口服补体因子D抑制剂制造技术

公开了式(I)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】口服补体因子D抑制剂
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2019年10月9日提交的美国临时专利申请第62/913,021号的优先权权益。
[0003]专利技术背景
[0004]补体系统是生物体的免疫系统的分支，其增强抗体和吞噬细胞破坏外来粒子(例如病原体)并将其从生物体去除的能力。补体系统包含一组血浆蛋白，其在一起起作用以攻击病原体的细胞外形式并诱导一系列炎性反应以帮助对抗感染。补体激活可经由若干途径进行。例如，补体激活可响应于某些病原体自发地进行或通过结合至病原体的抗体进行。当补体蛋白被激活时，触发级联，由此一个补体蛋白诱导序列中下一个蛋白的激活。每个连续的酶促反应极大地扩大了途径开始时少量补体蛋白的激活，导致快速产生不成比例的大型补体反应。(Marrides,S.Pharmacological Reviews 1998,第50卷,第59
‑
88页)。在健康生物体中，存在防止不受控制的补体激活的调节机制。
[0005]在被激活时，补体蛋白可结合至病原体，将其调理素化以被携有补体受体的吞噬细胞吞噬。然后，一些补体蛋白的小片段充当化学引诱剂以将更多吞噬细胞募集至补体激活位点，并且还激活这些吞噬细胞。接着，补体蛋白在入侵生物体中产生洞或孔，导致其被破坏。尽管补体在保护身体免受外来生物体侵害中发挥重要作用，但其还可破坏健康细胞和组织。补体的不当活化牵涉到一长串影响免疫、肾、心血管和神经系统的疾病病理学(Morgan,B.Eur J Clin Invest 1994,第24卷,第219
‑<br/>228页)。因此，存在开发另外的补体抑制剂的需求，所述补体抑制剂在治疗许多病症中具有治疗潜力。

技术实现思路

[0006]在某些方面，本专利技术提供了具有式(I)结构的化合物，和其药学上可接受的盐：
[0007][0008]其中：
[0009]选自由以下组成的组：
[0010][0011][0012]选自由以下组成的组：
[0013][0014][0015]其中星号(*)指示与的连接点；
[0016]选自由以下组成的组：
[0017]并且
[0018]选自由以下组成的组：
[0019][0020][0021]在其他实施方案中，本专利技术提供了式(II)化合物，和其药学上可接受的盐：
[0022][0023]其中：
[0024]选自由以下组成的组：
[0025][0026][0027]选自由以下组成的组：
[0028][0029]其中星号(*)指示与的连接点；
[0030]选自由以下组成的组：
[0031]并且
[0032]选自由以下组成的组：
[0033][0034][0035]在其他实施方案中，本专利技术提供了式(III)化合物，和其药学上可接受的盐：
[0036][0037]其中：
[0038]选自由以下组成的组：
[0039][0040][0041][0042]选自由以下组成的组：
[0043][0044][0045]其中星号(*)指示与的连接点；
[0046]选自由以下组成的组：
[0047]并且
[0048]选自由以下组成的组：
[0049][0050][0051]在其他实施方案中，本专利技术提供了式(IV)化合物，和其药学上可接受的盐：
[0052][0053]其中：
[0054]选自由以下组成的组：
[0055][0056][0057]选自由以下组成的组：
[0058][0059][0060]其中星号(*)指示与的连接点；
[0061]选自由以下组成的组：
[0062]并且
[0063]选自由以下组成的组：
[0064][0065][0066]在其他方面，本专利技术提供了选自下表的化合物或其药学上可接受的盐：
[0067][0068][0069][0070][0071][0072][0073][0074][0075][0076][0077][0078][0079][0080][0081][0082][0083]在某些方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含本专利技术化合物或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的载体。
[0084]在某些方面，本专利技术提供了治疗以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的本专利技术化合物或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患是免疫病症。在某些实施方案中，以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患是中枢神经系统疾病。在某些实施方案中，以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患是神经退行性疾病或神经疾病。在某些实施方案中，以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患是肾病。在某些实施方案中，以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患是心血管疾病。在某些实施方案中，以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患选自由以下组成的组：阵发性夜间血红蛋白尿、非典型性溶血性尿毒综合征、器官移植排斥反应、重症肌无力、视神经脊髓炎、膜增生性肾小球肾炎、致密沉积物病、冷凝集素病和灾难性抗磷脂综合征。在某些其他方面，以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患选自由以下组成的组：抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)、温型自身免疫性溶血性贫血、IgA肾病、C3肾小球肾炎和局部区段性肾小球硬化。在其他方面，以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患是血液病症。在其他方面，以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患是眼部病症或眼病症。在其他方面，以异常补体系统活性为特征的疾病或疾患是黄斑变性、年龄相关性黄斑变性(AMD)、黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿、脉络膜新生血管(CNV)、葡萄膜炎、白塞氏葡萄膜炎(Behcet's uveitis)、增生性糖尿病性视网膜病变、非增生性糖尿病性视网膜病变、青光眼、高血压性视网膜病变、角膜新生血管疾病、角膜移植后排斥反应、角膜营养不良性疾病、自身免疫性干眼病、史蒂芬
‑
强森综合征(Stevens
‑
Johnson syndrome)、干燥综合征(Sjogren's syndrome)、环境性干眼病、福奇氏内皮营养不良(Fuchs'endothelial dystrophy)、视网膜静脉栓塞或术后炎症。
具体实施方式
[0085]补体系统的抑制剂可用于治疗方法和组合物中，所述治疗方法和组合物适用于治
疗免疫、肾、心血管和神经系统的病症。本文提供了式(I)
‑
(IV)的化合物和其药学上可接受的盐，其适用于治疗或预防以补体系统的异常活性为特征的疾病或疾患。
[0086]定义
[0087]冠词“一个”和“一种”在本文中用于指一个/种或多于一个/种(即，至少一个/种)所述冠词的语法对象。举例来说，“一个/种要素”意指一个/种要素或多于一个/种要素。
[0088]本专利技术的组合物中所含的某些化合物可以特本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物，或其药学上可接受的盐：其中：选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
其中星号(*)指示与的连接点；选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：并且选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
2.如权利要求1所述的化合物，其中是3.如权利要求1或2所述的化合物，其中是4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物，其中选自由以下组成的组：5.如权利要求4所述的化合物，其中是6.一种式(II)化合物，或其药学上可接受的盐：其中：选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
其中星号(*)指示与的连接点；选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：并且选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
7.如权利要求6所述的化合物，其中是8.如权利要求6或7所述的化合物，其中是9.如权利要求6
‑
8中任一项所述的化合物，其中选自由以下组成的组：
10.如权利要求9所述的化合物，其中是11.一种式(III)化合物，或其药学上可接受的盐：其中：选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
其中星号(*)指示与的连接点；选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：并且选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
12.如权利要求11所述的化合物，其中是13.如权利要求11或12所述的化合物，其中是14.如权利要求11
‑
13中任一项所述的化合物，其中是15.一种式(IV)化合物，或其药学上可接受的盐：
其中：选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
其中星号(*)指示与的连接点；选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：并且
选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：
16.如权利要求15所述的化合物，其中是17.如权利要求15或16所述的化合物，其中是18.如权利要求15
‑
17中任一项所述的化合物，其中选自由以下组成的组：19.如权利要求18所述的化合物，其中是20.一种化合物或其药学上...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：拜奥克里斯特制药公司，
类型：发明
国别省市：