(S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，涉及一种(S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮的制备方法。本发明专利技术还涉及一种组合物及其用途以及一种制备麻黄碱或伪麻黄碱的方法。具体地，本发明专利技术公开了一种α-甲胺基苯丙酮的制备及其拆分纯化技术。本发明专利技术以苯丙酮或溴代苯丙酮为原料，经过连续合成，不通过α-甲胺基苯丙酮盐酸盐的合成与分离，直接进行光学纯的α-甲胺基苯丙酮的拆分和纯化。最终产物是以[(S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮]2·(2R,3R)-二苯甲酰基酒石酸衍生物的形式得到。与现有技术相比，本发明专利技术操作更简单、成本更低、反应收率和拆分效率更高，所有溶剂均可回收套用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于医药化工领域，涉及一种。本专利技术还涉及一种组合物及其用途以及一种制备麻黄碱或伪麻黄碱的方法。具体地，本专利技术公开了一种α-甲胺基苯丙酮的制备及其拆分纯化技术。本专利技术以苯丙酮或溴代苯丙酮为原料，经过连续合成，不通过α-甲胺基苯丙酮盐酸盐的合成与分离，直接进行光学纯的α-甲胺基苯丙酮的拆分和纯化。最终产物是以2·(2R,3R)-二苯甲酰基酒石酸衍生物的形式得到。与现有技术相比，本专利技术操作更简单、成本更低、反应收率和拆分效率更高，所有溶剂均可回收套用。【专利说明】(S) - - α -甲胺基苯丙酮的制备方法
本专利技术属于医药化工领域，涉及一种（s)-(-)-a-甲胺基苯丙酮的制备方法。本 专利技术还涉及一种组合物及其用途以及一种制备麻黄碱或伪麻黄碱的方法。
技术介绍
CI -甲胺基苯丙酮是一种重要的医药工业中间体，光学纯的CI -甲胺基苯丙酮是 许多手性药物重要的中间体原料，其中（S)-(_)-a-甲胺基苯丙酮可用于麻黄碱、伪麻黄 碱等重要药物的制备。 目前在工业生产中，制备（S)-(_)-a-甲胺基苯丙酮主要通过以下步骤进行： 【权利要求】1. 一种组合物，包括乙酸乙酯和有机酸，以及选自如下的酸性拆分剂中的任一种或多 种： (2R，3R)-二苯甲酰基酒石酸、（2R，3R)-二苯甲酰基酒石酸一水化合物、（2R，3R)-二对 甲基苯甲酰基酒石酸、（2R，3R)_二对甲基苯甲酰基酒石酸一水化合物、（2R，3R)_二邻甲基 苯甲酰基酒石酸、（2R，3R)_二邻甲基苯甲酰基酒石酸一水化合物、（2R，3R)_二间甲基苯甲 酰基酒石酸、（2R，3R)_二间甲基苯甲酰基酒石酸一水化合物、（2R，3R)_二对甲氧基苯甲酰 基酒石酸和（2R，3R)-二对甲氧基苯甲酰基酒石酸一水化合物。2. 根据权利要求1所述的组合物，其中，所述乙酸乙酯和有机酸为溶剂，所述酸性拆分 剂为溶剂；具体地，所述有机酸为选自甲酸、乙酸和丙酸中的任一种或多种；优选为乙酸。3. 根据权利要求1所述的组合物，其中，乙酸乙酯与有机酸的体积比为100:(1 - 20); 优选为100: (1 - 10)，更优选为100: (2 - 5)。4. 一种制备（S)-(-)_a -甲胺基苯丙酮的方法，包括使用权利要求1至3中任一项所 述的组合物对α-甲胺基苯丙酮进行拆分的步骤；具体地，所述α-甲胺基苯丙酮由α-溴 代苯丙酮经甲氨化反应生成；优选地，拆分过程温度为〇 - 50°C，时间为2 - 24小时。5. 根据权利要求4所述的方法，其中，不包含对α-甲胺基苯丙酮进行成盐(例如盐酸 盐）的步骤。6. 根据权利要求4或5所述的方法，其中，所述α-溴代苯丙酮为以苯丙酮为原料经溴 代反应制得；具体地，所述溴代反应和甲氨化反应的溶剂为选自二氯甲烷、三氯甲烷和乙酸 乙酯中的任一种或多种，优选为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；优选地，对溴代反应产物进行简 单分液洗涤或不进行任何处理，然后直接与甲胺水溶液进行甲氨化反应。7. 根据权利要求4或5所述的方法，其中，所述α-溴代苯丙酮为原料，所述甲氨化反 应的溶剂为选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯和甲苯中的任一种或多种，优选为二氯甲烷 和/或乙酸乙酯。8. 根据权利要求4或5所述的方法，其中，α-甲胺基苯丙酮的重量与权利要求1至 3中任一项所述组合物中的溶剂的体积的比例为1. 0g: (5 - 50)mL ;优选为1. 0g: (10 - 25)mL;更优选为 l.Og: (10 - 15)mL。9. 根据权利要求4或5所述的方法，其还包括对拆分产物通过醇/水体系进行重结晶 的步骤；具体地，所述醇为乙醇和/甲醇；具体地，所述醇和水的体积比为1: (〇. 5 - 10)， 优选为1:3 ;具体地，重结晶过程温度为0 - 80°C，时间为2 - 24小时。10. 根据权利要求9所述的方法，其中，拆分产物的重量与重结晶溶液体积的比例为 lg: (1 -40)ml;优选为 lg: (2 -20)ml;更优选为 lg: (2- 10)ml 或 lg: (2 -8)ml; 进一步优选为lg: (3 - 7)ml。11. 根据权利要求9或10所述的方法，其中，结晶母液可用于下一批次的重结晶；可选 地，套用1 一 8次；优选套用5次。12. -种制备麻黄碱或伪麻黄碱的方法，包括权利要求4 一 11任一项所述的制备 (S) - - α -甲胺基苯丙酮的步骤。13. 权利要求1至3中任一项所述的组合物在制备（S)-㈠-α -甲胺基苯丙酮、麻黄碱 或伪麻黄碱中的用途。【文档编号】C07C221/00GK104119240SQ201310143651【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月23日 优先权日:2013年4月23日 【专利技术者】聂爱华, 顾为 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，包括乙酸乙酯和有机酸，以及选自如下的酸性拆分剂中的任一种或多种：(2R,3R)‑二苯甲酰基酒石酸、(2R,3R)‑二苯甲酰基酒石酸一水化合物、(2R,3R)‑二对甲基苯甲酰基酒石酸、(2R,3R)‑二对甲基苯甲酰基酒石酸一水化合物、(2R,3R)‑二邻甲基苯甲酰基酒石酸、(2R,3R)‑二邻甲基苯甲酰基酒石酸一水化合物、(2R,3R)‑二间甲基苯甲酰基酒石酸、(2R,3R)‑二间甲基苯甲酰基酒石酸一水化合物、(2R,3R)‑二对甲氧基苯甲酰基酒石酸和(2R,3R)‑二对甲氧基苯甲酰基酒石酸一水化合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：聂爱华，顾为，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11