本发明专利技术包括来自乳杆菌属细菌的提取物，其可在受试者中产生免疫调节效应。本发明专利技术的实施方式可使用，例如，作为用于治疗疾病的营养剂或药物或作为医学治疗中的佐剂，例如与抗-炎或促炎细胞因子的产生的不平衡相关的那些。本发明专利技术的提取物可有用的病情包括：感染，过敏，自身免疫病症，及发炎，或作为在受试者中提供健康益处的佐剂。本发明专利技术也特别包括制备及使用所述提取物的方法。本发明专利技术也涉及特定乳杆菌属细菌株。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的实施方式包括来自乳杆菌属细菌的提取物，其可在受试者中产生免疫 调节效应。本专利技术的实施方式可使用，例如，作为用于治疗疾病的营养剂或药物，例如与 抗-炎症或促炎细胞因子的产生的不平衡相关的那些，例如感染，过敏，自身免疫病症，及 发炎，或作为在受试者中提供健康益处的佐剂。本专利技术也特别包括制备及使用所述提取物 的方法。本专利技术也涉及特定乳杆菌属细菌株。
技术介绍
及专利技术概述免疫调节是指改变正常或异常免疫应答的广范围的免疫干扰的综合术语。微 生物产生及分泌可调节真核免疫应答的广范围的分子(Lavelle et al. , Curr Top Med Chem. 2004,4(5) ,499-508)。这些包括颠覆保护机理的因子，为辅助病原体定居及存留。已 鉴定病毒，细菌及寄生虫-来源的可抑制炎症应答的分子。除了可抑制免疫应答的微生物 因子之外，有力的免疫活化子也可为微生物源本身。这些包括细菌肠毒素，寄生虫-来源的 排泄-分泌产物，及病毒核酸。被称为Toll-样受体(TLR)及由宿主生物表达的至少11种受体的家族被认为 在针对微生物的免疫学检测及先天性应答中起关键作用。图1提供TLR配体的列表(Gay and Gangloff，Ann. Rev. Biochem.，2007，76 :141-65)。TLR 识别由病毒，细菌及真菌产生 的也被称为病原体-相关的分子模式(PAMP)的广范围的分子(Tse and Homer,Ann Rheum Dis. 2007Nov ；66 Suppl 3 :iii77_80)。TLR-关联的免疫调节已应用于开发于广泛的病理 (包括感染性，恶性，自身免疫及过敏性疾病)的新治疗法。TLR激动剂及拮抗剂已作为用于预防及治疗疾病的潜在治疗剂而研究。在相对小 的临床试验中，已将TLR激动剂用作用于旨在防止感染，消灭过敏性超敏反应及清除恶性 细胞的疫苗的佐剂。TLR激动剂也已作为用于治疗患感染性，过敏性及恶性疾病的患者的单 一治疗及附加治疗而研究。TLR拮抗剂的用途也已在临床前研究及临床试验中作为用于自 身免疫疾病及脓毒症的潜在治疗剂研究。益生菌是当以足够的量施用时可给受试者提供健康益处的活微生物(Mottet et al., Digestive and Liver Disease,2005, 37 :3_6 ；Ezendam et al. ,Nutr Rev,Jan. 2006, 64(1) :1-14 ；Gill and Prasad,Adv Exp Med Biol，2008，606 :423-54)。涉及通过益生微生 物的免疫应答刺激的生物机理及那些微生物的某些细胞成分已是研究的主题。例如，革兰 氏阳性细菌具有包括大分子(例如脂磷壁酸(LTA))的特征性细胞壁。LTA可相关于免疫刺 激活性(例如，Bhakdi et al.，Infect. Immun.，1991,59 :4614-4620 ；Setoyama et al.，J Gen Microbiol,1985,131 (9) :2501-2503 ；Cleveland et al. ,Infect Immun,1996,64(6) 1906-1912)。也见(Deininger et al. ,Clin Vaccine Immunol, 2007,14(2) :1629-1633) 此外，益生细菌可含各种有免疫调节特征的TLR配体。来自各双歧杆菌株的细胞壁碎片发 现在小鼠脾细胞中刺激干扰素-Y (IFN-Y)体外产生(T. Ambrouche, “ Contribution a I ‘ etude dupouvoir immunomodulateur des bifidobacteries Analyse in vitro et etude ex vivo des mecanismes moleculaires impliques, Ph. D. Thesis,UniversiteLaval, Qu6bec，20(^)。由特定乳酸细菌的粒子细胞壁碎片制成的胶囊 (Del-Immune V , Pure Research Products, LLC, Colorado)也旨在刺激免疫系统。但是，以活或杀死的形式的摄入益生细菌，或摄入所述细菌的粒子细胞壁碎片不 可是在受试者中提供免疫调节效应的最有效的方式，但是。例如，活细胞提取物可包括 尺寸阻碍其被受试者有效吸收的大蛋白及脂肽，由此限制体内来自益生细菌的有利的分 子的局部浓度。体内病情也可毁坏活跃的细菌成分或别样地修饰那些成分的化学结构， 致使它们失活。与口服施用活益生微生物(乳杆菌)相关的风险包括菌血症及脓毒症 (Lactobacillus Sepsis Associated With Probiotic Therapy, Pediatrics，Jan. 2005， 115(1) :178-181)。因此，有给有需要的受试者递送益生细菌的有益效应的其他手段的需 求。本专利技术涉及乳杆菌提取物，一些实施方式可显示强免疫调节活性。例如，本专利技术的 实施方式涉及可作为营养剂或作为药物有用的来自细菌株的提取物，一些情况中，涉及治 疗感染性疾病，过敏，呼吸系统病症，及炎症病理，或涉及发挥与治疗流程相联系的附加剂 的作用。本专利技术也涉及包括所述提取物的组合物，及例如使用不存在朊病毒疾病的风险的 培养基制备所述提取物的方法。本专利技术的方法包括，例如，在碱性条件下，或在碱性条件然 后是酸性条件下裂解细胞。在一些实施方式中，本专利技术的提取物是可溶性提取物，意为它们 不含显著量的固体或颗粒物。在一些实施方式中，提取物含化学修饰的TLR配体。在一些 实施方式中，碱性处理可导致细胞物质(包括TLR配体，细胞壁成分，蛋白，脂磷壁酸，脂肽 及磷脂)的化学修饰。本专利技术的一些实施方式可包括从以下物种的一或多种获得的提取物发酵乳 杆菌(Lactobacillus fermentum)，鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)，胚芽 乳杆菌(Lactobacillus ρIantarum),约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)，dr 乳杆菌(Lactobacillus helveticus)，干酷乳杆菌 defensis (Lactobacillus casei defensis)，干酪乳杆菌属干酪种(Lactobacillus casei ssp. casei)，副干酪乳杆菌 (Lactobacillus paracasei)，保力口禾Ij亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)，畐Ij干酷乳 杆菌(Lactobacillus paracasei)，嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)，罗伊乳 杆菌(Lactobacillus reuteri)，唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)，乳酸乳杆菌 (Lactobacillus lactis)，及德氏乳杆菌(Lactobacillus delbrueckii)。在一些实施方式中，提取物包括来自各以上细菌物种的至少一种株，而在其他实 本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一或多种乳杆菌属细菌株的提取物，其中所述提取物是可溶性提取物，及其中所述提取物包括化学修饰的细菌分子。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一或多种乳杆菌属细菌株的提取物，其中所述提取物是可溶性提取物，及其中所述 提取物包括化学修饰的细菌分子。2.权利要求1的提取物，其中所述化学修饰的细菌分子产生自将一或多种乳杆菌属细 菌株暴露于碱性培养基。3.权利要求1或2的提取物，其中所述提取物在受试者中具有免疫调节活性。4.权利要求3的提取物，其中所述提取物在受试者中具有免疫刺激活性。5.权利要求3的提取物，其中所述提取物在受试者中具有抗-炎症活性。6.权利要求1 5中任一项的提取物，其中所述一或多种乳杆菌株包括下列的一或多 禾中发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum),鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus), 1$^ LIf lif (Lactobacillus plantarum),lif (Lactobacillus johnsonii), Jfnf i L If lif (Lactobacillus helveticus), zF If lif defensis(Lactobacillus casei defensis)，干酪乳杆菌属干酪种(Lactobacillus casei ssp. casei)，副干酪乳杆菌 (Lactobacillus paracasei),保力口禾丨J亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus),畐汗酪乳 tf lif (Lactobacillus paracasei), BfStILff lif (Lactobacillus acidophilus),杆菌(Lactobacillus reuteri)，唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)，乳酸乳杆菌 (Lactobacillus lactis),, ^! ^lif (Lactobacillus delbrueckii)。7.权利要求1 6中任一项的提取物，其中所述一或多种乳杆菌属细菌株包括下列 的一或多种发酵乳杆菌1-3929，鼠李糖乳杆菌71. 38，胚芽乳杆菌71. 39，约氏乳杆菌 103782，及瑞士乳杆菌103146。8.权利要求1 7中任一项的提取物，其中所述提取物中下列的一或多种被外消旋化 至少10% 天冬氨酸，谷氨酸，丝氨酸，组氨酸，丙氨酸，精氨酸，酪氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨 酸，及赖氨酸。9.权利要求1 8中任一项的提取物，其中所述提取物在人外周血单核细胞中能达到 可计算的IL10/IL12比，所述比等于或大于由得到所述提取物的活乳杆菌株达到的ILlO/ IL12 比。10.权利要求1的提取物，其中所述提取...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·A·鲍尔，M·萨尔瓦尼，JP·L·维格鲁，L·L·G·沙尔维，C·夏瓦洛利，
申请(专利权)人：OM药物公司，
类型：发明
国别省市：CH
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