【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于合成肽模拟物的二聚体
[0001]本申请要求于2020年5月8日提交的美国临时申请No.63/021,803的权益,在此通过引用并入。
[0002]本专利技术涉及用于合成氮杂肽(azapeptide)和其他氮杂氨基酸(aza
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amino acid)缀合物的二聚体;氮杂肽和其他氮杂氨基酸缀合物的合成,以及氮杂肽及其他氮杂氨基酸缀合物在药物发现、疾病的诊断、预防、抑制和治疗中的应用。专利技术背景
[0003]肽的体外和体内稳定性以及体外和体内半衰期受到限制,例如,受到其水解和酶降解的速度的限制。
[0004]氮杂肽是肽的类似物。氮杂肽含有取代的氨基脲,而不是母体肽的一个或多个氨基酸残基。换句话说,母体肽的一个或多个α
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碳原子被氮杂肽中的氮原子取代。
[0005]与母体肽相比,氮杂肽含有氮原子,而不是一个或多个α
‑
碳原子。由于氮杂氨基酸残基中的羰基部分相对于天然氨基酸对应物的反应性降低,氮杂肽键在肽酶的作用下更稳定,因此氮杂肽以较慢的速度被肽酶水解和降解,并且表现出例如比母体肽更高的代谢稳定性。
[0006]然而,氮杂肽键的形成速度比典型肽键的慢得多。因此,与传统氨基酸相比,用氮杂氨基酸合成氮杂肽的过程中,形成不需要的副产物的可能性更大。利用氮杂氨基酸合成氮杂肽的另一个障碍是联氨体系中两个可用氮原子的正交官能化。
[0007]由于这些和其他原因,在本专利技术之前,用氮杂氨基酸和传统偶联剂合成氮杂肽具有挑战性。
[0008
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物:及其盐,其中A为N
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邻苯二甲酰亚胺基或NR3R4,其中(i)R3为H,R4为叔丁氧羰基、9
‑
芴甲氧羰基或2
‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)丙烷
‑2‑
基氧基羰基,或(ii)R3和R1连接在一起形成脯氨酸的侧链自由基,R4为叔丁氧羰基、9
‑
芴甲氧羰基或2
‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)丙烷
‑2‑
基氧羰基;A1为H或不存在;A2为H或不存在;X选自由咪唑基、苯并三唑基、S
‑
D和O
‑
L组成的组;D为H、Cl、烷基、芳基或杂芳基;L为烷基、咪唑基或苯并三唑基;R1和R2各自独立选自由氨基酸侧链自由基组成的组;Z1和Z2各自独立为C或N,且Z1和Z2中至少一个为N。2.一种式(I)的化合物:及其盐,其中A为N
‑
邻苯二甲酰亚胺基或NR3R4,其中(i)R3为H,R4为叔丁氧羰基、9
‑
芴甲氧羰基或2
‑
(3,5
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二甲氧基苯基)丙烷
‑2‑
基氧基羰基,或(ii)R3和R1连接在一起形成脯氨酸的侧链自由基,R4为叔丁氧羰基、9
‑
芴甲氧羰基或2
‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)丙烷
‑2‑
基氧羰基;A1为H或不存在;A2为H或不存在;X选自由咪唑基、苯并三唑基、S
‑
D和O
‑
L组成的组;D为H、Cl、烷基、芳基或杂芳基;L为烷基、咪唑基或苯并三唑基;R1和R2各自独立选自由氨基酸侧链自由基组成的组;且Z1和Z2各自独立选自C或N。3.一种式(IA)的化合物:
及其盐,其中A为N
‑
邻苯二甲酰亚胺基或NR3R4,其中(i)R3为H,R4为叔丁氧羰基、9
‑
芴甲氧羰基或2
‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)丙烷
‑2‑
基氧基羰基,或(ii)R3和R1连接在一起形成脯氨酸的侧链自由基,R4为叔丁氧羰基、9
‑
芴甲氧羰基或2
‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)丙烷
‑2‑
基氧羰基;A1为H或不存在;X选自由咪唑基、苯并三唑基、S
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