【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含靶向TNF
α
和OX40L的免疫球蛋白单可变结构域的多肽
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[0001]本专利技术技术涉及靶向TNFα和OX40L的多肽。它还涉及编码所述多肽的核酸分子和包含所述核酸的载体,并且涉及包含所述多肽、核酸或载体的组合物。本专利技术技术还涉及用于治疗患有自身免疫疾病或炎性疾病的受试者的方法中的这些产品。此外,本专利技术技术涉及产生这些产品的方法。
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技术介绍
[0002]自身免疫疾病或炎性疾病是机体针对其自身组织产生的免疫应答的结果。自身免疫疾病或炎性疾病通常是慢性的,并且甚至可能危及生命。自身免疫疾病或炎性疾病包括炎性肠病(如克罗恩病和溃疡性结肠炎)、类风湿性关节炎、银屑病、银屑病关节炎和化脓性汗腺炎。炎性肠病(如克罗恩病和溃疡性结肠炎)是涉及肠道炎症并伴有上皮损伤的慢性炎性疾病。其他慢性自身免疫疾病如银屑病、银屑病关节炎和化脓性汗腺炎的特征是发红、干燥、发痒或鳞状皮肤斑块,关节疼痛性炎症,或者皮肤上出现炎症和红肿肿块。已经发现,患有银屑病的患者更可能患有某些合并症,包括糖尿病和炎性肠病(如克罗恩病或溃疡性结肠炎)以及癌症。
[0003]肿瘤坏死因子α(TNFα)是一种同三聚体细胞因子,其主要由单核细胞和巨噬细胞产生,但已知也由CD4
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和CD8
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外周血T淋巴细胞分泌。TNFα可以作为可溶形式或作为跨膜蛋白存在。TNFα的主要作用是调节免疫细胞。TNFα充当内源性热原,并且其产生的调节异常与多种人类疾病有关,包括类风湿性关节炎(RA)、银屑病(Pso)、 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种多肽、包含所述多肽的组合物、或包含含有编码所述多肽的核苷酸序列的核酸的组合物,其中所述多肽包含至少四个免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)或由其组成,其中所述ISVD中的每一个包含任选地经由一个或多个肽接头连接的三个互补决定区(分别是CDR1至CDR3);并且其中:a.第一ISVD和第二ISVD各自与OX40L特异性地结合并且各自包含i.CDR1,所述CDR1包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列或与SEQ ID NO:7具有2或1个氨基酸差异;ii.CDR2,所述CDR2包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列或与SEQ ID NO:10具有2或1个氨基酸差异;以及iii.CDR3,所述CDR3包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列或与SEQ ID NO:13具有2或1个氨基酸差异;并且b.第三ISVD和第四ISVD各自与TNF
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α特异性地结合并且各自包含iv.CDR1,所述CDR1包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列或与SEQ ID NO:8具有2或1个氨基酸差异;v.CDR2,所述CDR2包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列或与SEQ ID NO:11具有2或1个氨基酸差异;以及vi.CDR3,所述CDR3包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列或与SEQ ID NO:14具有2或1个氨基酸差异。2.根据权利要求1所述的多肽或组合物,其中:a.所述第一ISVD和所述第二ISVD各自包含含有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的CDR3;并且b.所述第三ISVD和所述第四ISVD各自包含含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR3。3.根据权利要求1或2中任一项所述的多肽或组合物,其中:a.所述第一ISVD的氨基酸序列包含与SEQ ID NO:2的超过90%的序列同一性;b.所述第二ISVD的氨基酸序列包含与SEQ ID NO:3的超过90%的序列同一性;c.所述第三ISVD的氨基酸序列包含与SEQ ID NO:4的超过90%同一性的序列同一性;并且d.所述第四ISVD的氨基酸序列包含与SEQ ID NO:6的超过90%同一性的序列同一性。4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽或组合物,其中:a.所述第一ISVD包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列;b.所述第二ISVD包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列;c.所述第三ISVD包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列;并且d.所述第四ISVD包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列。5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽或组合物,其中所述多肽还包含任选地经由一个或多个肽接头连接的一个或多个其他基团、残基、部分或结合单元,其中与没有所述一个或多个其他基团、残基、部分或结合单元的相应多肽相比,所述一个或多个其他基团、残基、部分或结合单元为所述多肽提供增加的半衰期。6.根据权利要求4或5中任一项所述的多肽或组合物,其中为所述多肽提供增加的半衰
期的所述一个或多个其他基团、残基、部分或结合单元选自可与血清白蛋白(如人血清白蛋白)或血清免疫球蛋白(如IgG)结合的结合单元。7.根据权利要求6所述的多肽或组合物,其中为所述多肽提供增加的半衰期的所述结合单元是可与人血清白蛋白结合的ISVD。8.根据权利要求7所述的多肽或...
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