【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】晶态的(1r,4r)-6’-氟-N,N-二甲基-4-苯基-4’,9’-二氢-3’H-螺[环己烷-1,1’-吡喃并[3,4,b]吲哚]-4-胺专利技术的领域本专利技术涉及(1r,4r)-6’-氟-N,N-二甲基-4-苯基-4’,9’-二氢-3’H-螺[环己烷-1,1’-吡喃并[3,4,b]吲哚]-4-胺的各种晶形,含这些改型的药物组合物和药品,这些改型的应用及其富集方法。专利技术的背景药学活性药物可以以不同的固体形式存在。例如,药物可以以具有不同物理和化学性质的不同晶形存在。不同的物理性质会使同一药物的不同晶形具有很不相同的加工和贮存性能。这些物理性质包括,例如,热力学稳定性、结晶形态[晶形、形状、结构、粒度大小、粒度分布、结晶度、颜色]、涟纹行为、流动性、密度、堆密度、粉末密度、表观密度、振实密度、可耗尽性(depletability)、可排空性(emptyability)、硬度、变形能力、可磨性、压缩性、压实性、脆性、弹性、热量性质[特别是熔点]、溶解度[特别是平衡溶解度、溶解度的pH依赖性]、溶解[特别是溶解速率、特性溶解速率]、复水性、吸湿性、粘着性、粘附性、带静电的倾向等。此外,不同的化学性质会使同一药物的不同晶形具有很不同的工作性能。例如,具有低吸湿性的晶形(相对于其它晶形)会有优越的化学稳定性和更长的贮存寿命稳定性(参见R.Hilfiker,Polymorphism,2006WileyVCH,pp235-242)。对用于治疗癌症疼痛(以及其它的急性、内脏、神经及慢性疼痛病症)很有意义的一种具体药物是(1r,4r)-6’-氟-N,N-二甲基-4-苯 ...
【技术保护点】
(1r,4r)?6’?氟?N,N?二甲基?4?苯基?4’,9’?二氢?3’H?螺?[环己烷?1,1’?吡喃并[3,4,b]吲哚]?4?胺的晶形。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.08 EP 11005587.81.式(I)化合物的晶形:,其中所述晶形具有:A.在以下位置的X射线衍射峰(CuKα辐射):7.8±0.2(2Θ),13.5±0.2(2Θ),16.8±0.2(2Θ),17.6±0.2(2Θ),18.3±0.2(2Θ),18.6±0.2(2Θ),19.4±0.2(2Θ),19.7±0.2(2Θ),25.8±0.2(2Θ),26.3±0.2(2Θ),27.6±0.2(2Θ)和28.3±0.2(2Θ);或B.在以下位置的X射线衍射峰(CuKα辐射):8.9±0.2(2Θ),9.8±0.2(2Θ),15.7±0.2(2Θ),16.7±0.2(2Θ),17.8±0.2(2Θ),18.4±0.2(2Θ),19.2±0.2(2Θ),19.7±0.2(2Θ),20.4±0.2(2Θ),21.8±0.2(2Θ),24.1±0.2(2Θ),25.1±0.2(2Θ),26.0±0.2(2Θ)和31.1±0.2(2Θ)。2.权利要求1的晶形A,其具有在以下位置的拉曼峰:921±2cm-1,1002±2cm-1,1308±2cm-1,1569±2cm-1,1583±2cm-1和3057±2cm-1。3.权利要求1的晶形B,其具有在以下位置的拉曼峰:154±2cm-1,173±2cm-1,923±2cm-1,1003±2cm-1,1299±2cm-1,1476±2cm-1,1571±2cm-1,1581±2cm-1,3064±2cm-1和3072±2cm-1。4.权利要求1或2的晶形A,其在DSC分析中显示一个起始温度或峰温在298-308℃的吸热过程。5.权利要求1或3的晶形B,其在DSC分析中显示一个起始温度或峰温在108-118℃的吸热过程,和/或起始温度或峰温在184-194℃的吸热过程。6.药物组合物,其含有至少一种权利要求1-5任一项的晶形。7.权利要求6的药物组合物,其中该药物组合物由一种或多种辅剂以及活性成分组成,其中所述活性成分含有至少95%的所述晶形A。8.权利要求7的药物组合物,其中所述活性成分含有至少99%的所述晶形A。9.权利要求6-8任一项的药物组合物,其用于治疗疼痛。10.得到权利要求1的(1r,4r)-6’-氟-N,N-二甲基-4-苯基-4’,9’-二氢-3’H-螺-[环己烷-1,1’-吡喃并[3,4,b]吲哚]-4-胺的晶形A的方法,包括以下步骤:a-1)在低于或处在各自溶剂的沸点温度下将(1r,4r)-6’-氟-N,N-二甲基-4-苯基-4’,9’-二氢-3’H-螺-[环己烷-1,1’-吡喃并[3,4,b]吲哚]-4-胺悬浮在选自正丁醇、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、...
【专利技术属性】
技术研发人员:M格鲁斯,S克卢格,S普吕斯,
申请(专利权)人:格吕伦塔尔有限公司,
类型:
国别省市:
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