一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明专利技术的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法包括将多奈哌齐游离碱、盐酸或氯化氢加入醇溶剂中，测定水分的含量，再加入原甲酸三甲酯，原甲酸三甲酯与水的摩尔比为1.0～1.5：1.0，在40℃～60℃的条件下进行成盐反应；成盐反应结束后，在惰性气体的保护下，冷却结晶、过滤和干燥，得到盐酸多奈哌齐无水I晶型。本发明专利技术采用原位除水的概念，从原理上除去水分，得到的湿品盐酸多奈哌齐无水I晶型的水分含量＜0.4%，而且由于没有水分的干扰，得到的产品纯度高，更易烘干和稳定性高的优点，产品纯度达到99.5％以上，且单一杂质小于0.1％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种盐酸多奈哌齐，更具体的说，涉及一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法，属于药物合成

技术介绍
盐酸多奈哌齐(Donepezil Hydrochloride)是由日本卫材制药公司开发的药品，1997年在美国批准上市。由于其具有优良的抗乙酰胆碱酯酶的活性，且对肝脏无毒性，现被广泛用于临床预防、治疗和改善阿尔茨海默病。盐酸多奈哌齐的化学名为1-苄基_4-[(5，6-二甲氧基-1-二氢茚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，分子式为C24H29NO3 · HCl，分子量为415. 95，其结构式如下所示

【技术保护点】
一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：A、将多奈哌齐游离碱加入醇溶剂中，再加入盐酸或氯化氢，测定体系中水分的含量，然后，加入原甲酸三甲酯，原甲酸三甲酯与水的摩尔比为1.0～1.5：1.0，在40℃～60℃的条件下进行成盐反应；B、成盐反应结束后，在惰性气体的保护下，冷却结晶、过滤和干燥，得到盐酸多奈哌齐无水I晶型。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤A、将多奈哌齐游离碱加入醇溶剂中，再加入盐酸或氯化氢，测定体系中水分的含量，然后，加入原甲酸三甲酯，原甲酸三甲酯与水的摩尔比为1.0 1.5:1.0，在401 601的条件下进行成盐反应；B、成盐反应结束后，在惰性气体的保护下，冷却结晶、过滤和干燥，得到盐酸多奈哌齐无水I晶型。2.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的原甲酸三甲酯与水的摩尔比为1.1 1.2 :1. O。3.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的醇溶剂选自C1 C4的醇溶剂。4.根据权利要求3所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法，其特征在于，所述的醇溶剂选自甲醇和/或乙醇。5.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的惰性气体为经过金属钾柱干燥后的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海平，池正明，池骋，
申请(专利权)人：浙江东亚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：