【技术实现步骤摘要】
NO:40所示的CDR
‑
H3;
[0009]所述VL包含SEQ ID NO:41所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO:42所示的CDR
‑
L2、SEQ ID NO:43所示的CDR
‑
L3。
[0010]在某些实施方案中,所述第一抗原结合结构域包括如SEQ ID NO:1或其变体所示的VH和如SEQ ID NO:2或其变体所示的VL;所述变体与其所源自的序列相比具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、或100%的序列同一性的序列,或与其相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如,1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换、缺失或添加);优选地,所述置换是保守置换。
[0011]在某些实施方案中,所述第二抗原结合结构域包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中:
[0012](1)所述VH包含SEQ ID NO:44所示的CDR
‑
H1、SEQ ID NO:53所示的CDR
‑
H2和SEQ ID NO:54所示的CDR
‑
H3;所述VL包含SEQ ID NO:52所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO:48所示的CDR
‑
L2、SEQ ID NO:49所示的CDR
‑
L3;
[0013](2)所述VH包含SEQ ID NO: ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.多特异性抗体,其包含靶向癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM)的第一抗原结合结构域和靶向CD3的第二抗原结合结构域,其中,所述第一抗原结合结构域包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL);所述VH包含SEQ ID NO:38所示的CDR
‑
H1、SEQ ID NO:39所示的CDR
‑
H2和SEQ ID NO:40所示的CDR
‑
H3;所述VL包含SEQ ID NO:41所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO:42所示的CDR
‑
L2、SEQ ID NO:43所示的CDR
‑
L3。2.权利要求1所述的多特异性抗体,其中,所述第一抗原结合结构域包括如SEQ ID NO:1或其变体所示的VH和如SEQ ID NO:2或其变体所示的VL;所述变体与其所源自的序列相比具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、或100%的序列同一性的序列,或与其相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如,1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换、缺失或添加);优选地,所述置换是保守置换。3.权利要求1或2所述的多特异性抗体,其中,所述第二抗原结合结构域包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中:(1)所述VH包含SEQ ID NO:44所示的CDR
‑
H1、SEQ ID NO:53所示的CDR
‑
H2和SEQ ID NO:54所示的CDR
‑
H3;所述VL包含SEQ ID NO:52所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO:48所示的CDR
‑
L2、SEQ ID NO:49所示的CDR
‑
L3;(2)所述VH包含SEQ ID NO:44所示的CDR
‑
H1、SEQ ID NO:45所示的CDR
‑
H2和SEQ ID NO:46所示的CDR
‑
H3;所述VL包含SEQ ID NO:47所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO:48所示的CDR
‑
L2、SEQ ID NO:49所示的CDR
‑
L3;(3)所述VH包含SEQ ID NO:44所示的CDR
‑
H1、SEQ ID NO:50所示的CDR
‑
H2和SEQ ID NO:51所示的CDR
‑
H3;所述VL包含SEQ ID NO:52所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO:48所示的CDR
‑
L2、SEQ ID NO:49所示的CDR
‑
L3;或,(4)所述VH包含SEQ ID NO:44所示的CDR
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H1、SEQ ID NO:50所示的CDR
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H2和SEQ ID NO:55所示的CDR
‑
H3;所述VL包含SEQ ID NO:52所示的CDR
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L1、SEQ ID NO:48所示的CDR
‑
L2、SEQ ID NO:49所示的CDR
‑
L3。4.权利要求3所述的多特异性抗体,其中,所述第二抗原结合结构域包含:(1)如SEQ ID NO:7或其变体所示的VH和如SEQ ID NO:6或其变体所示的VL;(2)如SEQ ID NO:3或其变体所示的VH和如SEQ ID NO:4或其变体所示的VL;(3)如SEQ ID NO:5或其变体所示的VH和如SEQ ID NO:6或其变体所示的VL;或,(4)如SEQ ID NO:8或其变体所示的VH和如SEQ ID NO:6或其变体所示的VL;其中,所述变体与其所源自的序列相比具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、或100%的序列同一性的序列,或与其相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如,1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换、缺失或添加);优选地,所述置换是保守置换。5.权利要求1
‑
4任一项所述的多特异性抗体,其中,所述多特异性抗体包含:(i)第一肽链,其包含所述第一抗原结合结构域的VH、重链CH1结构域、所述第二抗原结合结构域的VL和重链CH3结构域;
(ii)第二肽链,其包含所述第一抗原结合结构域的VH、重链CH1结构域、所述第二抗原结合结构域的VH和重链CH3结构域;和(iii)第三肽链,其包含所述第一抗原结合结构域的VL和轻链恒定区(CL);优选地,所述CL是kappa轻链恒定区;优选地,所述第一抗原结合结构域为Fab,所述第二抗原结合结构域为Fv;优选地,所述第一肽链的重链CH1结构域能够与所述第三肽链的CL形成二聚体;优选地,所述第二肽链的重链CH1结构域能够与所述第三肽链的CL形成二聚体;优选地,所述第一肽链的重链CH3结构域与所述第二肽链的重链CH3结构域形成二聚体;优选地,所述多特异性抗体包含一条所述第一肽链、一条所述第二肽链以及两条所述第三肽链。6.权利要求5所述的多特异性抗体,其中,所述第一肽链和第二肽链的重链CH1结构域和重链CH3结构域为相同的同种型(isotype);优选地,所述第一肽链和第二肽链的重链CH1结构域和重链CH3结构域为IgG,例如IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。7.权利要求5或6所述的多特异性抗体,其中,所述第一肽链和第二肽链的重链CH3结构域包含修饰以促进两者的二聚化;优选地,所述修饰为氨基酸置换;优选地,所述修饰包含在所述第一肽链和第二肽链的两个重链CH3结构域之一中的“节”修饰和在两者之另一中的“穴”修饰,以形成“节
‑
入
‑
穴(knob
‑
into
‑
hole)”修饰;优选地,所述包含“节”修饰的CH3结构域包含如SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列;优选地,所述包含“穴”修饰的CH3结构域包含如SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列。8.权利要求5
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7任一项所述的多特异性抗体,其中,所述第一肽链和/或第二肽链在其重链CH3结构域的C端进一步包含白蛋白结合多肽;优选地,所述白蛋白结合多肽是能够特异性结合白蛋白的抗体或...
【专利技术属性】
技术研发人员:罗羿,陈连娣,缪小牛,黄威峰,王超,彭绍岗,董田甜,曾竣玮,
申请(专利权)人:普米斯生物技术珠海有限公司,
类型:发明
国别省市:
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