【技术实现步骤摘要】
一种用于顺铂耐药肿瘤谷氨酰胺干扰疗法的纳米药物及其制备方法和应用
[0001]本专利技术属于纳米材料
,涉及一种用于顺铂耐药肿瘤谷氨酰胺干扰疗法的纳米药物及其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]顺铂是第一种基于铂的抗癌疗法,在对抗多种癌症类型中起着关键作用,包括肺癌、睾丸癌、宫颈癌、卵巢癌、头颈部癌等。然而当今全球癌症顺铂治疗耐药病例不断增加,其中细胞内谷胱甘肽(GSH)与顺铂结合导致药物失活是肿瘤产生顺铂耐药的主要原因之一。临床上克服肿瘤顺铂耐药的策略主要是通过采取多药联合化疗的方式。但化疗小分子药物并无靶向性,联合治疗通常会不可避免地引起全身毒副作用增强。另一种策略是使用纳米载体进行顺铂的转运,纳米载体通过增强的渗透和保留(EPR)效应在肿瘤组织中积累,但EPR效应的效果有限,其治疗效果并不理想。因此,当前临床克服肿瘤顺铂耐药的策略面临着全身毒副作用大和药物利用度偏低等重大挑战,如何开发能够特异性抑制肿瘤顺铂耐药的新型治疗策略是本技术拟解决的关键问题之一。
[0003]对于肿瘤细胞来说,即使在氧气存在的情况下,葡萄糖也会被一系列的酶催化产生乳酸,而不是被完全氧化成二氧化碳,这种现象称作Warburg效应。肿瘤细胞可能消耗超过维持其生长和增殖所必需的葡萄糖,而Warburg代谢为肿瘤细胞提供了细胞外优势,促进细胞外葡萄糖的消耗,从而限制T细胞对葡萄糖的利用,致使肿瘤浸润T细胞功能失调。然而,近期有研究表明,在肿瘤微环境中,营养物质的供给没有受限,葡萄糖并不是限制性因素。在一系列癌症模型中,髓系细胞 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种用于顺铂耐药肿瘤谷氨酰胺干扰疗法的纳米药物,其特征在于,所述纳米药物包括种子内核和双亲性外壳;所述种子内核包括顺铂和谷氨酰胺抑制剂6
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重氮
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氧代
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L
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正亮氨酸,所述双亲性外壳为疏水分子2
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硝基咪唑修饰的亲水高分子透明质酸;在水相环境中所述双亲性外壳包裹所述种子内核形成纳米颗粒,所述纳米颗粒经自组装制得。2.根据权利要求1所述的纳米药物,其特征在于,所述纳米药物中顺铂的载药率为7.8~8.0%。3.根据权利要求1所述的纳米药物,其特征在于,所述纳米药物中的6
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重氮
‑5‑
氧代
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L
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正亮氨酸载药率为0.5~0.6%。4.根据权利要求1所述的纳米药物,其特征在于,所述纳米药物中包裹的顺铂和6
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重氮
‑5‑
氧代
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L
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正亮氨酸的摩尔比为(2~8):1。5.根据权利要求1所述的纳米药物,其特征在于,所述纳米药物中2
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硝基咪唑修饰透明质酸的接枝率为10.8~11.2%。6.根据权利要求1所述的纳米药物,其特征在于,所述纳米药物的平均粒径为10~20nm。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的纳米药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:2
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硝基咪唑与透明质酸发生缩合反应得到双亲性载体材料2
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硝基咪唑修饰的透明质酸,而后双亲性载体材料2
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硝基咪唑修饰的透明质酸与顺铂和6
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重氮
‑5‑
氧代...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈静,胡京汇,张佳颖,刘钰榕,王春华,
申请(专利权)人:滨州医学院,
类型:发明
国别省市:
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