；R33选自氢、(C1-C4)-烷基和环丙基；R34选自(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C1-C4)-烷基-O-C(O)-、(R39)(R40)N-C(O)-、苯基和Het2，其中，(C1-C6)-烷基是未取代的，或被一或两个相同或不同的取代基R41取代，其中，苯基是未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R35取代，其中，通过环碳原子键合的Het2是5元至6元单环的饱和、部分不饱和或芳香杂环，该杂环含有作为环杂原子的1、2、3或4个氮原子，或1个氧原子或硫原子，或1或2个氮原子和1个氧原子或硫原子，并且是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基、NC-、HO-和(C1-C4)-烷基-O-；R35选自氟、氯、溴、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、NC-、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、(C1-C4)-烷基-S(O)2-NH-、R42-O-C(O)-、(R43)(R44)N-C(O)-和(R45)(R46)N-S(O)2-；R36选自氟、(C1-C4)-烷基、乙烯基、乙炔基、(C3-C6)-环烷基、苯基、Het3、(C1-C4)-烷基-O-、(C3-C6)-环烷基-O-、(C3-C6)-环烷基-(C1-C2)-烷基-O-、苯基-O-、(C1-C2)-烷基-S(O)p-、NC-和R47-O-C(O)-，其中(C1-C4)-烷基是未取代的，或被一或两个相同或不同的取代基R48取代；R41选自(C3-C6)-环烷基、苯基和Het1；R48选自(C3-C6)-环烷基、苯基、Het3、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-C(O)-O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、(C1-C4)-烷基-C(O)-(R49)N-、(R50)(R51)N-C(O)-和(C1-C4)-烷基-O-C(O)-；R39、R40、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R49、R50和R51彼此独立地选自氢和(C1-C4)-烷基；p选自0和2，其中，所有数字p彼此相互独立；Het1是5元或6元单环芳香杂环，含有一个选自氮、氧和硫的环杂原子，或含有一个环氮原子和另一个选自氮、氧和硫的环杂原子，其通过环碳原子键合，并且在基团R41中，Het1是未取代的，或被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、NC-、HO-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S(O)p-；Het3是5元或6元单环的饱和、部分不饱和或芳香杂环，其含有作为环杂原子的1、2或3个氮原子，或1个硫原子或氧原子，或1个氮原子和1个氧原子或硫原子，其是未取代的或被一或两个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、氯、NC-、(C1-C2)-烷基和(C1-C2)-烷基-O-；其中，在基团R36、R38、R41和R48中的所有的苯基是未取代的，或被一个、两个或三个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、氯、(C1-C2)-烷基和(C1-C2)-烷基-O-；其中，在基团R24、R34、R36、R41、R48和Het1中的所有的环烷基，独立于存在于环烷基上的任何其它取代基，任选被一或两个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；其中，所有的烷基，独立于存在于烷基上的任何其它取代基，任选被一个或多个氟取代基取代。5.权利要求1至2的任一项所要求的任何立体异构形式或立体异构形式的任何比例的混合物形式的式I化合物，或其可药用盐，其中n是1；m是1；X是氧；基团R1和R2中的一个是基团R20-NH-，基团R1和R2中的另一个是基团(R30)(R31)N-；R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9是氢；R20是(R21)(R22)(R23)C-；R21选自苯基和Het1，其中Het1选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡咯基、呋喃基和噻吩基，它们全部通过环碳原子键合，其中，苯基和Het1全部是未取代的，或被一个、两个或三个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、氯、氰基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-，其中烷基任选被一个或多个氟取代基取代；R22是氢、(C1-C4)-烷基或环丙基；R23是氢；R30是氢或(C1-C4)-烷基；R31是(R32)(R33)(R34)C-；或基团R30和R31与携带它们的氮原子一起形成未取代的或被一或两个相同或不同的取代基R36取代的吡咯烷环，其中一个取代基R36选自氟、氰基、(C1-C4)-烷基、环丙基、(C1-C4)-烷基-O-、苯基、Het3和(C1-C4)-烷基-O-C(O)-，第二个取代基R36，如果存在的话，选自氟和(C1-C4)-烷基，其中，代表R36的(C1-C4)-烷基彼此独立地是未取代的或被一或两个相同或不同的取代基R48取代，其中烷基相互独立地任选被一个或多个氟取代基取代，其中苯基是未取代的或被一个、两个或三个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、氯、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-烷基-O-和三氟甲基，其中Het3选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基和噻唑基，它们全部是未取代的，或被一或两个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、氯、氰基、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-烷基-O-和三氟甲基；R32是氢；R33选自氢、(C1-C4)-烷基和环丙基；R34选自(C1-C4)-烷基-O-C(O)-、环丙基、苯基和Het2，其中Het2选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡咯基、呋喃基和噻吩基，它们全部通过环碳原子键合，其中，苯基和Het2基团是未取代的，或被一或两个相同或不同的选自下列的取代基取代：氟、氯、氰基、(C1-C4)-烷基-和(C1-C4)-烷基-O-，其中烷基任选被一个或多个氟取代基取代；R48选自环丙基、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-C(O)-O-和(C1-C4)-烷基-O-C(O)-。6.权利要求1至2的任一项所要求的任何立体异构形式或立体异构形式的任何比例的混合物形式的式I化合物，或其可药用盐，其中n是1；m是1；X是氧；基团R1和R2中的一个是基团R20-NH-，基团R1和R2中的另一个是基团(R30)(R31)N-；R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9是氢；R20是(R21)(R22)(R23)C-；R21选自苯基和Het1，其中Het1选自吡啶基、嘧啶基、噻唑基和噻吩基，它们全部通过环碳原子键合，其中Het1是未取代的，或被一或两个相同或不同的取代基取代，其中一个取代基选自氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基和甲氧基，第二个取代基选自氟、氯、甲基和三氟甲基，其中苯基是未取代的，或被一个、两个或三个相同或不同的取代基取代，其中一个取代基选自氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基和甲氧基，第二个和第三个取代基选自氟、氯、甲基和三氟甲基；R22选自甲基、乙基、正丙基、异丙基和环丙基；R23是氢；基团R30和R31与携带它们的氮原子一起形成吡咯烷环，其是未取代的，或在环中的2位被一个选自下列的取代基R36取代：甲基、乙基、异丙基、环丙基、(C1-C4)-烷基-O-C(O)...

【专利技术属性】
技术研发人员：L比亚利，K洛伦兹，K沃思，K斯坦恩迈耶，G赫斯勒，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：法国;FR