【技术实现步骤摘要】
一种环保型决奈达隆关键中间体的工业制备方法
[0001]本专利技术属于有机合成领域,具体涉及到一种决奈达隆关键中间体2
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丁基
‑3‑
(4
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羟基苯甲酰基)
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硝基苯并呋喃的工业制备方法。
技术介绍
[0002]2‑
丁基
‑3‑
(4
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羟基苯甲酰基)
‑5‑
硝基苯并呋喃是一种新的治疗房颤的药物决奈达隆的关键中间体,决奈达隆是经临床试验证明能够显著降低心房纤维性颤动/心房扑动患者发病率和死亡率的抗心律失常药物,是美国FDA优先审评品种,并于2009年7月获FDA批准上市,2009年12月获欧盟批准。因此开发决奈达隆将会带来较好的经济效益和社会效益。鉴于决奈达隆的高效的要学价值及光明的市场前景,寻求一种能以良好收率、可控性强、低成本的合成决奈达隆关键中间体2
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丁基
‑3‑
(4
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羟基苯甲酰基)
‑5‑
硝基苯并呋喃的有效办法是势在必行的。
[0003]目前2
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丁基
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羟基苯甲酰基)
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硝基苯并呋喃其制备方法主要有:1、专利WO2007/140989A2报道公开了以水杨醛为原料反应制得目标产物的路线,该路线涉及到硝化反应,生产可控性较差,生产成本较高;2、文献J. Chem. Sci. Vol. 124, No. 5, ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种环保型决奈达隆关键中间体2
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丁基
‑3‑
(4
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羟基苯甲酰基)
‑5‑
硝基苯并呋喃的工业制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:步骤1),以对硝基苯酚为原料,与30%盐酸和多聚甲醛控制至在一定温度下,进行氯甲基化反应10
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18h,所得反应液加入第一有机溶剂萃取,分液,得到2
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氯甲基
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硝基苯酚的第一有机溶剂溶液;步骤2),将步骤1)所得的2
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氯甲基
‑4‑
硝基苯酚的第一有机溶剂溶液控制至在一定温度下,滴加入使用第一有机溶剂溶解的三苯基膦,进行Wittig反应,所得反应液依次经降温、过滤,得到(2
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羟基
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硝基苄基)氯化三苯基磷;步骤3),将步骤2)所得的(2
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羟基
‑5‑
硝基苄基)氯化三苯基磷和第一有机溶剂在无机碱作用下,在一定温度下,与正戊酰氯发生缩合反应,所得反应液依次经过滤、浓缩,再加入烷烃类溶剂进行打浆、过滤,得到2
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丁基
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硝基苯并呋喃;步骤4),将步骤3)所得的2
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丁基
‑5‑
硝基苯并呋喃和第一有机溶剂在路易斯酸的作用下,与对甲氧基苯甲酰氯发生傅克酰基化反应,所得反应液依次经淬灭、分液、酸洗、浓缩,再加入醇类溶剂进行重结晶,得到2
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丁基
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(4
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甲氧基苯甲酰基)
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硝基苯并呋喃;步骤5),将步骤4)所得的2
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丁基
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甲氧基苯甲酰基)
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【专利技术属性】
技术研发人员:周步高,魏洋飞,
申请(专利权)人:南京方生和医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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