一种降解速率可控的显影生物心脏封堵器制造技术

本发明专利技术公开了一种降解速率可控的显影生物心脏封堵器，该封堵器由单丝编织的支撑结构和支撑结构中缝入的至少两层阻流膜组成，所述的单丝为添加有显影材料的生物可降解高分子材料制成，生物可降解高分子材料与显影材料的比例范围是70～98wt％：30～2wt％，显影材料粒径范围在10纳米～30微米；所述的阻流膜用生物可降解高分子材料制成的无纺布制成。本发明专利技术的封堵器避免金属留存体内带来的远期并发症和安全隐患，采用单丝编织的结构和热定型的方法制作，使得封堵器的顺应性和回复性更好，定位和封堵效果也很好，制备方法简单，对环境友好，经过试验论证，适合工业化生产和具有临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种降解速率可控的显影生物心脏封堵器
本专利技术属于先心病治疗植入器械领域，特别是涉及一种X光透视下可见的生物可降解心脏封堵器。
技术介绍
现在临床使用的心脏封堵器的主体支撑结构所用的材料主要为镍钛合金材料，这种镍钛合金封堵器能够在X光透视下呈现清晰的影像，从而可以判断植入产品的准确位置和释放状态。但是，由于这类金属材料不能降解，长期植入会和人体组织发生炎症、凝血等反应，甚至是一定程度的损伤，因此存在一定的缺陷，其仍可能存在以下使用风险:(I)镍钛合金为不可降解的金属合金材料，虽然其生物相容性得到了论证，但长期永久植入的远期风险仍无法完全得到控制；(2)由于镍钛合金永久植入且不可降解，永久存留心脏对人体的安全性、大小固定的心脏封堵器对儿童不断生长发育的心脏的影响尚缺乏长期的随访资料，其可能会影响未发育成熟的患者心脏的发育成长；(3)镍析出、镍过敏等并发症仍未有明确的科学论证。在心脏封堵器表面被完全内皮化，心脏缺损被机体自身组织修复以后，心脏封堵器完全没有在体内留存的必要。因此，理想的心脏封堵器应该是为心脏自身修复提供一座临时桥梁，完成历史使命后被机体降解，使缺损完全由自身组织修复，从而避免金属留存体内带来的远期并发症和安全隐患。近年来，随着医学的发展，在现代医学治疗中经常需要一些暂时性的材料，如生物可降解高分子材料，这类材料可以用于非永久性使用的植入体内的医用装置。生物可降解高分子材料，是一种环保型的材料，在生物体内经水解、酶解等过程，逐渐降解成低分子量化合物或单体，其降解产物能被排出体外或能参加体内正常新陈代谢而消失。这类材料由于具有较好的生物相容性和能够降解的特性，所以被广泛应用在药物控释、介入血管支撑结构、手术缝合线、骨折内固定装置、人工皮肤、器官修复材料、组织工程等领域。美国专利US005725552中介绍的金属封堵器具有较好的封堵效果和可操作性，但是，它的支撑结构的制作材料是镍钛合金丝，由于这类金属材料不能降解，长期植入会和人体组织发生炎症、凝血等反应，甚至是一定程度的损伤，因此存在一定的缺陷和使用风险。另一篇美国专利US08480709B2中介绍的可降解封堵器的支撑结构由管子切削而成，而通过这种方法制作成的封堵器顺应性和回复性较差，需要通过锁紧装置协助其回复初始形状。生物可降解高分子材料相比镍钛合金具有更好的生物相容性，而且在植入人体一段时间后可以生物降解而被排出体外或能参加体内正常新陈代谢而消失。但是，生物可降解高分子材料大多只是含有C、H、0等具有低电子密度或低比重的元素而不能被X光透视检测，植入人体后使得 医生无法知道植入装置在体内的具体形态和准确位置，无法将其准确放置在心脏缺损部位，手术过程中患者的组织也容易受到伤害，这些都给手术带来了困难。因此，封堵器在实现生物降解的同时，要实现其在X光透视下能够显影，在医学上才具有实际的意义。因此，开发临床治疗远期效果更好，风险更小的显影的生物可降解心脏封堵器显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术的目的即是解决现有技术，提供一种能应用于临床治疗的X光透视下可显影降解速率可控的生物心脏封堵器。为达上述目的，本专利技术采取的技术方案如下:一种降解速率可控的显影生物心脏封堵器，该封堵器由单丝编织的支撑结构和支撑结构中缝入的至少两层阻流膜组成，所述的单丝为添加有显影材料的生物可降解高分子材料制成，生物可降解高分子材料与显影材料的比例范围是70~98wt%:30~2wt%,生物可降解高分子材料为聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚对二氧环己酮、聚羟基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨酯、聚碳酸酯中的一种或至少两种的共聚物，显影材料为碘海醇、碘他拉酸、泛影酸、碘化钠、碘佛醇、泛影葡胺、碘普罗胺、碘克沙醇、硫酸钡、碱式碳酸铋、铁粉或羟基磷灰石，显影材料粒径范围在10纳米~30微米；所述的阻流膜用生物可降解高分子材料制成的无纺布制作。进一步，上述降解速率可控的显影生物心脏封堵器使用的生物可降解高分子材料为L-丙交酯/己内酯共聚物(L-丙交酯与己内酯的共聚比例范围是70~95m0l%:30~5m0l% )、L-丙交酯/乙交酯共聚物(L-丙交酯与乙交酯的共聚比例范围是80~85m0l%:20 ~15mol % )。进一步，上述降解速率可控的显影生物心脏封堵器使用的显影材料为碘海醇、硫酸钡、碱式碳酸铋，其中碘海醇的粒径是0.1~I微米，硫酸钡的粒径是I~10微米，碱式碳酸铋的粒径是10~30微米。显影材料以共混方法添加，例如机械搅拌混合或熔融共混，使显影材料均匀分散在生物可降解高分子材料中，从而使心脏封堵器具有显影功能。进一步，上述降解速率可控的显影生物心脏封堵器的支撑结构有两个盘面，一个盘面有输送连接控制件，用于与输送系统进行连接，另一个盘面是平整的圆盘。没有输送连接控制件的封堵器盘面较平整，可以减少封堵器表面局部血栓形成的风险，有利于加速封堵器表面的内皮化进程，使心脏缺损更早的被自身组织修复。输送连接控制件被用于与封堵器的输送系统进行连接，具有足够的连接强度，从而能够用输送系统更好的控制封堵器的释放和收回。由于输送连接控制件也是由生物可降解高分子材料制作，生物相容性好，不会存在长期留存体内的远期风险。 进一步，上述降解速率可控的显影生物心脏封堵器的网体用生物可降解高分子材料制成的单丝通过编织、热定型以形成心脏封堵器的支撑结构。首先用单丝编织管状的结构，然后把网管的一端扎成一束，再把束起的一端放进加工输送连接控制件的模具加热熔融，冷却固化后即加工成输送连接控制件，这种连接控制件可以是螺纹结构、环形结构或其他可释放连接的结构，能够与输送系统配合连接，进而控制封堵器的输送和释放。然后把带有输送连接控制件的网体放入模具中进行网体定型。定型完成后拆除模具，把网体的另一端用可降解缝线收口为平整的圆盘，封堵器的支撑结构即完成加工。网体定型的温度根据使用的不同高分子材料性能选取合适的定型温度。本专利技术的有益效果:本专利技术以生物可降解高分子材料作为基体材料，通过共混的方法加入显影材料，用来帮助封堵器实现显影功能，并且通过调节显影材料的含量，可得到具有不同显影效果的心脏封堵器。将封堵器通过X光透视检查时，具有观察方便的优点，可以更快捷地判断心脏封堵器的释放形态和准确位置；同时封堵器的显影材料和人体组织具有很好的生物相容性，对人体无毒害，不会引起副反应的发生。通过选择具有不同降解速率的生物可降解高分子材料、添加不同的显影材料以及改变其添加量来实现控制心脏封堵器在体内的降解速率。当生物可降解高分子材料降解时，适当粒径的显影材料随着生物可降解高分子材料降解而缓慢释放并代谢排出体外，从而避免了在心脏封堵器表面内皮化后显影材料残留于组织中的风险。本专利技术的封堵器采用单丝编织的结构和热定型的方法制作，使得封堵器的顺应性更好，变形量更大，收入输送鞘管中的直径更小，并且支撑力和回复性也符合要求，定位和封堵效果也很好。本专利技术的显影的生物心脏封堵器为心脏自身修复提供一座临时桥梁，完成历史使命后被机体降解，使缺损完全由自身组织修复，避免金属留存体内带来的远期并发症和安全隐患。并且，该心脏封堵器的制备方法简单，对环境友好，经过试验论证，适合工业化生产和具有临床应用前景，在医疗器械领域具有良好的应用前景。【附图本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降解速率可控的显影生物心脏封堵器，该封堵器由单丝编织的支撑结构和支撑结构中缝入的至少两层阻流膜组成，所述的单丝为添加有显影材料的生物可降解高分子材料制成，可降解高分子材料与显影材料的比例范围是70～98wt％：30～2wt％，生物可降解高分子材料为聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚对二氧环己酮、聚羟基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨酯、聚碳酸酯中的一种或至少两种的共聚物，显影材料为碘海醇、碘他拉酸、泛影酸、碘化钠、碘佛醇、泛影葡胺、碘普罗胺、碘克沙醇、硫酸钡、碱式碳酸铋、铁粉或羟基磷灰石，显影材料粒径范围在10纳米～30微米；所述的阻流膜用生物可降解高分子材料制成的无纺布制成。

【技术特征摘要】
1.一种降解速率可控的显影生物心脏封堵器，该封堵器由单丝编织的支撑结构和支撑结构中缝入的至少两层阻流膜组成，所述的单丝为添加有显影材料的生物可降解高分子材料制成，可降解高分子材料与显影材料的比例范围是70~98wt%:30~2wt%,生物可降解高分子材料为聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚对二氧环己酮、聚羟基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨酯、聚碳酸酯中的一种或至少两种的共聚物，显影材料为碘海醇、碘他拉酸、泛影酸、碘化钠、碘佛醇、泛影葡胺、碘普罗胺、碘克沙醇、硫酸钡、碱式碳酸铋、铁粉或羟基磷灰石，显影材料粒径范围在10纳米~30微米；所述的阻流膜用生物可降解高分子材料制成的无纺布制成。2.如权利要求1所述的降解速率可控的显影生物心脏封堵器，其特征在于，所述的生物可降解高分子材料为L-丙交酯/己内酯共聚物或L-丙交酯/乙交酯共聚物。3.如权利要求2所述的降解速率可控的显影生物心脏封堵器，其特征在于，所述的生物可降解高分子材料为L-丙交酯/己内酯共聚物中，L-丙交酯与己内酯的比例为70~95mol %:30 ~5mol %。4.如权利要求2所述的降解速率可控的显影生物心脏封堵器，其特征在于，所述的生物可降解高分子材料为L-丙交酯/乙交酯共聚物中，L-丙交酯与乙交酯的比例为80~85mol%:20 ~15mol%05.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张瑾，张健，张纯斌，马彩霞，黄晓敏，马绍华，
申请(专利权)人：上海锦葵医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31