【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用作药物的具有至少一个羧基、磺基或酰胺基的2,5
‑
或2,6
‑
二取代的氢醌衍生物
[0001]本专利技术总体上涉及新的氢醌衍生物、其制备以及通过将这样的化合物给予需要其的温血动物来治疗病症的方法。本专利技术还涉及可用于预防和/或治疗自身免疫、免疫、风湿病、血管病症、眼科病症、纤维化病症、代谢和胃肠病症、神经炎性和神经退行性疾病、肿瘤和癌症相关病症、激素相关疾病和由病毒和细菌感染性疾病引起的免疫病症及其并发症的化合物。
技术介绍
[0002]一些基于氢醌的衍生物,例如2,5
‑
二羟基苯磺酸衍生物,特别是羟苯磺酸钙、酚磺乙胺钙和2,5
‑
二羟对苯二磺酸钙(calcium persilate),是本领域已知的单独或与其他药剂联合治疗男性性功能障碍和其他内皮源性血管病症的活性剂。例如,美国专利号6,147,112记载了使用2,5
‑
二羟基苯磺酸衍生物,优选羟苯磺酸钙、酚磺乙胺钙和二羟对苯二磺酸钙的方法。化学名称为2,5
‑
二羟基苯磺酸钙盐的羟苯磺酸钙或氢醌磺酸钙正在以Dexium(Delalande)和Doxium(Carrion)的名称出售,其制备方法记载于美国专利号3,509,207中。
[0003]有许多含有苯酚或儿茶酚基团的药物,其口服给药后在吸收过程中会在羟基处发生过早代谢。以前保护羟基的努力通常是不成功的,因为所用的保护基团太不稳定(O
═
COR或O
═
CR) ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)的取代的氢醌:其中:R
a
、R
b
=H、C1‑4酰基、芳基C1‑4烷基、C6‑
C
10
芳基CO、HOOC(CH2)
n
CO、C1‑
C7烷基NHCO、膦酰基、膦酰基氧基甲基、C1‑
C6酰氧基甲基、C1‑
C6酰氧基
‑1‑
乙基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基甲基或C1‑
C6烷氧基羰基氧基
‑1‑
乙基;R1=COOR4、(CH2)
n
COOR4、SO3H、(CH2)
n
SO3H或CONH
‑
R
10
;R2和R3是H或R5,条件是当R2和R3之一是R5时,另一个是H,当R2和R3之一是H时,另一个是R5;R4=H、C1‑4烷基、芳基C1‑4烷基、官能化的C1‑
C6烷基包括吗啉代
‑
C1‑
C6烷基、吡咯烷基
‑
C1‑
C6烷基、N
‑
甲基哌嗪基
‑
C1‑
C6烷基、C6‑
C
10
芳基包括o
‑
甲氧基苯基(愈创木酚酯)、C1‑
C6酰氧基甲基、C1‑
C6酰氧基
‑1‑
乙基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基甲基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基
‑1‑
乙基或(氧代间二氧杂环戊烯基)甲基;R5=R6、R7或R8;R6=CONH
‑
R9、CONHCOR9、CONH(CH2)
n
‑
R9、CONHCH(COOR4)(CH2)
k
R9,其中k=0
‑
4;R7=被至少一个或多个选自以下的基团取代的苯并杂芳基:COOR4、(CH2)
n
COOR4、SO3H、(CH2)
n
SO3H、OR4、唑[5元含N杂环]或氟;R8=(CH2)
m
X(CH2)
p
R9;X=O、S、SO2、NH、NAc或N(CH2)
q
R9;R9=被至少一个或多个选自以下的基团取代的芳基、杂芳基:COOR4、(CH2)
n
COOR4、(CH2)
n
SO3H、OR4、SO3H、唑[5元含N杂环]、氟、C=O或NHCO
‑
R
10
;R
10
=被至少一个或多个选自以下的基团取代的芳基、杂芳基:COOR4、(CH2)
n
COOR4、(CH2)
n
SO3H、OR4、SO3H、唑[5元含N杂环]或氟;其中R9和R
10
的芳基是含有6至14个碳原子的芳族基团,选自苯基、萘基、联苯基;R9和R
10
的杂芳基是含有1至14个碳原子和一个或多个氮的芳族基团;和n、m、p和q独立地为1
‑
4。2.式(I)的化合物:
其中:R
a
、R
b
=H、C1‑4酰基、芳基C1‑4烷基、C6‑
C
10
芳基CO、HOOC(CH2)
n
CO、C1‑
C7烷基NHCO、膦酰基、膦酰基氧基甲基,C1‑
C6酰氧基甲基、C1‑
C6酰氧基
‑1‑
乙基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基甲基或C1‑
C6烷氧基羰基氧基
‑1‑
乙基;R1=COOR4、(CH2)
n
COOR4、SO3H、(CH2)
n
SO3H或CONH
‑
R
10
;R2和R3是H或R5,条件是当R2和R3之一是R5时,另一个是H,当R2和R3之一是H时,另一个是R5;R4=H、C1‑4烷基、芳基C1‑4烷基、官能化的C1‑
C6烷基包括吗啉代
‑
C1‑
C6烷基、吡咯烷基
‑
C1‑
C6烷基、N
‑
甲基哌嗪基
‑
C1‑
C6烷基、C6‑
C
10
芳基包括o
‑
甲氧基苯基(愈创木酚酯)、C1‑
C6酰氧基甲基、C1‑
C6酰氧基
‑1‑
乙基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基甲基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基
‑1‑
乙基或(氧代间二氧杂环戊烯基)甲基;R5=R6或R7;R6=CONH
‑
R9、CONHCOR9、CONH(CH2)
n
‑
R9或CONHCH(COOR4)(CH2)
k
R9,其中k=0
‑
4;R7=被至少一个或多个选自以下的基团取代的苯并杂芳基:COOR4、(CH2)
n
COOR4、SO3H、(CH2)
n
SO3H、OR4、唑[5元含N杂环]或氟;R9=被至少一个或多个选自以下的基团取代的芳基、杂芳基:COOR4、(CH2)
n
COOR4、(CH2)
n
SO3H、OR4、SO3H、唑[5元含N杂环]、氟、C=O或NHCO
‑
R
10
;R
10
=被至少一个或多个选自以下的基团取代的芳基、杂芳基:COOR4、(CH2)
n
COOR4、(CH2)
n
SO3H、OR4、SO3H、唑[5元含N杂环]或氟;其中R9和R
10
的芳基是含有6至14个碳原子的芳族基团,选自苯基、萘基、联苯基;R9和R
10
的杂芳基是含有1至14个碳原子和一个或多个氮的芳族基团;和n独立地为1
‑
4。3.根据权利要求2所述的化合物,其中:(A)R
a
、R
b
=H、C1‑4酰基、芳基C1‑4烷基、C6‑
C
10
芳基CO、HOOC(CH2)
n
CO、C1‑
C7烷基NHCO、膦酰基、膦酰基氧基甲基、C1‑
C6酰氧基甲基、C1‑
C6酰氧基
‑1‑
乙基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基甲基或C1‑
C6烷氧基羰基氧基
‑1‑
乙基;R1=COOR4;R4=H、C1‑4烷基、芳基C1‑4烷基、官能化的C1‑
C6烷基包括吗啉代
‑
C1‑
C6烷基、吡咯烷基
‑
C1‑
C6烷基、N
‑
甲基哌嗪基
‑
C1‑
C6烷基、C6‑
C
10
芳基包括o
‑
甲氧基苯基(愈创木酚酯)、C1‑
C6酰氧基甲基、C1‑
C6酰氧基
‑1‑
乙基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基甲基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基
‑1‑
乙基或(氧代间二氧杂环戊烯基)甲基;R2=H;R3=R5;和R5=R6=CONH
‑
R9;
或者(B)R
a
、R
b
=H、C1‑4酰基、芳基C1‑4烷基、C6‑
C
10
芳基CO、HOOC(CH2)
n
CO、C1‑
C7烷基NHCO、膦酰基、膦酰基氧基甲基、C1‑
C6酰氧基甲基、C1‑
C6酰氧基
‑1‑
乙基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基甲基或C1‑
C6烷氧基羰基氧基
‑1‑
乙基;R1=COOR4;R4=H、C1‑4烷基、芳基C1‑4烷基、官能化的C1‑
C6烷基包括吗啉代
‑
C1‑
C6烷基、吡咯烷基
‑
C1‑
C6烷基、N
‑
甲基哌嗪基
‑
C1‑
C6烷基、C6‑
C
10
芳基包括o
‑
甲氧基苯基(愈创木酚酯)、C1‑
C6酰氧基甲基、C1‑
C6酰氧基
‑1‑
乙基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基甲基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基
‑1‑
乙基或(氧代间二氧杂环戊烯基)甲基;R3=H;R2=R5;和R5=R6=CONH
‑
R9;或者其中所述化合物选自:4
‑
(2
‑
羧基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;4
‑
(2
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑4‑
(2
‑
磺基苯基氨基羰基)苯甲酸;4
‑
(3
‑
羧基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;4
‑
(3
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑4‑
(3
‑
磺基苯基氨基羰基)苯甲酸;4
‑
(4
‑
羧基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;4
‑
(4
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑4‑
(4
‑
磺基苯基氨基羰基)苯甲酸;4
‑
(3
‑
羧基
‑4‑
羟基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;4
‑
(4
‑
羧基
‑3‑
羟基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;4
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;4
‑
(2
‑
羧基
‑4‑
羟基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;3,5
‑
双(2,5
‑
二羟基
‑4‑
羧基苯甲酰基氨基)苯甲酸;3
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;2
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)对苯二甲酸;2
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;4
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;5
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;2
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;2
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)异烟酸;6
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;6
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;2
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑5‑
氟烟酸;6
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶
‑
2,5
‑
二甲酸;2
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶
‑
3,5
‑
二甲酸;
3
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)异烟酸;5
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;5
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;3
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;5
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑2‑
氟异烟酸;4
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;4
‑
(4
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;4
‑
(4
‑
(羧基甲基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;4
‑
(3
‑
(羧基甲基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑4‑
(3
‑
(1
‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯基氨基羰基)苯甲酸;4
‑
(2
‑
(羧基甲基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;4
‑
(2
‑
(乙氧基羰基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二乙酰氧基苯甲酸乙酯;4
‑
(2
‑
(乙氧基羰基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸乙酯;4
‑
(2
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二乙酰氧基苯甲酸乙酯;4
‑
(2
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸乙酯;2,5
‑
二羟基
‑4‑
(4
‑
羟基
‑3‑
(甲氧基羰基)苯基氨基羰基)苯甲酸乙酯;3,5
‑
双(2,5
‑
二乙酰氧基
‑4‑
乙氧基羰基苯甲酰基氨基)苯甲酸乙酯;3,5
‑
双(2,5
‑
二羟基
‑4‑
乙氧基羰基苯甲酰基氨基)苯甲酸乙酯;3
‑
(4
‑
(乙氧基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)异烟酸乙酯;4
‑
(4
‑
乙氧基羰基
‑
2,5
‑
二羟基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸乙酯;3
‑
(2
‑
羧基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;3
‑
(2
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑3‑
(2
‑
磺基苯基氨基羰基)苯甲酸;3
‑
(3
‑
羧基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;3
‑
(3
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑3‑
(3
‑
磺基苯基氨基羰基)苯甲酸;3
‑
(4
‑
羧基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;3
‑
(4
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑3‑
(4
‑
磺基苯基氨基羰基)苯甲酸;3
‑
(3
‑
羧基
‑4‑
羟基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;3
‑
(4
‑
羧基
‑3‑
羟基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;3
‑
(2
‑
羧基
‑4‑
羟基苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;3,5
‑
双(2,5
‑
二羟基
‑3‑
羧基苯甲酰基氨基)苯甲酸;3
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;2
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)对苯二甲酸;2
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;4
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;5
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;2
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;
2
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)异烟酸;6
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;6
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;2
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑5‑
氟烟酸;6
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶
‑
2,5
‑
二甲酸;2
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶
‑
3,5
‑
二甲酸;3
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)异烟酸;5
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;5
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;3
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸5
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑2‑
氟异烟酸;4
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;4
‑
(3
‑
羧基
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;3
‑
(4
‑
(羧基甲基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;3
‑
(3
‑
(羧基甲基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑3‑
(3
‑
(1
‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯基氨基羰基)苯甲酸;3
‑
(2
‑
(羧基甲基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸;3
‑
(2
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸乙酯;和3
‑
(2
‑
(乙氧基羰基甲基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酸乙酯。4.根据权利要求2所述的化合物,其中:(A)R
a
、R
b
=H;R1=SO3H;R2=H;R3=R5;和R5=R6=CONH
‑
R9;或者(B)R
a
、R
b
=H;R1=SO3H;R3=H;R2=R5;和R5=R6=CONH
‑
R9;或者其中所述化合物选自:2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑4‑
(2
‑
磺基苯基氨基羰基)苯磺酸;3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑4‑
(3
‑
磺基苯基氨基羰基)苯磺酸;4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑4‑
(4
‑
磺基苯基氨基羰基)苯磺酸;
5
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)
‑2‑
羟基苯甲酸;4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)
‑2‑
羟基苯甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)
‑5‑
羟基苯甲酸;3,5
‑
双(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)苯甲酸;3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)对苯二甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;5
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)烟酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)异烟酸;6
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)烟酸;6
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)
‑5‑
氟烟酸;6
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶
‑
2,5
‑
二甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶
‑
3,5
‑
二甲酸;3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)异烟酸;5
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)烟酸;5
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;5
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)
‑2‑
氟异烟酸;4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)烟酸;4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;(4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)苯基)乙酸;(3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)苯基)乙酸;(2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)苯基)乙酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑3‑
(2
‑
磺基苯基氨基羰基)苯磺酸;3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑3‑
(3
‑
磺基苯基氨基羰基)苯磺酸;4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)苯甲酸;2,5
‑
二羟基
‑3‑
(4
‑
磺基苯基氨基羰基)苯磺酸;5
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)
‑2‑
羟基苯甲酸;4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)
‑2‑
羟基苯甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)
‑5‑
羟基苯甲酸;3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)
‑5‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
磺基苯甲酰胺基)苯甲酸3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)对苯二甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;
4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;5
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)烟酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)异烟酸;6
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)烟酸;6
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)
‑5‑
氟烟酸;6
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶
‑
2,5
‑
二甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶
‑
3,5
‑
二甲酸;3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)异烟酸;5
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)烟酸;5
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;5
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)
‑2‑
氟异烟酸;4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)烟酸;4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;(4
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)苯基)乙酸;(3
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)苯基)乙酸;和(2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
磺基苯甲酰胺基)苯基)乙酸。5.根据权利要求2所述的化合物,其中:(A)R
a
、R
b
=H;R1=(CH2)
n
COOR4;R4=H、C1‑4烷基、芳基C1‑4烷基、官能化的C1‑
C6烷基包括吗啉代
‑
C1‑
C6烷基、吡咯烷基
‑
C1‑
C6烷基、N
‑
甲基哌嗪基
‑
C1‑
C6烷基、C6‑
C
10
芳基包括o
‑
甲氧基苯基(愈创木酚酯)、C1‑
C6酰氧基甲基、C1‑
C6酰氧基
‑1‑
乙基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基甲基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基
‑1‑
乙基或(氧代间二氧杂环戊烯基)甲基;R2=H或R5,R3=R5;和R5=R6=CONH
‑
R9;或者(B)R
a
、R
b
=H;R1=(CH2)
n
COOR4;R4=H、C1‑4烷基、芳基C1‑4烷基、官能化的C1‑
C6烷基包括吗啉代
‑
C1‑
C6烷基、吡咯烷基
‑
C1‑
C6烷基、N
‑
甲基哌嗪基
‑
C1‑
C6烷基、C6‑
C
10
芳基包括o
‑
甲氧基苯基(愈创木酚酯)、C1‑
C6酰氧基甲基、C1‑
C6酰氧基
‑1‑
乙基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基甲基、C1‑
C6烷氧基羰基氧基
‑1‑
乙基或(氧代间二氧杂环戊烯基)甲基;R3=H;R2=R5;和R5=R6=CONH
‑
R9;或者其中所述化合物选自:2
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯甲酸;
(2
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯基)乙酸;(2,5
‑
二羟基
‑4‑
(2
‑
磺基苯基氨基羰基)苯基)乙酸;3
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯甲酸;(2,5
‑
二羟基
‑4‑
(3
‑
磺基苯基氨基羰基)苯基)乙酸;4
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯甲酸;2
‑
(2,5
‑
二羟基
‑4‑
(4
‑
磺基苯基氨基羰基)苯基)乙酸;5
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑2‑
羟基苯甲酸;4
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑2‑
羟基苯甲酸;2
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑5‑
羟基苯甲酸;3,5
‑
双(2,5
‑
二羟基
‑4‑
羧基甲基苯甲酰基氨基)苯甲酸3
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;2
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)对苯二甲酸;2
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;4
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;5
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;2
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;2
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)异烟酸;6
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;6
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;2
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑5‑
氟烟酸;6
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶
‑
2,5
‑
二甲酸;2
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶
‑
3,5
‑
二甲酸;3
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)异烟酸;5
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;5
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;3
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;5
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑2‑
氟异烟酸;4
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;4
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;(4
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯基)乙酸;(3
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯基)乙酸;(2
‑
(4
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯基)乙酸;2
‑
(4
‑
(乙氧基羰基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯甲酸甲酯;(4
‑
(2
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基氨基羰基)
‑
2,5
‑
二羟基苯基)乙酸乙酯;5
‑
(4
‑
(乙氧基羰基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)间苯二甲酸二乙酯;3,5
‑
双(4
‑
(乙氧基羰基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯甲酸甲酯;2
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯甲酸;(2,5
‑
二羟基
‑3‑
(2
‑
磺基苯基氨基羰基)苯基)乙酸;3
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯甲酸;
(2,5
‑
二羟基
‑3‑
(3
‑
磺基苯基氨基羰基)苯基)乙酸;4
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯甲酸;(2,5
‑
二羟基
‑3‑
(4
‑
磺基苯基氨基羰基)苯基)乙酸;5
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑2‑
羟基苯甲酸;4
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑2‑
羟基苯甲酸;2
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑5‑
羟基苯甲酸;3,5
‑
双(2,5
‑
二羟基
‑3‑
羧基甲基苯甲酰基氨基)苯甲酸3
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;2
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)对苯二甲酸;2
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;4
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)邻苯二甲酸;5
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)间苯二甲酸;2
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;2
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)异烟酸;6
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;6
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;2
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑5‑
氟烟酸;6
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶
‑
2,5
‑
二甲酸;2
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶
‑
3,5
‑
二甲酸;3
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)异烟酸;5
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;5
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;3
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;5
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)
‑2‑
氟异烟酸;4
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)烟酸;4
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)吡啶甲酸;(4
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯基)乙酸;(3
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
二羟基苯甲酰胺基)苯基)乙酸;和(2
‑
(3
‑
(羧基甲基)
‑
2,5
‑
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