本发明专利技术提供了一种Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊，在胃中不溶解而只在肠道中溶解、溶出活性成分的特性，是在软胶囊压制定型后，在囊壳外面包肠溶衣。或是将明胶、肠溶性材料、水和增塑剂，通过将肠溶性材料与明胶胶液混合并使材料增塑以形成均匀的混合物（肠溶性胶液），进一步凝固可制得肠溶性囊壳材料——肠溶性软胶囊胶片，这种软质囊材不需要肠溶包衣，不仅具有肠溶（酸不溶）的特性，胶片（肠溶性胶液）也具有热压制或滴制包封内容物的特性。
【技术实现步骤摘要】
—种Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊及制备方法
本专利技术涉及一种Omega-3脂肪酸及其衍生物软胶囊及其制备方法，特别是肠溶性软胶囊的制备。技术背景Omega-3脂肪酸及其衍生物能预防心血管疾病、冠心病、炎性疾病和癌症。市面上一般将其开发成保健产品，营养补充剂及药品，Omega-3脂肪酸及其衍生物在常温下呈液态，市面上产品一般带有鱼腥味，影响口感，且其主要成分二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid, EPA)和二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid, DHA)中含有多个双键，对光、热和氧气极为敏感，通常需要低温、密封和避光保存，大大限制了其应用。市面上的产品多是将Omega-3脂肪酸及其衍生物包裹在软胶囊内，以掩盖气味，提高产品稳定性。然而，传统的软胶囊是胃溶型的，口服后在胃中破裂，软胶囊中的Omega-3脂肪酸及其衍生物将释放出来，引起胃部不适，恶心，嗝油等上消化道症状而影响消费者的适从性，而且，胃部的酸性环境会引起Omega-3脂肪酸及其衍生物发生降解，造成有效活性成分的缺失。因此，市场亟需一种能够克服这些应用缺陷的肠溶制剂。本申请通过对软胶囊进行肠溶包衣解决上述的异味及生物利用度缺陷。肠溶剂型的制备和使用是新的制剂技术，主要用于保护内容物不受胃酸环境的影响或保护胃组织不接触肠溶剂型中含有的刺激性物质。为了防止Omega-3脂肪酸及其衍生物因消化而导致持续的，难以接受的口腔气味现象，肠溶剂型是一种理想的剂型。然而，由于软胶囊的弹性囊壳表面较为光洁易损，在胶囊包衣的过程中，可能导致“橙皮”表面的形成，有斑点或表面不均一，包衣成分不均匀分布，严重时可能发生包衣破裂或剥落的情况，很难形成一个完整的粘附肠溶包衣。软胶囊还具有热敏感性，这就要求在包衣的过程中要严格控制温度，否则容易发生变形，粘连，甚至团聚。肠溶软胶囊通常采用甲醛明胶法和包衣法。甲醛明胶法制肠溶软胶囊易对环境产生污染而且性质不稳定，一年后基本没有肠溶特性。包衣法通常采用先包过渡层，其次是肠溶衣，最后是抛光层。中国专利CN102724972A中公布了肠溶软胶囊的制法就是包三层，其工艺复杂，耗费工时，胶囊增重过多，而且该专利也仅公布包衣液配方，没有公布包衣工艺参数。本文专利技术的制备方法，是在软胶囊外层包裹肠溶衣材料，一次成型，即可达到肠溶效果，不仅工艺简化，增重量少，而且附着性好，性质稳定。
技术实现思路
基于口服omega-3脂肪酸及其衍生物会引起胃部不适反应，以及现有omega-3脂肪酸肠溶制剂制备工艺复杂、成本高，本专利技术提供一种新的简便的Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊及其制备方法。 本专利技术所述Omega-3脂肪酸及其衍生物,包括但不限于Omega-3脂肪酸、Omega-3脂肪酸脂类、Omega-3脂肪酸胆碱类以及Omega-3脂肪酸盐类等衍生物。肠溶软胶囊通常在口服后通过患者的胃时不产生或很少产生活性成分的溶出，而在离开胃部进入肠道时可以较快地溶解并释放出活性成分。通过对软胶囊利用肠溶材料进行处理，如包衣、涂层、包裹等，所述肠溶材料在酸性环境如胃中不溶，而在接近中性环境或碱性环境如肠道环境中是可溶的。本专利技术提供的omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊，由含有omega-3脂肪酸及其衍生物的液态或软粘态的内容物和肠溶性的软质囊材组成。肠溶性的软质囊材包埋液态或软粘态的omega-3脂肪酸及其衍生物而形成密封的球形、椭球形或其他形状的剂型。通过对omega-3脂肪酸及其衍生物软胶囊进行肠溶材料处理，避免口服后在胃中释放带来的不适反应，使Omega-3脂肪酸及其衍生物进入肠道释放，发挥治疗作用，是一种定位在肠道释药的制剂。本专利技术软质囊材通常以明胶、阿拉伯胶等为基础材料添加助剂而制成(胶片或胶液)，这种胶质高分子材料的水溶液在温热条件下为粘稠性流动液体，当温度降低时，高分子溶液就形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成不流动的半固体状物，成为凝胶，软胶囊的囊壳就是这种凝胶。肠溶性是肠溶软胶囊的关键所在，关系到药物制剂在胃中不溶解而只在肠道中溶解、溶出活性成分的特性，本专利技术提供两种形式的肠溶型的软胶囊以实现此目的。本专利技术提供了第一种形式的肠溶型的软胶囊为:一种肠溶型的软胶囊，是在软胶囊压制定型后，在囊壳外面包肠溶衣。软胶囊囊材制备:软胶囊的囊材包括胶料、增塑剂和水，胶料一般为明胶、阿拉伯胶的一种或多种，增塑剂一般为甘油、山梨醇、甘氨酸或它们的混合物。软胶囊的压制:第一步，配制囊材胶液，根据囊材配方，将明胶胶料放入蒸馏水中浸泡使其膨胀，待胶料溶化后把其它物料一并加入，搅拌混合均匀。第二步，制胶片，取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，在适宜的温度下，制成有一定韧性、弹性的软胶片。第三步，压制软胶囊。软胶囊肠溶包衣:使用独特的肠溶包衣材料，对制备软胶囊进行包衣，使产品活性成分Omega-3脂肪酸及其衍生物在胃里不被降解，而在肠内集中释放。在包衣过程中，其技术关键为包衣过程中包衣机转速，温度，空气流量及喷液速度等。肠溶衣包含肠溶包衣材料和选择性的增塑剂，肠溶包衣材料至少一种选自聚丙烯酸树酯(如Eudragit L30D-55, Eudragit L100-55)、轻丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、肠溶欧巴代(如SURETERIC, ACRYL-EZE等)、羧甲基乙基纤维素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、二酮哌嗪聚合物、虫胶、玉米朊。肠溶包衣材料通常需要添加增塑剂以得到最佳的结果，增塑剂可作为增强肠溶包衣材料的成膜性能和防止包衣层开裂，增塑剂至少一种选自柠檬酸三乙酯(TEC)、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇(PEG)、山梨醇、丙三醇、十六烷醇、甘油三乙酸酯、虫胶、十八醇等等。本专利技术进行包裹肠溶衣层的过程，可在包衣锅、沸腾床、流化床包衣等设置中进行，常规涂敷法涂敷到软胶囊或通过流化床喷涂到软胶囊上，再进一步干燥即可得到肠溶包衣软胶囊。本专利技术的肠溶包衣为一次成型。本专利技术提供了第二种形式的肠溶型的软胶囊:一种肠溶型的软胶囊，包含明胶、肠溶性材料、水和增塑剂，通过将肠溶性材料与明胶胶液混合并使材料增塑以形成均匀的混合物(肠溶性胶液)，进一步凝固可制得肠溶性囊壳材料一肠溶性软胶囊胶片，这种软质囊材不需要肠溶包衣，不仅具有肠溶(酸不溶)的特性，胶片(肠溶性胶液)也具有热压制或滴制包封内容物的特性。其中，肠溶性材料至少一种选自聚丙烯酸树酯(如Eudragit L30D-55,EudragitLlOO-55)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、邻苯 二甲酸醋酸纤维素(CAP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、肠溶欧巴代(如SURETERIC, ACRYL-EZE等)、羧甲基乙基纤维素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、二酮哌嗪聚合物、虫胶、玉米朊。增塑剂至少一种选自柠檬酸三乙酯(TEC)、邻苯二甲酸二乙本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种Omega‑3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊，是在软胶囊压制定型后，在囊壳外面包肠溶衣。
【技术特征摘要】
1.一种Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊，是在软胶囊压制定型后，在囊壳外面包肠溶衣。2.根据权利要求1所述的一种Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊，其特征在于软胶囊的囊材包括胶料、增塑剂和水。3.根据权利要求2所述的一种Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊，其特征在于所制得的Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶胶囊，其制成后包衣增重为2~20%。4.一种Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊的制备方法，是在软胶囊压制定型后，在囊壳外面包肠溶衣。5.根据权利要求3所述的一种Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于软胶囊囊材制备:软胶囊的囊材包括胶料、增塑剂和水，胶料为明胶、阿拉伯胶的一种或多种，增塑剂为甘油、山梨醇、甘氨酸或它们的混合物； 软胶囊的压制:第一步，配制囊材胶液，根据囊材配方，将明胶或其它胶料放入蒸馏水中浸泡使其膨胀，待胶料溶化后把其它物料一并加入，搅拌混合均匀；第二步，制胶片，取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，在适宜的温度下，制成有一定韧性、弹性的软胶片；第三步，压制软胶囊。6.根据权利要求4所述的一种Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于软胶囊肠溶包衣:使用独特的肠溶包衣材料，对制备软胶囊进行包衣，使产品活性成分Omega-3脂肪酸及其衍生物在胃里不被降解，而在肠内集中释放。7.根据权利要求5所述的一种Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于肠溶衣包含肠溶包衣材料和选择性的增塑剂，肠溶包衣材料至少一种选自聚丙烯酸树酯(如Eudragit L30D-55, Eudragit L100-55)、轻丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、肠溶欧巴代(如SURETERIC, ACRYL-E...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱海健，刘强，苏艺杰，蔡林辉，解建博，叶英，
申请(专利权)人：力品药业厦门有限公司，朱海健，
类型：发明
国别省市：福建;35
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。