卡格列净的合成新工艺制造技术

本发明专利技术公开了卡格列净的合成新工艺，以2-甲基苯甲酸为起始原料，使用自制催化剂、碘酸和碘反应生成中间体一，或以2-甲基苯甲酸为起始原料，在金属试剂和催化剂的作用下，加入液溴，合成中间体二；任选中间体一或中间体二先与二氯亚砜进行酰化反应，进行傅克反应生成中间体三；以ALPHA-D-葡萄糖为原料，经与特戊酰氯反应保护所有羟基后，再与溴化锌、三甲基溴硅烷反应生成中间体四；中间体三与中间体四，连接生成中间体五；最后酸性条件下将特戊酰基脱去，生成目标化合物。本发明专利技术的卡格列净的合成新工艺收率高，条件温和，安全可靠，适合工业化生产，原料便宜易得，有利于控制生产成本。

【技术实现步骤摘要】
卡格列净的合成新工艺
本专利技术涉及一种卡格列净的合成新工艺。
技术介绍
坎格列净Canagliflozin是第一个被FDA批准的SGLT2抑制剂药物，能通过将葡萄糖分解后通过肾脏排出体外的方式来降低血糖，用于治疗成人2型糖尿病，具有广阔的前景。除了良好的血糖控制，Canagliflozin的减肥作用更显著，而与格列美脲相比，canagliflozin引发的低血糖事件远少的多。文献报导的现有合成路线工艺条件苛刻，如采用高温热滤，对生产设备要求高，工业化的成本较高；由于制备路线较长，各步的收率较低，造成总收率低，环境污染大，不利于工业化生产。因此，需要提供一种新的技术方案来解决上述问题。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供一种卡格列净的合成新工艺。本专利技术采用的技术方案: 卡格列净的合成新工艺，包括以下步骤: a、以2-甲基苯甲酸为起始原料，使用自制催化剂分子筛负载氧化铁，与碘酸和摩尔倍数为0.5^1.0的碘反应生成中间体一 5-碘-2-甲基苯甲酸，后处理工艺采用降温后冷过滤，母液套用的办法； b、或以2-甲基苯甲酸为起始原料，在金属试剂和超强酸催化剂的作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
卡格列净的合成新工艺，其特征在于，包括以下步骤：a、以2‑甲基苯甲酸为起始原料，使用自制催化剂分子筛负载氧化铁，与碘酸和摩尔倍数为0.5~1.0的碘反应生成中间体一 5‑碘‑2‑甲基苯甲酸，后处理工艺采用降温后冷过滤，母液套用的办法；b、或以2‑甲基苯甲酸为起始原料，在金属试剂和超强酸催化剂的作用下，加入摩尔倍数为1.05~1.5的液溴，并对溶剂液溴采用分子筛绝对无水预处理，合成中间体二5‑溴‑2‑甲基苯甲酸；c、任选中间体一或中间体二作为片段先与1.1当量的二氯亚砜进行酰化反应，然后在催化剂三氯化铝的作用下与等摩尔比的2‑（对氟苯基）‑噻吩进行傅克反应生成中间体三；d、以ALPHA‑D‑葡萄...

【技术特征摘要】
1.卡格列净的合成新工艺，其特征在于，包括以下步骤: a、以2-甲基苯甲酸为起始原料，使用自制催化剂分子筛负载氧化铁，与碘酸和摩尔倍数为0.5^1.0的碘反应生成中间体一 5-碘-2-甲基苯甲酸，后处理工艺采用降温后冷过滤，母液套用的办法； b、或以2-甲基苯甲酸为起始原料，在金属试剂和超强酸催化剂的作用下，加入摩尔倍数为1.05~1.5的液溴，并对溶剂液溴采用分子筛绝对无水预处理，合成中间体二5-溴-2-甲基苯甲酸； C、任选中间体一或中间体二作为片段先与1.1当量的二氯亚砜进行酰化反应，然后在催化剂三氯化铝的作用下与等摩尔比的2-(对氟苯基)-噻吩进行傅克反应生成中间体三； d、以ALPHA-D-葡萄糖为原料，经与特戊酰氯反应保护所有羟基后，再与溴化锌、三甲基溴硅烷在_1(T25°C反应生成中间体四； e、中...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛嵩，
申请(专利权)人：海门瑞一医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32