用于清洁皮肤及其他用途的模拟胎脂组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种模拟天然胎脂的水合作用、净化及其它特性的组合物及其制备方法。该组合物含有存在于脂质基质中的水合的合成细胞以保证它的流变学特性，这种水合的合成细胞基本上类似于天然的胎脂，而且还可含有蛋白质。具体地说，该组合物包含立方体液晶纳米颗粒（ｃｕｂｏｓｏｍｅｓ）及可高达３０％的蛋白质和大约５％到大约３０％的脂质。该组合物可以用于清洁新生儿的皮肤，以提供水合作用／屏障的功能及其它应用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
一种模拟天然胎脂(vernix)的组合物及其应用。
技术介绍
胎脂(vernix caseosa)是一种富含脂质的天然的皮肤保护剂，它由皮脂，表皮层脂质，和脱落的上皮细胞组成。它覆盖在正在子宫中生长的胎儿的皮肤上，这时胎儿被完全包裹在羊水中。胎脂由分散于脂质基质中的水合细胞组成。天然的胎脂包含大约10％重量的脂质，约10％重量的蛋白质，以及约80％重量的挥发物。脂质基质在生理温度下以及受到剪切力例如在运动的情况下会不断变化而更具流动性。胎脂覆盖在胎儿的皮肤上类似于角质层，但它缺少大量刚性桥粒连接。因此，胎脂表现为一种粘稠流体的特征。胎脂的脂质组分已经在J.Invest.Dermatol.78291(1982)；Lipids 6901(1972)；J.Clin.& Lab.Investigation 1370(1961)；J.Invest.Dermatol.，44333(1965)；和美国专利5631012中进行了报道。上述文献在这里作为参考引用。脂质，在这里被定义为脂肪或类似脂肪的物质。包括卵磷脂和其它磷脂，鲨烯(三十碳六烯)，蜡，蜡酯，固醇酯，二醇酯，甘油三酯，神经酰胺，其中的脂肪酸成分可以是下述的一种或多种α-羟基6-羟基-4-鞘氨醇，α-羟基植物鞘氨醇，α-羟基鞘氨醇，连接ω-羟基6-羟基-4-鞘氨醇的酯，不含羟基的植物鞘氨醇，不含羟基的鞘氨醇，和/或连接ω-羟基鞘氨醇的酯；游离固醇，和碳链长度在C12到C26范围内的四类脂肪酸(饱和直链，不饱和直链，饱和支链，和不饱和支链)。脂质组分可以包含，以相对百分含量表示，鲨烯(三十碳六烯)(9％)，神经酰胺(10％)，脂肪质蜡(12％)，固醇酯(33％)，二酯(7％)，甘油三酯(26％)，游离固醇(9％)，及其它脂质(4％)。脂肪质蜡中的脂肪酸可以是支链且支链脂肪酸可以被甲基化。因为预计它具有使皮肤成熟和保护皮肤的特性，胎脂显示出作为临床有效治疗剂的良好前景。不过，将胎脂应用于临床时，一些困难限制了它的应用，如难以获得充足的样本，有可能引起疾病传染，以及天然胎脂的一些物理特性。鉴于它的物理特性，子宫内的胎脂是柔软的半固体形式，而在子宫外的时候却是一种非均质的难以处理的化合物，像干酪或变硬的蛋糕一样。胎脂不能完全溶解于一般的溶剂，例如无水乙醇，95％乙醇，2-丙醇，以及氯仿和甲醇的混合物。因此，将其可控制地并均匀地施用于表面是很困难的。据报道，表面活性物质聚山梨醇酯80(Tween 80)可以使胎脂溶解，但是Tween 80对活细胞具有毒性，而且不能用于临床。一些个案报告披露，胎脂可以直接从新生儿身体上刮下，用于涂抹伤口(美国专利1718947A)或用于一种作为保湿化妆品的合成脂质组合物(美国专利5,631,012)。天然的胎脂包括蛋白质，一般来说，这种蛋白质是多决定簇抗原。因此，胎脂中的蛋白质组分可能诱导免疫应答且可与免疫应答产物发生反应。大量复杂的蛋白质通常会激发更强烈的免疫应答。天然胎脂蛋白质由源自表皮的蛋白质(主要是角蛋白和聚角蛋白微丝蛋白(filaggrin))、微量(微摩尔至毫摩尔浓度)的调节蛋白质(如表皮生长因子)、和微量(微摩尔至毫摩尔浓度)的表面活性物质蛋白(如表面活性物质相关蛋白A(surfactant associated protein-A)和表面活性物质相关蛋白B(surfactant associated protein-B))组成。实际上，所有的蛋白质在适当的个体中都会产生免疫性，且由于天然胎脂中蛋白质种类的不同和其复杂性，当所提供的胎脂不是自身的(除了婴儿和/或其母亲)皮脂时，至少一些免疫应答是可预见的。所述的免疫应答包括物理变化，生化的变化，及分子变化，例如对T细胞，B细胞和巨噬细胞的刺激，超敏反应和过敏反应，发烧、发热等。我们已经报道了可以通过将一部分在分娩过程中直接从婴儿身体上得到天然胎脂和任一下述指定比例的组分混合而制备合成的胎脂这些组分为大约0.005到0.05份的磷脂，或者是大约纳摩尔到微摩尔浓度的微量肺部表面活性物质蛋白例如表面活性物质A和/或B，或有5份二甲亚砜(DMSO)，或1份羊膜液体，或它们的混合物。或者，合成的胎脂还可以通过将10％体积的脂质，10％体积的蛋白质，和剩余80％体积的水结合起来而制备。下述脂质组分是以指定百分比结合的鲨烯(9％)，脂肪族蜡(12％)，固醇酯(33％)，二酯(7％)，甘油三酯(26％)，游离固醇(9％)，和其它脂质(4％)。蜡中的脂肪酸可以是支链的，且支链脂肪酸可以被甲基化。占合成胎脂的10％的蛋白质组分是源自表皮的蛋白质，主要是角蛋白和聚角蛋白微丝蛋白，和大约微摩尔到毫摩尔浓度的微量的调节蛋白质例如表皮生长因子，以及大约纳摩尔到微摩尔浓度的微量的表面活性物质蛋白例如表面活性物质A和表面活性物质B。皮肤净化配制品一般包括表面活性物质，它能乳化皮肤表面的污物，然后用清水冲洗就可以去除。表面活性物质可以是阴离子，阳离子，非离子或两性离子，并且可以以一种棒状物，一种脂质，一种乳剂，一种凝胶等形式存在。不同表面活性物质对皮肤的效果是显著不同的，更值得关注的是对皮肤的刺激性不同。它们已经显示出在角化细胞的膨胀，崩解，和损坏方面的不同的作用。表面活性物质及其它局部的治疗，在皮肤屏障的通透性上的效果表现出很大的不同，例如十二烷基硫酸钠(SDS)和丙酮对人体皮肤的体内效果(活检样品)已经通过电子显微镜进行了评估。用0.5％的SDS对皮肤进行处理发现，即使上层角质层是完整的，也观察到有核表皮细胞的损坏及脂质溢出的破坏。用丙酮进行处理会造成表皮脂质层的破裂且会减少贯穿于角质层的层状凝聚。清洁后留在皮肤表面上的残留物的量随表面活性物质的特性而变化，所述特性包括表面活性物质与氯和镁在蒸馏水中的相互作用。表面活性物质在清洁中的用量和用蒸馏水稀释的浓度(例如，蒸馏水的体积)对皮肤表面的残留物产生影响。为新生儿洗澡的程序一般要求尽量少的清洗时间，以使得因整个身体暴露在水中引起的冷却效应最小化。一般情况，由于减少了水的用量并缩短了清洁的时间，残留在婴儿皮肤的表面活性物质含量就会较高。由于表面活性物质会对皮肤产生刺激和使皮肤变干燥，用皮肤清洁产品给婴儿洗澡的方法应该进行重新评估。推荐使用温和的或含刺激成分少的清洁剂使对婴儿皮肤的刺激和过敏降低到最小，对于特殊的有皮肤病的皮肤的要准备特殊的制剂(J Eur Acad Dermatol Venereol 2001；15，12)。为新生儿洗澡的一个作用是洗去血和病原体，以确保不会传染给别人。一项研究对比了一组62名用温和清洁剂洗澡的婴儿和一组65名仅用清水洗澡的婴儿的病原体建群率。随着时间的增加两组婴儿的皮肤的病原体建群现象都在增加，在微生物的种类和数量上没有区别。这些数据表明，清洁剂不能阻挡细菌的建群。用不同的清洁方法对从2周到16个月大的婴儿进行皮肤清洁处理的结果进行了评估(Dermatology 1997；195，258)。对比各平行的处理组(每组7到10名婴儿)分别只用水，一种合成的脂质清洁剂，一种合成的棒状清洁剂，一种脂肪酸肥皂洗澡一次。测试清洁前和清洁完10分钟后的皮肤的pH值，水合作用，和表面脂质含量。4种处理后的婴儿皮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生理学相容性组合物，其包含以有效量分散于脂质基质中的大量的水合的合成细胞，以使得皮肤表面具有约２０达因／厘米的最小表面自由能。

【技术特征摘要】
US 2002-5-3 60/377,430;US 2003-1-14 60/439,9661.一种生理学相容性组合物，其包含以有效量分散于脂质基质中的大量的水合的合成细胞，以使得皮肤表面具有约20达因/厘米的最小表面自由能。2.权利要求1的组合物，其进一步包含一种蛋白质组分。3.权利要求1的组合物，其能够从有污物的皮肤表面去除污物。4.权利要求1的组合物，其中所述合成细胞选自由立方体液晶纳米颗粒、磷脂脂质体、非磷脂脂质体、多聚体、纳米颗粒、微颗粒、胶质体、及其组合组成的一组。5.权利要求2的组合物，其中所述蛋白质组分选自由角蛋白、聚角蛋白微丝蛋白、表皮生长因子、表面活性物质相关蛋白A、表面活性物质相关蛋白B、表面活性物质相关蛋白D、天然保湿因子、及其组合组成的一组。6.权利要求1的组合物，其中所述脂质选自由胆固醇、胆固醇酯、神经酰胺、甘油三酯、游离脂肪酸、磷脂、蜡酯、蜡二酯、鲨烯、及其组合组成的一组。7.权利要求1的组合物，其中所述脂质占整个组合物的大约5％到大约30％。8.权利要求2的组合物，其中所述蛋白质占整个组合物的大约5％到大约30％。9.权利要求2的组合物，其中所述蛋白质占整个组合物的大约0.1％到大约30％。10.权利要求2的组合物，其中所述蛋白质组分选自由合成的蛋白质、商品化的蛋白质、分离的蛋白质、及其组合组成的一组。11.权利要求6的组合物，其中所述胆固醇占全部脂质的大约5％到大约10％。12.权利要求6的组合物，其中所述胆固醇酯占全部脂质的大约20％到大约35％。13.权利要求6的组合物，其中所述神经酰胺占全部脂质的大约10％到大约20％。14.权利要求6的组合物，其中所述甘油三酯占全部脂质的大约10％到大约20％。15.权利要求6的组合物，其中所述脂肪酸占全部脂质的大约5％到大约10％。16.权利要求6的组合物，其中所述磷脂占全部脂质的大约5％到大约10％。17.权利要求6的组合物，其中所述蜡酯占全部脂质的大约2％到大约8％。18.权利要求6的组合物，其中所述鲨烯占全部脂质的大约0.5％到大约5％。19.权利要求6的组合物，其中所述蜡二酯占全部脂质的大约0.5％到大约6％。20.权利要求6的组合物，其中所述胆固醇硫酸酯占全部脂质的大约0.1％到大约3％。21.权利要求1的组合物，其具有天然胎脂的水合特征，所述特征包括选自蒸发的水分的传输、蒸发的水分的损失速率的调节及其组合的一种性质。22.一种皮肤接触装置，其包括一种具有分散于脂质基质中的大量的水合的合成细胞的组合物和支持该组合物的装置。23.权利要求22所述的产品，其中所述装置选自由膜、薄膜、织物、伤口敷料、粘合剂产品、造瘘术护理产品、医用衬垫、失禁护理用衬垫、吸湿性衬垫、检查用衬垫、尿布和女性卫生用品组成的一组。24.权利要求22所述的产品，其中所述组合物可形成薄膜。25.一种处理皮肤病变的方法，该方法包括给皮肤表面提供有效量的一种生理学相容性组合物以处理皮肤，该组合物包含存在于脂质基质中的大量的水合的合成细胞。26.权利要求25的方法，其中所述处理产生的作用选自皮肤生长、皮肤成熟、伤口愈合、组织修复及其组合。27.权利要求25的方法，其中所述处理产生的保护作用选自提供屏障功能、提供保湿功能及其组合。28.权利要求25的方法，其中所述皮肤是完好的。29.权利要求25的方法，其中所述皮肤是受损的。30.一种处理上皮细胞层的方法，该方法包括将一种组合物施用到上皮细胞层，该组合物含有大量存在于脂质基质中的水合的合成细胞，该组合物的施用厚度为大约10μm到大约500μm，并且在增强生长的条件下将该组合物保持在细胞层上直到获得成熟的上皮细胞层。31.权利要求30的方法，其中在将所述组合物施用于所述细胞之前先将其加到一种装置上。32.权利要求30的方法，其中所述装置选自由膜、薄膜、织物、伤口敷料、粘合剂产品、造瘘术护理产品、医用衬垫、失禁护理用衬垫、吸湿衬垫、检查用衬垫、尿布、和女性卫生用品组成的一组。33.一种仪器，其包括一种用于接触皮肤表面的装置，所述装置带有一种药物组合物，该组合物包含存在于脂质基质中的大量的水合的合成细胞。34.权利要求33所述的仪器，其中所述装置选自由膜、薄膜、织物、伤口敷料、粘合剂产品、造瘘术护理产品、医用衬垫、失禁护理用衬垫、吸湿衬垫、检查用衬垫、尿布、和女性卫生用品组成的一组。35.一种处理皮肤表面的方法，该方法包括在皮肤表面施用一种生理学相容性组合物，该组合物包含存在于脂质基质中的大量的水合的合成细胞，施用的量足以使得施用于所述皮肤表面的该组合物产生大约20达因/厘米的最小表面自由能。36.一种处理皮肤表面的方法，该方法包括在皮肤表面施用一种生理学相容性组合物，该组合物包含一种存在于脂质基质中的大量的水合的合成细胞，施用的量足以使得该组合物与苯甲醇的接触角在约18.0到约24.7之间；与二碘甲烷的接触角在约30.0到约38.3之间；与甘油的接触角在约71.9到约76.5之间；以及与水的接触角在约82.7到约84.3之间。37.一种处理皮肤表面的方法，该方法包括在皮肤表面施用一种生理学相容性组合物，该组合物包含存在于脂质基质中的大量的水合的合成细胞，施用的量足以使得施用于皮肤表面的该组合物在该表面产生大约38达因/厘米到大约41达因/厘米之间的临界表面张力。38.一种生理学相容性组合物，该组合物包含有效量的存在于脂质基质中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文B霍思，威廉L肯斯，马莎O菲舍尔，
申请(专利权)人：儿童医院医疗中心，
类型：发明
国别省市：US[美国]