用于有机分子提纯、表面上脂族单元具有负离子基或去质子基的吸附剂制造技术

本发明专利技术涉及一种具有固体支承材料的吸附剂，所述吸附剂的表面具有如通式(I)的残基，其中所述残基通过共价单键连接到位于固体支承材料表面上的聚合物膜表面的官能团或者本体固体支承材料本身表面上的官能团。而且，本发明专利技术涉及本发明专利技术的吸附剂的用途，优选在色谱应用方面，其用于有机分子尤其是药学活性化合物的提纯。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于有机分子提纯、表面上脂族单元具有负离子基或去质子基的吸附剂
本专利技术涉及一种具有固体支承材料的吸附剂，所述吸附剂的表面具有如通式(I)的残基，其中所述残基通过共价单键连接到位于固体支承材料表面上的聚合物膜表面上的官能团或者本体固体支承材料本身表面上的官能团。而且，本专利技术涉及本专利技术吸附剂的用途，优选在色谱应用方面，其用于有机分子尤其是药学活性化合物的提纯。
技术介绍
根据以下一个或多个与样品可能的反应模式，对用于有机分子以及生物分子的色谱介质进行传统分类。疏水性反应（反相）亲水性反应（正相）阳离子交换阴离子交换体积排阻金属离子螯合通过植物提取或动物性或化学合成等方式提供新化合物往往要求提供新色谱材料、现有色谱材料的进一步研发、或者寻找简单廉价的化合物提纯新方法。即，一直需要高度选择性下游提纯新技术，其能够在相同条件下无需扩大所需液体容积而大规模地处理。对于给定的分离问题以上类别色谱的传统步骤应用得到的结果是每个阶段在产品纯度一步步地稳定提高的同时将导致产品损失，最后严重累积，更不用说操作时间和商品成本。将连续系列的顺序色谱步骤缩减为仅一个已经被多次证明，因此将早期阶段的亲和色谱引入下游工艺中会解决这个问题。从化学的观点来看，尽管亲和色谱是基于上述的相同反应模式，但通常是基于两个以上的模式的组合，亲和色谱有时被视为它自身的类别。通过采用亲和色谱，在分析物和吸附剂之间的特定反应可以在分析物和结合于色谱材料基质表面上的活性残基之间、以及在分析物和上述基质自身表面特性之间得到证实。亲和色谱大多数采用本体凝胶相树脂。优异的凝胶成型材料为中等交联多糖、聚丙烯酰胺、以及聚环氧乙烯。此类水凝胶一般确保相容性界面，由于其软度（变形挠性、弹性模数）、大孔体系、高极性、高含水量以及无反应性或者变性化学基团，所述界面能够很好地容纳所述配位体的活性残基和与之反应的分析物。它们能够保有分析物（诸如蛋白质）于其自然状态，即保持它们正确折叠三维结构、连接状态、以及功能整体性，或者不会以化学方式改变复杂药学活性化合物的结构。但是，由于在施加压力的情况下会被压缩并且不能耐受因搅拌、柱填充或高液流速率导致的剪切应力，这些介质的机械耐性要远弱于无机支承材料。因此，与剧烈的HPLC处理条件完全相容的亲和吸附剂（affinitysorbents）是非常少的。仅在不久之前，发现固定相的机械耐性是上述吸附剂支承体的主体性质，而仅仅是固定相和流动相之间界面上的薄层负责物质交换及与生物性分析物的反应。因此，结合了机械性能极硬和尺寸稳定性、多孔三维核以及生物相容、凝胶状界面层功能的概念被提出，上述凝胶状界面层运载上述活性残基用于结合上述分析物，并且相关的合成问题已经得到技术性解决。此类混合材料采用了在无机氧化物或紧密交联的低极性聚合物的基体上松散交联的高极性聚合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种色谱用新吸附剂，即使是应用在考虑机械应力或洗脱剂的溶液性质的情况下需要材料的高稳定性的色谱时，该吸附剂也能简单廉价地提纯有机分子。因此，本专利技术提供一种具有固体支承材料的吸附剂，所述吸附剂的表面具有如以下通式(I)的残基，其中，取决于所述固体支承材料是否具有聚合物膜，所述残基通过通式(I)中虚线所示的共价单键连接到位于固体支承材料表面上的聚合物膜表面上的官能团或者本体固体支承材料本身表面上的官能团；以及其中所用符号和参数具备以下含义：L为具有1到30个碳原子的（h+1）价直链脂肪烃基或具有3到30个碳原子的（h+1）价支链或脂环烃基，其中，所述基团中的一个或多个CH2-部分被CO、NH、O或S取代，所述基团中的一个或多个CH-部分被N取代，所述基团包括一个或多个位于两个碳原子间的双键；以及一个或多个氢原子可以由D、F、Cl、或OH取代;Ps在每处独立地为负离子基或去质子基；h为1、2或3，更优选1或2，以及最优选1。具有1到30个碳原子的（h+1）价直链脂肪烃基或具有3到30个碳原子的（h+1）价支链或脂环烃基优选为以下组中之一：亚甲基、亚乙基、正亚丙基、异亚丙基、正亚丁基、异亚丁基、仲亚丁基(1-甲基亚丙基)、叔亚丁基、异亚戊基、正亚戊基、叔亚戊基(1,1-二甲基亚丙基)、1,2-二甲基亚丙基、2,2-二甲基亚丙基(新亚戊基)、1-乙基亚丙基、2-甲基亚丁基、正亚己基、异亚己基、1,2-二甲基亚丁基、1-乙基-l-甲基亚丙基、l-乙基-2-甲基亚丙基、1,1,2-三甲基亚丙基、1,2,2-三甲基亚丙基、1-乙基亚丁基、1-甲基亚丁基、1,1-二甲基亚丁基、2,2-二甲基亚丁基、1,3-二甲基亚丁基、2,3-二甲基亚丁基、3,3-二甲基亚丁基、2-乙基亚丁基、1-甲基亚戊基、2-甲基亚戊基、3-甲基亚戊基、环亚戊基、环亚己基、环亚庚基、环亚辛基、2-乙基亚己基、三氟亚甲基、五氟亚乙基、2,2,2-三氟亚乙基、亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、环亚戊烯基、亚己烯基、环亚己烯基、亚庚烯基、环亚庚烯基、亚辛烯基或环亚辛烯基。优选地，L为具有1到20个，更优选1到10个碳原子的（h+1）价直链脂肪烃基或具有3到20个，更优选3到10个碳原子的（h+1）价支链烃基或脂环烃基，其中所述基团中的一个或多个CH2-部分可以被CO、NH、O或S取代，所述基团中的一个或多个CH-部分可以被N取代，所述基团可以包括一个或多个位于两个碳原子间的双键；以及一个或多个氢原子可以由D、F、Cl、或OH取代。进一步优选L包括以上杂原子中的至少一个。最优选，L包括至少一个单元-C(O)-，其优选结合于上述固体支承材料的表面或覆盖上述固体支承材料的聚合物表面。连接单元L的实例如下：-(C1-10-亚烷基)-,-(C1-6-亚烷基)-NH-,-C(O)-,-C(O)-NH-,-C(O)-CH(OH)-,-C(O)-NH-NH-C(O)O-,-C(O)-(C1-12-亚烷基)-,-C(O)-NH-(C1-6-亚烷基)-,-C(O)-(C1-12-亚烷基)-C(O)-,-C(O)-(C1-12-亚烷基)-NH-C(O)O-,-C(O)-(C1-6-亚烷基)-C(O)-NH-,-C(O)-(C1-6-亚烷基)-C(O)-NH-(C1-6-亚烷基)-,-C(O)-O-(C1-6-亚烷基)-,-C(O)-(C1-6-亚烷基)-Y-,其中Y为NH、O或S,-C(O)-(C1-3-亚烷基)-O-(C1-3-亚烷基)-C(O)-NH-,-C(O)-(C1-3-亚烷基)-O-(C1-3-亚烷基)-C(O)-NH-(C1-6亚烷基)-,-C(O)-(C1-6-亚烷基)-C(O)-NH-(C1-6-亚烷基)-NH-C(O)-NH-,-CH2-CH(OH)-CH2-(OCH2CH2)m-O-,其中m为1、2、3、4、5或6;-(C1-6-亚烷基)-Y-(C1-6-亚烷基)-,其中Y为S、O、NH或-S(O2)-;-C(O)-(CH(CH2CH(CH3)2))-NH-C(O)-,-C(O)-NH-(C1-6-亚烷基)-NH-C(O)-,-C(O)-(C1-6-亚烷基)-NH-C(O)-(CH(CH2CH(CH3)2))-NH-C(O)-,以及其中，优选以下基团：-(C1-6-亚烷基)-,-C(O)-(C本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有固体支承材料的吸附剂，所述吸附剂的表面具有如以下通式(I)的残基，其中，取决于所述固体支承材料是否具有聚合物膜，所述残基通过通式(I)中虚线所示的共价单键连接到位于固体支承材料表面上的聚合物膜表面上的官能团或者本体固体支承材料本身表面上的官能团；以及其中所用符号和参数具备以下含义：L为具有1到30个碳原子的（h+1）价脂肪烃基或具有3到30个碳原子的（h+1）价支链烃基或脂环烃基，其中，所述基团中的一个或多个CH2‑部分可以被CO、NH、O或S取代，所述基团中的一个或多个CH‑部分可以被N取代，所述基团可以包括一个或多个位于两个碳原子间的双键；以及一个或多个氢原子可以由D、F、Cl、或OH取代;Ps在每处独立地为去质子基团或负离子基团；h为1、2或3。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.15 EP 11181411.71.一种具有固体支承材料的吸附剂，所述吸附剂的表面具有如以下通式(I)和通式(II)的残基，通式(I)通式(II)其中，取决于所述固体支承材料是否具有聚合物膜，所述残基通过通式(I)和通式(II)中虚线所示的共价单键连接到位于固体支承材料表面上的聚合物膜表面上的官能团或者本体固体支承材料本身表面上的官能团；以及其中所用符号和参数具备以下含义：L为具有1到30个碳原子的(h+1)价脂肪烃基或具有3到30个碳原子的(h+1)价支链烃基或脂环烃基，其中，L的所述烃基中的一个或多个CH2-部分不被取代或被CO、NH、O或S取代；L的所述烃基中的一个或多个CH-部分不被取代或被N取代；L的所述烃基不包括位于两个碳原子间的双键或包括一个或多个位于两个碳原子间的双键；以及一个或多个氢原子不被取代或由D、F、Cl、或OH取代；Ps在每处独立地为去质子基团或负离子基团；h为1、2或3；L1为具有1到30个碳原子的(n+1)价直链脂肪烃基或具有3到30个碳原子的(n+1)价支链烃基或脂环烃基，其中，L1的所述烃基中的一个或多个CH2-部分不被取代或被CO、NH、O或S取代；L1的所述烃基中的一个或多个CH-部分不被取代或被N取代；L1的所述烃基不包括位于两个碳原子间的双键或包括一个或多个位于两个碳原子间的双键；并且一个或多个氢原子不被取代或由D、F、Cl、或OH取代；Ar在每处独立地代表具有6到28个芳环原子的单价单或多环芳环体系，其中所述芳环体系中的一个或多个氢原子不被取代或被D、F、Cl、OH、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、NH2、-NO2、-B(OH)2、-CN或-NC取代；以及n为代表结合到L1的Ar-部分的个数，并且n为1、2或3。2.如权利要求1所述的吸附剂，其中L含有至少一个-C(O)-部分。3.如权利要求1所述的吸附剂，其中h为1。4.如权利要求2所述的吸附剂，其中h为1。5.如权利要求1所述的吸附剂，其中Ps为-COOH、-SO3H、-CONH2、-CONHNH2、-SO2NH2、-PO3H2、-PO(OH)(NH2)、-CO(NHOH)、-CO(NH(O-C1-4-烷基))、-CSNH2、-NHCONH2、-N(OH)CONH2、-NHCSNH2、-CSNHNH2。6.如权利要求2所述的吸附剂，其中Ps为-COOH、-SO3H、-CONH2、-CONHNH2、-SO2NH2、-PO3H2、-PO(OH)(N...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·阿伦特，B·德格尔，T·施瓦茨，G·斯图姆，M·韦尔泰尔，
申请(专利权)人：因思特艾克申有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE