掩味的膜形或干胶片形药物制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种用于活性成分的口服给药的薄膜型或干胶片型药物制剂，所述制剂的特征在于包含至少一种形成基质的聚合物，其中溶解或分散有至少一种活性成分和至少一种形成二氧化碳的物质。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于活性物质优选药物活性物质给药的薄的膜形或干胶片形，经口服投药的活性物质制剂。对于这些制剂，活性物质优选通过口腔粘膜给药。在该活性物质制剂被吞咽时，活性物质在胃中和/或肠中被释放。
技术介绍
对于常规的在胃中崩解和释放活性物质的给药形式，例如片剂，通常该药物产品作用出现在时间上有相当长的延迟。尽管在对于已经在口中崩解且其活性物质经口腔粘膜被吸收的片剂的情况，这种缺点被减轻，但是不得不考虑到该活性物质制剂的相当部分随唾液到达胃，因而不能经口腔粘膜快速吸收。此外，随该活性物质的肠胃吸收之后，该活性物质又在肝中被相对快速地分解(“首过效应”)。由于这些和其它的原因，如薄膜型或干胶片型制剂的薄给药形式具有优点。例如，当这种药剂剂型施用于口腔粘膜时，该相对于表面积的小的厚度导致短的扩散程。这导致该活性物质的快速释放，从而该活性物质通过口腔粘膜可被快速和直接地吸收。扁平活性物质载体已经出于各种目的被发展和生产。描述了一种活性物质、粘合剂和附加辅料的膜样网的DE-OS 2746414可以被认为是这些给药形式的基础。由于该网的均匀的厚度、密度和宽度，在该网的长度单位与其中所含的活性物质剂量之间存在着正相关。连续剂量性的优点已被其他的申请人所认识，并以特定的单个的变化形式被描述。因此，DE-PS 3630603描述了一种平形载体材料，例如具有含有活性物质的包衣的隔离纸的形式，在预先分割为剂量单元后，后者是可从该载体物质剥离的。在DE-OS 196 52 188中描述了一种扁平药物制剂，该药物制剂适于阿片类镇痛药丁丙诺啡(buprenorphine)在口腔中的施用和释放。但是，由于所述给药形式不是粘膜粘性的或是不充足粘膜粘性的，所以通过这种给药形式，其中所含的活性物质的大部分通过唾液运输到胃并被代谢。事实上，扁平给药剂型的一般优点对于本领域的技术人员来说是公知的，例如，已提到的活性物质的更快速的释放和更易配药、此外以谨慎方式服用该剂型的可能性，即，不用借助液体服用、另外在生产方面的优点、及在制药期间给药形式上印字的可能性从而提高服药中的安全性。尽管具有上述优点，这种扁平形给药形式迄今为止几乎并不成功。大概是许多药品制造者考虑到优于常规给药形式的优点太小，以致于发展这种类型的产品并且根据药物法律获得批准似乎并不是有利的。尤其是当活性物质无论如何都是口服给药的时候，都不情愿承担研制可替换给药形式所涉及的费用，尽管与这种给药形式有关的优点是已知的。扁平形口服给药形式至今也几乎不成功的进一步原因大概是没有足够的患者依从性。许多活性物质的特征在于味苦，致使其口服给药伴有不好的味觉，尤其当该活性剂通过口腔粘膜被吸收时。这种不好的味觉导致病人对片形的口服给药形式的较低的接受性。在胃中崩解和释放活性物质的片剂和胶囊的情况下，该活性物质的苦味引起的问题通常通过用中性口味包衣涂覆给药剂型来解决。对于在口腔中释放活性物质的薄、扁平的药物制剂，用中性口味的包衣涂覆这些给药剂型是不可能的。这种掩味方法对于活性物质通过口腔粘膜尽可能快地被释放和吸收的具有粘膜粘性的和/或快速崩解型扁平给药剂型，或对于作为较长期的纯粘膜粘附体系的给药剂型是尤其不可能的。
技术实现思路
因而本专利技术的目的是提供用于经口腔粘膜给予活性物质的薄的、片形药物制剂，该药物制剂不再或以显著降低的程度显示味觉问题的缺点。根据本专利技术，此目的通过根据权利要求1的薄膜型或干胶片型药物制剂和从属权利要求中描述的优选实施方式而实现。根据本专利技术的药物制剂的特征在于包括基质，该基质由至少一种形成基质的聚合物形成，且该基质除了至少一种活性物质外，还含有至少一种溶解或分散于其中的形成二氧化碳的试剂。具体实施例方式二氧化碳形成的物质已经连同药用口香糖被描述。因此，美国专利4,639,368说明了形成二氧化碳的物质可以优选地以具有小于10μm大小的微粒被含在口香糖的基本材料中。根据本专利技术适于药物制剂的形成二氧化碳的物质为药物学可施用的碳酸一元碱或二元碱，例如碳酸氢碱金属或碳酸碱金属、碳酸碱土金属或碳酸铵及其混合物，但是其它生理学可接受的形成二氧化碳的物质也可以使用。优选的释放二氧化碳的物质为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸钾。形成二氧化碳的物质对于本领域的技术人员来说是公知的，并且当该形成二氧化碳的物质相互组合时可以是有效的。如通常在泡腾饮料的配方中的情况下，为了增加二氧化碳的产生，可以加入酸性成分，例如磷酸氢钠或磷酸氢二钠、酒石酸钠、抗坏血酸钠或柠檬酸钠。这使得在施用该药物口服制剂之后，在接触水时在酸与如作为形成二氧化碳的物质的水溶性二元碳酸盐之间的反应中能够产生二氧化碳。例如柠檬酸、酒石酸、己二酸、苹果酸、抗坏血酸、琥珀酸、醋酸、富马酸、间酒石酸、葡糖酸；乳酸或磷酸可被作为用于根据本专利技术的药物制剂的酸。尤其优选适于人体消耗的有机酸。此外，例如，加入如醋酸盐的酸调节剂是很有利的。与酸结合，但还没有酸，在根据本专利技术的药物制剂与酸结合的口服情况下，其味觉有令人惊讶地改变，以致苦味物质或活性剂不再产生不好的味觉，或者仅以被显著降低的程度产生少许不好味觉。根据本专利技术的药物制剂适于许多不同的活性物质。但是，在口腔中跨粘膜，如口腔或舌下服用的前提为考虑到需要的剂量，口腔粘膜对于活性物质是可充分渗透的。渗透性而又高度依赖于该活性物质的物理化学特性。对于将被吞咽的根据本专利技术的药物制剂，活性物质在胃和/或肠中被吸收是先决条件。适于以本专利技术的药物制剂给药的活性物质的例子是退热药和止痛药，例如布洛芬、醋氨酚或阿斯匹林；轻泻剂，例如酚酞二辛基硫代丁二酸钠；食欲抑制药，例如安非他明、苯丙醇胺、盐酸苯丙醇胺或咖啡碱；抗酸剂(antiacidic)，例如碳酸钙；止喘药，例如茶碱；抗利尿药，例如盐酸地芬诺酯；抗胃肠气胀活性剂，例如二甲基硅油(simethecon)；偏头痛药，例如酒石酸麦角胺；精神病药物，例如氟哌啶醇；解痉药或止痛药，例如苯巴比妥(phenobarbitol)(有或没有阿托品)；抗运动机能亢进药，例如甲基多巴或哌醋甲酯(methylphenidat)；镇定剂，例如苯并二氮卓类、羟嗪、氨甲丙二酯或吩噻嗪类；抗组胺药，例如阿斯咪唑(astemizol)、马来酸氯非尼拉敏；马来酸吡拉明(pyridamine maleate)，琥珀酸琥珀酸吡苯甲醇胺(doxlamine succinate)、马来酸溴非尼拉敏、柠檬酸苄苯醇胺、盐酸氯苯甲嗪、马来酸抗感明或酒石酸苯茚胺；减充血剂，例如盐酸苯丙醇胺、盐酸苯福林、盐酸伪麻黄碱、硫酸伪麻黄碱、酒石酸氢苯丙醇胺或麻黄碱；β-受体阻断剂，例如心得安(propanolol)；戒酒药剂，例如戒酒硫(disulfiram)；止咳药，例如苯佐卡因(benzocaine)、右甲吗喃(dextrometorphane)、氢溴酸右甲吗喃、那可汀(noscapine)、咳必清(carbetapentane citrate)或盐酸氯苯二达诺(chlophedianol hydrochloride)；氟补充剂，例如氟化钠；局部抗生素，例如四环素或氯林可霉素(cleocine)；皮质类固醇补充剂，例如泼尼松(prednisone)或氢化泼尼松；抗甲状腺肿形成药剂，例如秋水仙碱或别嘌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于给予活性物质的膜形或干胶片形的药物制剂，其特征在于所述制剂含有至少一种形成基质的聚合物，具有溶解于或分散于其中的至少一种活性物质和至少一种形成二氧化碳的物质。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：蒂娜瑞得马彻，弗兰克赛博特斯，皮特勃兰特，克瑞斯蒂娜万弗克豪森，马克思克儒姆，
申请(专利权)人：LTS罗曼治疗方法有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]