【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】康赛珠单抗的药物制剂及其制备方法
[0001]本文公开了一种制备包含抗体、防腐剂和表面活性剂的药物制剂的方法。本文还公开了使用所述方法获得的药物制剂及其医学用途。
[0002]序列表的援引并入
[0003]本申请与电子形式的序列表一起提交。该序列表的内容通过引用并入本文。
技术介绍
[0004]多次使用的药物制剂对于需要频繁治疗的慢性病患者特别方便。
[0005]除了至少一种活性药物成分(API)外,药物制剂还包含多种辅料。各种成分、辅料及API都用于特定的目的。严格控制pH的目的是使组合物在其储存和使用期间保持稳定。表面活性剂的目的是稳定蛋白质API并防止其吸附到容器和生产材料上。在多次使用的药物制剂中,抗微生物防腐剂的目的是防止细菌和真菌生长。实际上,监管要求多次使用的药物制剂包含一种或多种抗微生物防腐剂,以在最初无菌的包含它的容器被刺穿(例如,被针头刺穿)时或其重复使用过程中防止微生物生长。
[0006]本领域公知,混合防腐剂、表面活性剂和抗体不是一件简单的事情,包含抗体的组合物的pH调节也不是。当混合在一起时,在防腐剂与表面活性剂之间以及防腐剂与抗体之间容易发生不希望的相互作用,从而导致化学和物理不稳定性。调节pH也可能使抗体不稳定。这样的相互作用可能会破坏制剂的质量,然后不得不将其丢弃。
[0007]例如,众所周知,生产包含蛋白质API如抗体和一种或多种抗微生物防腐剂的药物制剂是一项严峻的挑战(Gupta et Kaisheva(2003)AAPS PharmSci; ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.制备康赛珠单抗的药物制剂的方法,其包括以下步骤:
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获得或制备包含康赛珠单抗作为活性药物成分且pH为5.0
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6.5,如pH 5.5
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6.5,优选pH 6.0的原料药(DS);
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制备不含表面活性剂的辅料水溶液,其包含一种或两种任选地选自苯酚、间甲酚、苯甲醇和氯丁醇的抗微生物防腐剂,并且pH为5.0
‑
6.5,如pH 5.5
‑
6.5,优选约6.0;
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任选地,调节所述辅料溶液的pH;
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混合所述DS与所述辅料溶液;
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向所述DS和辅料溶液的混合物中加入表面活性剂;
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任选地,加水。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述辅料溶液包含任选地选自苯甲醇、氯丁醇、间甲酚和苯酚的单一抗微生物防腐剂。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的方法,其中所述表面活性剂选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80和泊洛沙姆188或其组合。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的方法,其中:
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所述防腐剂为苯甲醇,在所述DS
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辅料混合物中的浓度小于35mg/ml,并且随后加入的表面活性剂为聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80;或者
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所述防腐剂为苯甲醇,在所述DS
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辅料混合物中的浓度不高于35mg/ml,并且随后加入的表面活性剂为泊洛沙姆188;或者
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所述防腐剂为氯丁醇,在所述DS
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辅料混合物中的浓度不高于7.5mg/ml,并且随后加入的表面活性剂为聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80或泊洛沙姆188;或者
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所述防腐剂为间甲酚,在所述DS
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辅料混合物中的浓度小于3mg/ml,并且随后加入的表面活性剂为聚山梨醇酯20;或者
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所述防腐剂为间甲酚,在所述DS
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辅料混合物中的浓度小于5mg/ml,如小于3mg/ml,并且随后加入的表面活性剂为聚山梨醇酯80;或者
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所述防腐剂为间甲酚,在所述DS
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辅料混合物中的浓度小于10mg/ml,并且随后加入的表面活性剂为泊洛沙姆188;或者
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所述防腐剂为苯酚,在所述DS
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辅料混合物中的浓度小于6mg/ml,并且随后加入的表面活性剂为聚山梨醇酯20;或者
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所述防腐剂为苯酚,在所述DS
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辅料混合物中的浓度小于10mg/ml,如小于8mg/ml,如约6mg/ml,并且随后加入的表面活性剂为聚山梨醇酯80;或者
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所述防腐剂为苯酚,在所述DS
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辅料混合物中的浓度小于10mg/ml,并且随后加入的表面活性剂为泊洛沙姆188。5.根据权利要求1
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2中任一项所述的方法,其中:所述辅料溶液包含苯酚作为单一防腐剂;所述辅料溶液中苯酚的浓度小于55mg/ml,如不高于约45mg/ml;所述DS
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辅料混合物中苯酚的浓度小于8mg/ml,如4.0
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【专利技术属性】
技术研发人员:J,
申请(专利权)人:诺和诺德医疗保健公司,
类型:发明
国别省市:
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