【技术实现步骤摘要】
一种合成2
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取代噻唑
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硼酸频哪醇酯的工艺方法
[0001]本专利技术属于有机化学领域,具体涉及制备2
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取代噻唑
‑4‑
硼酸频哪醇酯的方法。
技术介绍
[0002]噻唑环是一种重要的芳香五元杂环,将噻吩环的3位碳原子替换成氮原子,即可得到噻唑环。此类杂环同时含有氮和硫杂原子的结构,决定了其具有丰富的电子,易形成氢键、可与非金属离子配位以及π
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π堆积、产生静电和疏水作用等多种非共价键相互作用等理化性质[1]。而多样的理化性质又决定了噻唑环在化学、药学、生物学和材料学等诸多领域具有广阔的应用前景,因此也受到了人们的广泛关注。在医药领域,噻唑及其衍生物具有多种生物和药理活性,如抗菌、抗疟、抗癌、抗精神分裂、抗高血压、抗炎以及抗艾滋病病毒等[2]其中不乏需要在噻唑的4位进行修饰的药物,而在其中需要在噻唑4位引入芳香环化合物时,使用Suzuki偶联则是最常使用的方法之一。当使用Suzuki偶联对噻唑4位进行修饰就不可避免地要使用到2
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取代噻唑
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硼酸频哪醇酯。
[0003]由于噻唑环的2位和5位的氢具有较强的酸性,即使在2位被惰性取代基占用的情况下,利用金属有机试剂与硼酸酯硼化反应也很难得到纯净的噻唑
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硼酸频那醇酯。若使用Suzuki偶联的方法虽然能得到噻唑
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硼酸频那醇酯[3],但是昂贵的钯催化剂的使用则会使生产成本大幅提高,不利于 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种合成2
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取代噻唑
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硼酸频哪醇酯的工艺方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一:以2,4
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二溴噻唑为初始原料制备2
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取代
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溴噻唑备用;步骤二:使用三甲基硅保护5位碳: 将2
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取代
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溴噻唑溶解于四氢呋喃中,0~
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50℃下,滴加攫取质子试剂的四氢呋喃溶液,反应完全后,
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20~0℃滴加三甲基氯硅烷,反应完全后,滴加饱和盐水淬灭反应,反应液过滤,滤液蒸干用甲基叔丁基醚重溶,过滤不溶物,所得滤液蒸干,然后通过蒸馏提纯,得到2
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取代
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(三甲基硅基)
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溴噻唑;步骤三:金属有机试剂与硼酸酯硼化反应:将2
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取代
‑5‑
(三甲基硅基)
‑4‑
溴噻唑溶解于四氢呋喃中,控温
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75~
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85℃,滴入有机锂试剂,转化完全后,控温
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60~
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80℃滴入硼酸三甲酯,滴加结束后,转化完全后,控温
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20~0℃,滴加盐酸调节pH至2~3, 再用2~3N氢氧化钠调节pH至6~7,加入频哪醇和乙酸乙酯萃取,分液,有机相干燥,减压浓缩至少量溶剂剩余,然后重结晶,得到2
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取代噻唑
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【专利技术属性】
技术研发人员:吕宝瑞,郑鹏,
申请(专利权)人:大连联化化学有限公司,
类型:发明
国别省市:
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